Азоксимера бромид

Азоксимера бромид (торговая марка — «Полиоксидоний») — российское лекарственное средство и адъювант, водорастворимый катионный полимер[1][2].

Азоксимера бромид
Azoximeri bromidum
Химическое соединение
ИЮПАК сополимер N-окси-1,4-этиленпиперазина и (N-карбокси)-1,4-этиленпиперазиния бромида
Брутто-формула [(C8H15BrN2)x(C6H12N20)y]n
Молярная масса 60000−100000
CAS 892497-01-7
DrugBank 15689
Состав
Классификация
Фармакол. группа другие иммуностимуляторы
АТХ L03AX
Фармакокинетика
Биодоступн. 89 %
Метаболизм неспецифический
Период полувывед. 36,2 ч при ректальном и внутримышечном введении, 25,4 ч при внутривенном
Экскреция преимущественно почками
Лекарственные формы
лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения,
ректальные суппозитории,
таблетки
Другие названия
Полиоксидоний

Эффективность полиоксидония не подтверждена независимыми клиническими исследованиями, соответствующими современным стандартам доказательной медицины: отсутствуют двойные слепые рандомизированные и плацебоконтролируемые исследования с достаточным количеством участников и публикации результатов в научных журналах с высоким импакт-фактором[3]. Американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не выдавало разрешение для лекарственного препарата азоксимера бромид. Согласно сведениям из американской фармацевтической энциклопедии Drugs.Com, азоксимера бромид используется только в России и Грузии[4]. По мнению медицинского журналиста Карена Шаиняна, популярность полиоксидония в пределах бывшего Советского Союза при отсутствии доказательств эффективности препарата обусловлена существованием у него авторитетного покровителя[5].

Представляет собой сополимер N-оксида 1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил)-1,4-этиленпиперазиния бромида[6].

По заявлению производителя, полиоксидоний обладает иммуностимулирующим, дезинтоксикационным, антиоксидантным, а также умеренным противовоспалительным действием[7].

Азоксимера бромид входит в перечень ЖНВЛП Минздрава РФ[8][9]. Используется в составе противогриппозной вакцины «Гриппол» (Гриппол Плюс, Гриппол Квадривалент)[10][11][12].

История

Полиоксидоний разработала группа учёных Института иммунологии Минздрава СССР[3][13]. В составе разработчиков (и в дальнейшем владельцев патента № 96/302/9, ФС 42-3906-00) Р. В. Петров (тогдашний директор института, ныне — главный научный сотрудник), P. M. Хаитов (директор института в 1988−2014), А. В. Некрасов, Р. И. Аттаулаханов, Н. Г. Пучкова, А. С. Иванова[13].

По мнению медицинского журналиста Карена Шаиняна, препарат «был разработан, проверен на эффективность, выпущен на рынок и активно рекламировался на разных конференциях одними и теми же людьми»[5]. А по словам бывшего сотрудника Института иммунологии Олега Васильева, его сослуживцы, пытавшиеся подвергнуть сомнению эффективность полиоксидония, поплатились за это научной карьерой[3].

Физические свойства

Вещество в форме порошка имеет желтоватый цвет, растворим в воде, гигроскопичен. Молекулярная масса — 60—100 кДа[14]. Вкуса и запаха не имеет[7].

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Согласно инструкции, препарат достигает максимальной концентрации в крови через 40 минут после внутримышечного введения. Период полувыведения — 36−65 часов в зависимости от возраста. Кумулятивный эффект отсутствует. При парентеральном введении биодоступность препарата — более 90 %. Он распределяется по всем органам и тканям организма, проникает через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры[15]. Препарат выводится преимущественно почками, около 3 % — кишечником[15].

Фармакодинамика

Азоксимера бромид преимущественно связывается с моноцитами и нейтрофилами, в меньшей степени — с В- и Т-лимфоцитами. Это приводит к производству внутри клетки перекиси водорода, а она, в свою очередь, активирует фактор NF-kB, регулирующий синтез цитокинов, ответственных за выживаемость клеток[16].

Механизм действия

По сообщениям сотрудников Института иммунологии полиоксидоний способен «стимулировать антиинфекционную резистентность организма» и, вероятно, «существенно повышать функциональную активность клеток фагоцитарной системы», он «обладает способностью активировать кислородонезависимые механизмы бактерицидности лейкоцитов». В их экспериментах полиоксидоний в дозе 500 мкг/мл значимо повышал количество перекиси водорода в лейкоцитах и ускорял гибель бактерий в этих клетках[17][18].

Эффективность и безопасность

Проведённых исследований недостаточно, чтобы однозначно утверждать об эффективности полиоксидония как самостоятельного препарата с позиции доказательной медицины[19]. Эффективность полиоксидония также трудно подтвердить из-за того, что его чаще всего применяют в комплексе с другими препаратами[3].

Азоксимера бромид, используемый как адъювант в вакцине, имеет низкую реактогенность (не вызывает какие-либо серьёзные побочные эффекты) у беременных во втором триместре, что продемонстрировано в клиническом исследовании[16].

Исследования

Азоксимера бромид как адъювант и препарат исследовался более 60 раз[20][21][22].

Адъювант в вакцинах

Нидерландская консалтинговая биотехнологическая компания Fluconsult провела систематический обзор исследований вакцины против гриппа, содержащей сниженное количество гемагглютинина вируса гриппа (5 мкг на штамм против обычных 15 мкг) и полиоксидоний как адъювант. В обзор включены 30 исследований с 1993 по 2016 год с общим числом 11 459 вакцинированных людей возрастом от 6 месяцев до 99 лет, здоровых людей и пациентов с хроническими заболеваниями. Разброс числа участников исследований от 40 до 3500 человек, медианное значение — 160. Из 30 исследований 22 были рандомизированными, 7 — рандомизированными плацебоконтролируемыми. Эффективность вакцины оценивалась в 15 исследованиях, безопасность — в 29. Автор обзора пришёл к выводу, что полиоксидоний не повышает реактогенность вакцины против гриппа и позволяет втрое снизить дозу вирусного гемагглютинина при сохранении сопоставимой с вакцинами без адъюванта эффективности[11].

Применение

В инструкции к препарату указано, что полиоксидоний в форме таблеток назначается при лечении и профилактике острых и хронических респираторных заболеваний в стадии обострения и ремиссии у взрослых и детей от 3 лет (маленьким детям любой препарат в форме таблеток противопоказан). Полиоксидоний может быть использован как в составе комплексной терапии, так и в виде монотерапии. В первом случае таблетки рекомендуют при обострениях хронических рецидивирующих инфекционно-воспалительных заболеваний ротоглотки, околоносовых пазух, верхних и нижних отделов дыхательных путей, внутреннего и среднего уха; при аллергические заболеваниях, осложнённых рецидивирующей бактериальной, грибковой и вирусной инфекцией (в том числе поллиноз, бронхиальная астма). В качестве самостоятельного препарата делается упор на профилактику следующих болезней: рецидивирующей герпетической инфекции назальной и лабиальной области; обострений хронических очагов инфекций ротоглотки, околоносовых пазух, верхних дыхательных путей, внутреннего и среднего уха; вторичных иммунодефицитов, возникающих вследствие старения или воздействия неблагоприятных факторов.

Применение во время беременности

Азоксимера бромид, используемый как адъювант в вакцине исследовался на беременных во втором триместре и показал низкую реактогенность, то есть не вызвал какие-либо серьёзные побочные эффекты, например, повышение температуры тела или аллергическую реакцию[16], и потому разрешён к использованию[23]. При этом использование полиоксидония в качестве самостоятельного препарата в этой сфере пока недостаточно изучено, поэтому препарат не разрешён беременным.

См. также

Примечания
  1. Результаты пилотного клинического исследования вакцин на основе дендритных клеток в лечении рецидивирующей герпесвирусной инфекции // Медицинская иммунология : журн. — 2018. — Т. 18, № 5. — С. 429.
  2. Bradford S. Powell, Alexander K. Andrianov, Peter C. Fusco. Polyionic vaccine adjuvants: another look at aluminum salts and polyelectrolytes (англ.) // Clinical and Experimental Vaccine Research. — 2015. — January (vol. 4, no. 1). — P. 23—45. — doi:10.7774/cevr.2015.4.1.23.
  3. Шаинян, К. Оздоровление с риском для жизни // Коммерсантъ Деньги : журн. — 2004. — № 44 (8 ноября). — С. 66.
  4. Azoximer Bromide (англ.). Drugs.com. Дата обращения: 2 октября 2015.
  5. Шаинян, К. Почему не нужно лечить простуду. Иммуностимуляторы как российский социокультурный феномен. Радио Свобода (5 декабря 2012). Дата обращения: 20 августа 2019. Архивировано 20 октября 2016 года.
  6. WHO. [https://www.who.int/medicines/publications/druginformation/innlists/RL59.pdf?ua=1 International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN)] (англ.) // WHO Drug Information. — 2008. — Vol. 22, no. 1. — P. 41—76.
  7. Полиоксидоний, инструкция, 2019.
  8. XXI. Прочие средства. — В: Это должно быть в больницах и у врачей «скорой помощи» : Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств // Российская газета. — 2007. — № 0 (4334) (6 апреля).
  9. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов на 2012 год. — С. 26. — 37 с. — Утверждён Распоряжением Правительства РФ от 29 марта 2007 г. № 376-р «Об утверждении перечня жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств». :
    «L03AX | другие иммуностимуляторы | азоксимера бромид»
  10. А. В. Караулов, А. С. Быков. Обзор исследований вакцин семейства Гриппол и развития современных адъювантов // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. — 2019. — Т. 18, № 4. — С. 101–119. — doi:10.31631/2073-3046-2019-18-4-101-119.
  11. Компьер Р. Безопасность и эффективность субъединичной вакцины против гриппа, содержащей полиоксидоний. Систематический обзор и метаанализ клинических исследований // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. — 2018. — Т. 17, № 4. — С. 92—98. — ISSN 2619-0494.
  12. В России создадут сеть центров общественного здоровья. Vademecum (29 ноября 2019). Дата обращения: 10 октября 2020.
  13. Петров и др., 2000, с. 272.
  14. Азоксимера бромид (Azoximer bromide). РЛС. Регистр лекарственных средств России.
  15. Полиоксидоний, инструкция, 2019, с. 2—3.
  16. Mikhail Petrovich Kostinov, Nelli Kimovna Akhmatova, Ekaterina Alexandrovna Khromova, Aristitsa Mikhailovna Kostinova. Cytokine Profile in Human Peripheral Blood Mononuclear Leukocytes Exposed to Immunoadjuvant and Adjuvant-Free Vaccines Against Influenza (англ.) // Frontiers in Immunology. — 2020. — 30 June (vol. 11, no. 1351). — doi:10.3389/fimmu.2020.01351.
  17. Пинегин и др., 2004.
  18. Петров и др., 2000, с. 272, 274.
  19. Ирина Багликова. Главный фармаколог Петербурга: Мы лечим ОРВИ противозачаточным «Кагоцелом» и бесполезным «Арбидолом». Фонтанка (28 января 2020). Дата обращения: 10 октября 2020.
  20. Google Scholar полиоксидоний. Google Scholar. Дата обращения: 10 октября 2020.
  21. Киберленинка полиоксидоний. Киберленинка. Дата обращения: 10 октября 2020.
  22. Екатерина Савина, Анна Героева, Александр Воронов. Миллион левых доз. Роспотребнадзор забраковал вакцину "Гриппол". Коммерсант (22 ноября 2006). Дата обращения: 10 октября 2020.
  23. Без вакцинизма! Москвичам сделают прививку по дороге на работу. Мослента (16 августа 2016). Дата обращения: 10 октября 2020.

Литература
  • Пинегин, Б. В. Иммуномодулятор полиоксидоний : механизмы действия и аспекты клинического применения : Институт иммунологии Минздрава России / Б. В. Пинегин, А. В. Некрасов, Р. М. Хаитов // Цитокины и воспаление : журн. — 2004. — Т. 3, № 3. — С. 41—47. — УДК 615.37. — ISSN 1684-7849.
  • Петров, Р. В. Полиоксидоний : механизм действия и клиническое применение : Институт иммунологии Минздрава России / Р. В. Петров, P. M. Хаитов, А. В. Некрасов … [и др.] // Медицинская иммунология : журн. — 2000. — Т. 2, № 3. — С. 271—278.
  • Efimov, S.V. The effect of azoximer bromide (Polyoxidonium®) in patients hospitalized with coronavirus disease (COVID-19): an open-label, multicentre, interventional clinical study. / S.V. Efimov, N.V. Matiyeuskaya, O.V. Boytsova … [и др.] // Drugs in Context 2021 : журн. — 2020.
  • Глыбочко, П.В. Исходы у больных с тяжелым течением COVID-19, госпитализированных для респираторной поддержки в отделения реанимации и интенсивной терапии. / П.В. Глыбочко, С.В. Фомин // Клиническая фармакология и терапия : журн. — 2020. — С. 25-36.

Документы

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.