Тофацитиниб

Цитрат тофацитиниба одобрен для медицинского применения в США с показанием «для лечения взрослых с умеренно или сильно активным ревматоидным артритом, у которых наблюдается неадекватный ответ на метотрексат или которые не переносят его»[10][1].

В Европейском союзе в сочетании с метотрексатом цитрат тофацитиниба показан для лечения активного ревматоидного артрита (РА) от умеренной до тяжелой степени у взрослых, которые неадекватно ответили на один или несколько противоревматических препаратов, модифицирующих болезнь, или которые не переносят его[2]. Его можно назначать в качестве монотерапии в случае непереносимости метотрексата или когда лечение метотрексатом нецелесообразно[2].

Вывод о том, что использование тофацитиниба с метотрексатом у людей с ревматоидным артритом, ранее не принимавших метотрексат, ассоциировалось со статистически значимыми и клинически значимыми преимуществами с точки зрения достижения показателей По критериям Американской коллегии ревматологов, ремиссии и анкеты оценки здоровья, означает, что тофацитиниб в сочетании с метотрексатом могут быть разумной альтернативой метотрексату для некоторых людей с активным ревматоидным артритом; однако потенциальные затраты и побочные эффекты тофацитиниба должны быть сопоставлены с этим, а варианты лечения должны быть индивидуализированы для каждого человека. Однако они намного дороже, и в большинстве стран использование тофацитиниба основывается на демонстрации неспособности реагировать на метотрексат и / или другие базовые противоревматические препараты, модифицирующие течение болезни. Мы также обнаружили, что у тех, кто не принимал метотрексат, не было доказательств того, что преимущества биологической монотерапии тофацитиниба лучше, чем метотрексата, что является важным открытием. Этот результат также подтверждает текущую практику использования метотрексата в первую очередь у людей с ревматоидным артритом, которые не привыкли к метотрексату[11].

Из-за ограниченного количества данных прямых сравнительных исследований биопрепаратов у людей с ревматоидным артритом (РА), лечение которых биологическим препаратом не помогло, практикующие врачи сталкиваются с дилеммой в выборе следующего биологического препарата или тофацитиниба. В этом обзоре приводится сводка сравнений биопрепаратов или тофацитиниба в качестве монотерапии с плацебо или в комбинации с метотрексатом (MTX) или модифицирующими болезнь противоревматическими препаратами (DMARD) с MTX / DMARD у людей с РА, у которых лечение биологическим препаратом провалился. Мы обнаружили доказательства среднего или высокого качества, что биологическая монотерапия (по сравнению с плацебо), а также биопрепараты + метотрексат (по сравнению с метотрексатом / DMARD) в целом были эффективны, с неубедительными доказательствами относительно вреда. В частности, результаты были неубедительными для отмены из-за побочных эффектов, серьезных нежелательных явлений и рака при биологической монотерапии по сравнению с плацебо и терапией биологическим + метотрексатом по сравнению с мета-аналитиками / DMARD в стандартных метаанализах и NMA с широкими доверительными интервалами, охватывающими нулевой эффект и потенциально важное увеличение каждого вреда. Это указывает на то, что необходимы дополнительные исследования для более уверенной оценки относительного вреда. В целом наш обзор поддерживает использование второго биологического препарата у людей, ранее безуспешно лечившихся этим биологическим средством. Только одно исследование предоставило данные о тофацитинибе, что ограничивает нашу уверенность в этом выводе[12][13].

Монотерапия тофацитинибом улучшила признаки и симптомы РА (ACR50), физическую функцию и ремиссию заболевания по сравнению с плацебо. Данных о рентгенологическом прогрессировании не было. Мы отметили неубедительные результаты для отмены из-за побочных эффектов, серьезных побочных эффектов и рака при использовании биологической монотерапии по сравнению с плацебо с широкими доверительными интервалами.

Монотерапия тофацитинибом улучшила признаки и симптомы РА (ACR50), физическую функцию и рентгенологическое прогрессирование по сравнению с активным компаратором (метотрексат / другие БМАРП). Достоверных различий в ремиссии РА не выявлено. Мы отметили неубедительные результаты для отмены из-за побочных эффектов, серьезных побочных эффектов и рака при использовании биологической монотерапии по сравнению с активным компаратором с широкими доверительными интервалами.

Мы предоставили как прямое, так и сравнения метаанализом (включая данные косвенного и прямого сравнения) данных для биологической монотерапии или монотерапии тофацитинибом по сравнению с плацебо или с препаратом сравнения (метотрексатом / другими DMARD) у людей с РА, ранее безуспешно получавших метотрексат / другие DMARD. Мы понимаем, что наш метаанализ (NMA) во многом полагается на косвенные доказательства, поскольку прямых сравнительных испытаний немного. Обнаружение большого соответствия между прямыми оценками и оценками NMA, как показано в таблицах Резюме выводов (SOF), подтверждает обоснованность подхода с использованием NMA для выполнения этих анализов и их надежность. Ввиду относительного отсутствия прямых сравнительных испытаний биопрепаратов у людей с РА, пациенты и медицинские работники сталкиваются с дилеммой при выборе биопрепаратов или тофацитиниба для людей, лечение которых традиционным метотрексатом или другими БПВП оказалось неэффективным. Наш NMA теперь предоставляет эти сравнения и оценки для биологических препаратов или монотерапии тофацитинибом у таких людей. Наш NMA также продвигает научно-обоснованную медицину, делая несколько наблюдений, сравнивая биологические монотерапии в различных дозах (стандартные, низкие и высокие) друг с другом, а также с препаратами сравнения, а также сравнивая различные группы препаратов, а именно TNF, не-TNF и тофацитиниб против анакинры. Для лучшего понимания сравнительных преимуществ и вреда биологической монотерапии или тофацитиниба необходимы дополнительные сравнительные данные об эффективности[14][15].

Ввиду очень небольшого количества прямых сравнительных испытаний биопрепаратов на людях с РА, практикующие врачи сталкиваются с дилеммой при выборе биопрепаратов или тофацитиниба для людей, которые прошли безуспешное лечение традиционным метотрексатом или другими БМАРП. В этом обзоре представлено обобщение прямых и NMA сравнений (включая данные косвенного и прямого сравнения) данных, касающихся этих биопрепаратов или тофацитиниба, в сочетании с метотрексатом или DMARD (в категориях биологических препаратов по механизму действия в сводных таблицах результатов; и по отдельности в основном) текст и приложения). Мы понимаем, что NMA, которая включает прямые и косвенные доказательства, во многом полагается на косвенные доказательства (особенно для межбиологических сравнений), поскольку прямых сравнительных испытаний биопрепаратов мало. Однако мы обнаружили большое соответствие между прямыми оценками и оценками NMA, как показано в таблицах SOF, что подтверждает надежность этого анализа. Однако необходимы дополнительные данные, чтобы прояснить сравнительную эффективность биопрепаратов + метотрексат / DMARD по сравнению с метотрексатом / DMARD в отношении вреда, такого как рак и инфекции, а также между категориями биопрепаратов и отдельных биопрепаратов в отношении сравнительной пользы и вреда[16][17].

В мае 2018 года FDA одобрило цитрат тофацитиниба «для лечения взрослых пациентов в США с умеренно или сильно активным язвенным колитом»[4]. Цитрат тофацитиниба - первый пероральный ингибитор JAK, одобренный для хронического использования при язвенном колите (ЯК) (тофацитиниб представляет собой небольшую молекулу, а не биологический препарат).

Доказательства с высокой степенью достоверности предполагают, что тофацитиниб превосходит плацебо в индукции клинической и эндоскопической ремиссии на 52 неделе у участников с умеренным и тяжелым ЯК, у которых был клинический ответ после восьми недель индукционного лечения тофацитинибом (10 мг два раза в день) или плацебо. Оптимальная доза тофацитиниба для поддерживающей терапии неизвестна. Доказательства с высокой степенью достоверности свидетельствуют об отсутствии повышенного риска побочных эффектов при приеме тофацитиниба по сравнению с плацебо. Однако мы не уверены в влиянии тофацитиниба на серьезные побочные эффекты из-за небольшого количества событий. Необходимы дальнейшие исследования для изучения долгосрочной эффективности и безопасности использования тофацитиниба и других пероральных ингибиторов JAK в качестве поддерживающей терапии у участников с умеренным и тяжелым ЯК в стадии ремиссии[18].

Тофацитиниб продается как Xeljanz, за исключением России, где он продается как Jaquinus.

Тофацитиниб - это лекарство, которое в настоящее время исследуется при псориазе. Он продемонстрировал свою эффективность при псориазе бляшек в фазе III рандомизированных контролируемых исследований по сравнению с плацебо и этанерцептом[29][36][37]. В частности, было показано, что доза тофацитиниба в десять мг дважды в день не уступает дозе этанерцепта 50 мг подкожно два раза в неделю[37]. Одобрение тофацитиниба для лечения псориаза было отклонено FDA из соображений безопасности[38].

Основываясь на доклинических исследованиях на мышиной модели этого заболевания[39], тофацитиниб был исследован для лечения очаговой алопеции. В ранних отчетах[40][41] о случаях предполагалась потенциальная эффективность, как и в открытом клиническом исследовании фазы II[42], опубликованном в тандеме с клиническим испытанием фазы II, показавшим то же самое для руксолитиниба[43].

В отчете о случае в июне 2015 года 53-летняя женщина с витилиго показала заметное улучшение после приема тофацитиниба в течение пяти месяцев[44].

В сентябре 2015 г. были опубликованы результаты применения тофацитиниба у шести пациентов с резистентным атопическим дерматитом. У всех наблюдалось улучшение состояния атопического дерматита без каких-либо побочных эффектов[45].

По состоянию на 2016 год он проходит фазу II испытаний на лечение анкилозирующего спондилита