Синтетические каннабиноиды

Синтетические каннабиноиды — вещества, являющиеся агонистами каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2. Значительное число подобных сильнодействующих и ядовитых веществ может быть отнесено к запрещенным в разных странах или местностях[1], в частности в 2008-2014 году 142 вещества были зарегистрированы в списках европейского EMCDDA[2]. Кроме наказаний за незаконный оборот, употребляющие рискуют столкнуться с разнообразными непредсказуемыми побочными эффектами, угрожающими жизни[3][4], в том числе: нарушения сердечного ритма, паранойя, сильные тревожные состояния, тошнота, рвота, спутанность сознания, нарушение координации и судороги. Сообщалось о желании повторения доз, симптомах отмены и постоянной тяге.[2][5][6] Множество смертей связывают с употреблением данными веществами, в частности американский ЦКЗ обнаружил трёхкратный рост числа погибших от них в США в 2015 году, по сравнению с 2014.[7]

HU-210 — один из самых активных каннабиноидов

В 2018 регулятор FDA предупредил о серьёзных рисках для здоровья, ассоциированных с синтетическим каннабиноидным продуктом, который в ходе производства был дополнен веществом бродифакум, сильнейшим ядом, который, якобы, должен был продлить действие препарата.[8] От данной партии ряд человек получил серьезные заболевания, а некоторые - погибли.[8]

Порошок JWH-018, продаваемый в интернет-магазинах. Пакет с маркировкой «Не для употребления человеком», попытка производителя ускользнуть от уголовной ответственности[9]

Не существует каких либо стандартов изготовления, упаковки и продажи подобных средств, часто под одним названием могут распространяться совершенно различные вещества или поддельные смеси. Количество действующих и посторонних веществ, например, других препаратов или токсичных компонентов, также сильно варьируется[10].

История

Синтетические каннабиноиды до 1990-х

Синтез классических каннабиноидов начался в 1960-х годах после разъяснения химической структуры ТГК. Циклогексилфенолы (серия CP) были впервые синтезированы американской фармацевтической компанией Pfizer в 1970-х и 1980-х годах.

Синтетические каннабиноиды в 1990-х

Значительная часть синтетических каннабиноидов (серия JWH) была синтезирована американским химиком Джоном Хаффманом (англ. John W. Huffman) в университете Клемсон в период с 1995 года по настоящее время.

Синтетические каннабиноиды в 2000-х

Синтезируемые в основном в Китае, синтетические каннабиноиды завоёвывают популярность. На рынке они предоставлены в основном т. н. спайсами — курительными смесями, в состав которых входит известный только производителям каннабиноид.

Синтетические каннабиноиды, входящие в состав курительных смесей Spice, не входили в международные списки контролируемых наркотических веществ. В конце 2008—2009 прошли экспертизы курительных смесей, после обнаружения в них синтетических каннабиноидов, власти некоторых стран начали принимать меры по запрету этих соединений.

Синтетические каннабиноиды представлены в основном дибензопиранами HU-210, циклогексилфенолами (CP 47,497 и его гомологами), нафтоилиндолами (JWH-018, JWH-073, JWH-398), фенилацетилиндолами (JWH-250), олеамидом.

31 декабря 2009 года голубой лотос, шалфей предсказателей, гавайская роза, а также JWH-018 и ряд других синтетических каннабиноидов внесены в список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации запрещен[11].

Синтетические каннабиноиды в 2010-х

После запрета в России многих синтетических каннабиноидов популярность приобретает JWH-250 — каннабиноид, не попавший под запрет, отличающийся очень коротким временем действия (15-30 минут). Некоторое время он был основным легальным каннабиноидом в России, пока не попал под запрет 07.07.2011[12]. Запрет правительства от 22.02.2012 коснулся синтетического каннабиноида ur144[13][14].

Юридический статус синтетических каннабиноидов

В США множество веществ запрещено на федеральном уровне, штаты и местное самоуправление вводит дополнительные законы против синтетических каннабиноидов. Для борьбы с новыми веществами под запрет подводятся целые категории химических соединений[10][15][16][17].

Кампания по запрету синтетических каннабиноидов в РФ

Запрет синтетических каннабиноидов проходил в России в несколько этапов.

  • Запрет правительства от 31.12.2009 года внёс ряд синтетических каннабиноидов в список наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации запрещен[11].
  • Запрет правительства от 7.07.2011 коснулся JWH-250[12].
  • Запрет правительства от 6.10.2011 коснулся всех каннабиноидов серии JWH, RCS-4, RCS-8 и их производных[18].
  • Запрет правительства от 22.02.2012 коснулся синтетического каннабиноида ur-144[13][14].

Классификация

Синтетические каннабиноиды делятся на 7 групп.

В следующих таблицах (1-7) ингибиторная константа Ki показывает степень сродства к каннабиноидным рецепторам CB1. Чем меньше значение этой величины, тем сильнее взаимодействие с рецептором. Например, значение Ki для Δ9-тетрагидроканнабинола (ТГК) равно 10,2 нМ, а для синтетического JWH-387 — 43 нМ. Следовательно, по аффинитету к СВ1-рецепторам JWH-387 слабее природного аналога в 4 раза. Если значение Ki больше 100, то воздействие вещества на каннабиноидный рецептор неощутимо. Тем не менее, в Списке наркотических средств и психотропных веществ, оборот которых в Российской Федерации запрещен, внесены 4 вещества (JWH-194, JWH-195, JWH-196, JWH-197), которые не оказывают наркотического воздействия и 7 веществ (JWH-116, JWH-200, JWH-175, JWH-176, JWH-184, JWH-192, JWH-199), которые в несколько раз уступают ТГК.

Красным цветом отмечены вещества, оборот которых на территории РФ запрещен.

Оранжевым цветом отмечены вещества, которые считаются производными от запрещенных в соответствии с постановлением Правительства Российской Федерации от 30.10.2010 г. № 882 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросу, связанному с оборотом производных наркотических средств и психотропных веществ».

Согласно «разъяснению для сотрудников ФСКН»[19], для отнесения вещества к производным «необходимо и достаточно установления наличия в химической структуре исследуемого вещества „базовой“ части молекулы указанных выше наркотических средств или психотропных веществ, в которой один или несколько атомов водорода замещены на другие атомы (например, кислород, сера, галогены) или группы атомов (например, алкил, алкенил-, галогеналкил-, арил-, ацил-, амино-, алкиламино-, алкилтио-, алкилокси-, алкилдиокси-, гидрокси-, карбонильная группа)».

Нафтоилиндолы

Нафтоилиндолы
НазваниеR1R2R3R4Ki(нМ)
JWH-004HexylMethylHH48
JWH-007PentylMethylHH2.9
JWH-009HeptylMethylHH1000+
JWH-015PropylMethylHH165
JWH-016ButylMethylHH22
JWH-018PentylHHH2.9
JWH-019HexylHHH9.8
JWH-020HeptylHHH128
JWH-046PropylMethylHMethyl343
JWH-047ButylMethylHMethyl59
JWH-048PentylMethylHMethyl0.158
JWH-049HexylMethylHMethyl55
JWH-050HeptylMethylHMethyl342
JWH-070MethylHHH1000+
JWH-071EthylHHH1000+
JWH-072PropylHHH1000+
JWH-073ButylHHH8.9
JWH-076PropylHHMethyl214
JWH-079PropylHMethoxyH63
JWH-080ButylHMethoxyH7.6
JWH-081PentylHMethoxyH1.2
JWH-082HexylHMethoxyH5.3
JWH-094PropylHMethoxyH476
JWH-096ButylHMethoxyH34
JWH-098PentylMethylMethoxyH4.5
JWH-116PentylEthylHH52
JWH-120PropylHMethylH1000+
JWH-122PentylHMethylH0.69
JWH-148PropylMethylMethylH213
JWH-149PentylMethylMethylH5
JWH-164________________6.6
JWH-180PropylHPropylH26
JWH-181PentylMethylPropylH1.3
JWH-182PentylHPropylH0.65
JWH-189PropylMethylPropylH52
JWH-193MPEHMethylH6
JWH-198MPEHMethoxyH10
JWH-200MPEHHH42
JWH-210PentylHEthylH0.46
JWH-211PropylMethylMethylH70
JWH-212PropylHEthylH33
JWH-213PentylMethylEthylH1.5
JWH-234PentylHHEthyl8.4
JWH-235PropylHHEthyl338
JWH-236PropylMethylHEthyl1000+
JWH-239PropylHButylH342
JWH-240PentylHButylH14
JWH-241PropylMethylButylH147
JWH-242PentylMethylButylH42
JWH-262PentylMethylHEthyl28
JWH-386PropylHBrH161
JWH-387PentylHBrH43
JWH-394PentylMethylBrH2.8
JWH-395PropylMethylBrH372
JWH-397PentylMethylClH8.9
JWH-398PentylHClH2.3
JWH-399PropylMethylClH187
JWH-400PropylHClH93
JWH-412PentylHFH7.2
JWH-413PentylMethylFH14
JWH-414PropylHFH240
JWH-415PropylMethylFH530

Нафтилметилиндолы

Нафтилметилиндолы
НазваниеR1R2R3Ki(нМ)
JWH-175PentylHH22
JWH-184PentylHMethyl23
JWH-185PentylHMethoxy17
JWH-192MPEHMethyl41
JWH-194PentylMethylMethyl127
JWH-195MPEHH113
JWH-196PentylMethylH151
JWH-197PentylMethylMethoxy323
JWH-199MPEHMethoxy20

Нафтоилпирролы

Нафтоилпиролы
НазваниеR1R2Ki(нМ)
JWH-030PentylH87
JWH-145PentylPhenyl14
JWH-146HeptylPhenyl21
JWH-147HexylPhenyl11
JWH-150ButylPhenyl60
JWH-156PropylPhenyl404
JWH-243Pentyl4-Methoxyphenyl285
JWH-244Pentyl4-Methylphenyl130
JWH-245Pentyl4-Chlorophenyl276
JWH-246Pentyl3-Chlorophenyl70
JWH-292Pentyl2-Methoxyphenyl29
JWH-293Pentyl3-Nitrophenyl100
JWH-307Pentyl2-Fluorophenyl7.7
JWH-308Pentyl4-Fluorophenyl41
JWH-346Pentyl3-Methylphenyl67
JWH-348Pentyl4-Trifluoromethylphenyl218
JWH-363Pentyl3-Trifluoromethylphenyl245
JWH-364Pentyl4-Ethylphenyl34
JWH-365Pentyl2-Ethylphenyl17
JWH-367Pentyl3-Methoxyphenyl53
JWH-368Pentyl3-Fluorophenyl16
JWH-369Pentyl2-Chlorophenyl7.9
JWH-370Pentyl2-Methylphenyl5.6
JWH-371Pentyl4-Butylphenyl42
JWH-373Pentyl2-Butylphenyl60
JWH-392Pentyl2-Trifluoromethylphenyl77

Нафтилметилидены

Нафтилметилидены
НазваниеR1R2Ki(нМ)
JWH-176PentylH26
Состав #7MPEH2.7
Состав #8MPEMethyl2.9

Фенилацетилиндолы

Фенилацетилиндолы
НазваниеR1R2Ki(нМ)
JWH-167HPhenyl64
JWH-201H4-Methoxyphenyl1000+
JWH-202Methyl4-Methoxyphenyl1000+
JWH-203H2-Chlorophenyl8
JWH-204yl2-Chlorophenyl13
JWH-205MethylPhenyl124
JWH-206H4-Chlorophenyl389
JWH-207Methyl4-Chlorophenyl1000+
JWH-208H4-Methylphenyl179
JWH-209Methyl4-Methylphenyl746
JWH-237H3-Chlorophenyl38
JWH-248H4-Bromophenyl1000+
JWH-249H2-Bromophenyl8.4
JWH-250H2-Methoxyphenyl11
JWH-251H2-Methylphenyl29
JWH-252Methyl2-Methylphenyl23
JWH-253Methyl3-Methoxyphenyl62
JWH-302H3-Methoxyphenyl17
JWH-303Methyl3-Chlorophenyl117
JWH-304Methyl4-Bromophenyl1000+
JWH-305Methyl2-Bromophenyl15
JWH-306Methyl2-Methoxyphenyl25
JWH-311H2-Fluorophenyl23
JWH-312H3-Fluorophenyl72
JWH-313H4-Fluorophenyl422
JWH-314Methyl2-Fluorophenyl39
JWH-315Methyl3-Fluorophenyl430
JWH-316Methyl4-Fluorophenyl1000+

Циклогексилфенолы

Циклогексилфенолы
НазваниеR1R2Ki(нМ)
CP-55,9401,1-DimethylheptylHydroxypropyl0.35
CP 47,4971,1-DimethylheptylH9.54
Аналог VII1,1-DimethyloctylH4.7
Аналог V1,1-DimethylhexylH126
Аналог VIII1,1-DimethylnonylH28.5
Аналог I1,1-DimethylethylH1000+
Аналог II1,1-DimethylpropylH1000+
Аналог III1,1-DimethylbutylH1000+
Аналог IV1,1-DimethylpentylH735
Аналог IX1,1-DimethyldecylH163
Аналог X1,1-DimethylundecylH381
Аналог XI1,1-DimethylheptylMethyl6.2
Аналог XII1,1-DimethylheptylMethyl7.7
Аналог XIIIHHydroxypropyl1000+
Аналог XV1,1-DimethylheptylHydroxypropyl62
Аналог XVI1,1-DimethylheptylHydroxybutyl1.6

Классические каннабиноиды (Дибензопираны)

Классические каннабиноиды
НазваниеR1R2Ki(нМ)
Δ9-THCPentylMethyl10.2
Δ8-THCPentylMethyl16.5
Nabilone1,1-DimethylheptylKeto (=O)1.84
HU-2101,1-DimethylheptylHydroxymethyl0.06
HU-2111,1-DimethylheptylHydroxymethyl100+
Без названия1,1-CyclopropylheptylMethyl0.44
Без названия1,1-DimethylcyclohexylMethyl?
Без названия1,2-DimethylheptylMethyl1-
Без названия1,1-DimethylheptylMethyl1-

Примечания

  1. https://www.cdc.gov/nceh/hsb/chemicals/sc/About.html "The federal government has banned many specific synthetic cannabinoids. Many state and local governments have passed their own laws targeting other synthetic cannabinoids."
  2. Abouchedid, Rachelle; Ho, James H.; Hudson, Simon; Dines, Alison; Archer, John R. H.; Wood, David M.; Dargan, Paul I. Acute Toxicity Associated with Use of 5F-Derivations of Synthetic Cannabinoid Receptor Agonists with Analytical Confirmation (англ.) // Journal of Medical Toxicology : journal. — 2016. — 1 December (vol. 12, no. 4). P. 396—401. ISSN 1556-9039. doi:10.1007/s13181-016-0571-7. PMID 27456262.
  3. How harmful is K2/Spice (synthetic marijuana or synthetic cannabinoids)? | FAQs | Marijuana | CDC
  4. Synthetic cannabinoids: What are they? What are their effects? | HSB | NCEH
  5. Synthetic Cannabinoids (Spice): An Overview for Healthcare Providers | HSB | NCEH
  6. Trecki J, Gerona RR, Schwartz MD. Synthetic Cannabinoid – Related Illnesses and Deaths. N Engl J Med. 2015;373(2):103-107. doi:10.1056/NEJMp1505328
  7. Notes from the Field: Increase in Reported Adverse Health Effects Related to Synthetic Cannabinoid Use — United States, January–May 2015 (англ.). www.cdc.gov (12 июня 2015). Дата обращения: 4 мая 2018.
  8. United States Food and Drug Administration (July 19, 2018). Statement from FDA warning about significant health risks of contaminated illegal synthetic cannabinoid products that are being encountered by FDA. Пресс-релиз.
  9. https://www.cdc.gov/nceh/hsb/chemicals/sc/About.html ... labeling them “not for human consumption.”
  10. About synthetic cannabinoids
  11. Постановление Правительства Российской Федерации от 31 декабря 2009 г. N 1186 г. Москва "О внесении изменений в некоторые постановления Правительства Российской Федерации … / Российская Газета, 2010-01-14
  12. Постановление Правительства РФ от 07.07.2011 N 540 "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации по вопросам, связанным с оборотом наркотическ …
  13. Постановление Правительства РФ от 22.02.2012 N 144 "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с совершенствованием контроля за обор …
  14. Постановление Правительства Российской Федерации от 22 февраля 2012 г. N 144 г. Москва "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с …
  15. About Synthetic Drugs
  16. What's Behind K2 Synthetic Marijuana Overdoses : NPR
  17. Hijacking of Basic Research: The Case of Synthetic Cannabinoids
  18. Постановление Правительства Российской Федерации от 6 октября 2011 г. N 822 г. Москва "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с …
  19. О производных наркотических средств и психотропных веществ

Ссылки

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.