АТФ-чувствительные калиевые каналы

АТФ-чувствительные калиевые каналы (англ. ATP-sensitive potassium channels или KATP channel) — группа белковых калиевых каналов, активность которых регулируется внутриклеточными нуклеотидами, такими как АТФ и АДФ. Впервые были открыты в клетках сердца[1]. АТФ-зависимые калиевые каналы относятся к классу калиевых каналов внутреннего выпрямления (Kir -каналы) и представляют собой семейство Kir6. Они работают в основном в мышцах и нейронах, где в условиях недостатка энергии в виде АТФ переводят клетки в состояние покоя, снижая их возбудимость и сократимость. Также KATP-каналы задействованы в регуляции выделения инсулина в бета-клетках поджелудочной железы. АТФ-зависимые калиевые каналы являются мишенями действия лекарственных средств, которые защищают сердце и сосуды во время перегрузки.

potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 8
Обозначения
Символы KCNJ8; Kir6.1
Entrez Gene 3764
HGNC 6269
OMIM 600935
RefSeq NM_004982
UniProt Q15842
Другие данные
Локус 12-я хр. , 12p12.1
Информация в Викиданных ?
potassium inwardly-rectifying channel, subfamily J, member 11
Обозначения
Символы KCNJ11; Kir6.2
Entrez Gene 3767
HGNC 6257
OMIM 600937
RefSeq NM_000525
UniProt Q14654
Другие данные
Локус 11-я хр. , 11p15.1
Информация в Викиданных ?
ATP-binding cassette, sub-family C (CFTR/MRP), member 8
Обозначения
Символы ABCC8; SUR1
Entrez Gene 6833
HGNC 59
OMIM 600509
RefSeq NM_000352
UniProt Q09428
Другие данные
Локус 11-я хр. , 11p15.1
Информация в Викиданных ?
ATP-binding cassette, sub-family C (CFTR/MRP), member 9
Обозначения
Символы ABCC9; SUR2A, SUR2B
Entrez Gene 10060
HGNC 60
OMIM 601439
RefSeq NM_005691
UniProt O60706
Другие данные
Локус 12-я хр. , 12p12.1
Информация в Викиданных ?

Молекулярная структура

KATP-каналы — это функциональные октамеры, которые состоят из четырёх Kir6.х субъединиц, формирующих пору канала, и четырёх дополнительных белков — рецепторов к сульфонилмочевине SURx (Sulphonylurea Receprors). Название последней субъединицы обусловлено тем, что при блокировании канала сульфонилмочевиной, она связывается именно с SUR.

Kir6.x включает в себя два трансмембранных участка и один погружённый в мембрану и формирующий внутреннюю поверхность поры канала с селективным фильтром (P-домен или P-петля). Kir субъединица отвечает за ингибирование канала, то есть поддержание его в закрытом состоянии с помощью АТФ (за исключением каналов в гладких мышцах).

SUR субъединица состоит из трех трансмембранних доменов (TMD0, TMD1, TMD2), первый из которых содержит в себе пять, а остальные два — шесть трансмембранних сегментов. Также между TMD1 и TMD2 и после TMD2 на цитоплазматической стороне мембраны находятся нуклеотид связующие домены (NBD1, NBD2). Именно SURx субъединицы отвечают за активацию канала. Они относятся к классу ABC-транспортеров (ATP-binding cassette transporters), основная функция которых — использовать энергию АТФ на нужды клетки, такие как транслокация различных субстратов вдоль мембраны[2][3].

Данные ионные каналы имеют высокую селективность в отношении к К+. Селективный фильтр, определяющий какой катион (например, Na+ или K+) может пройти через канал, расположен в самой узкой его части. Исследования показали, что сегмент H5 необходим для селективности к K+. H5 имеет в себе консенсусную последовательность (Thr-Val-Gly-Tyr-Gly), которая была найдена во всех калиевых каналах с минимальными изменениями в ходе эволюции. Атомы кислорода создают отрицательный заряд в области фильтра, который имитирует водную среду, в которой находится калий в растворе. Считается, что селективность именно к ионам калия обеспечивается жестко закрепленным размером поры. То есть, другие ионы, такие, как, например, литий не могут пройти (проходят с меньшей вероятностью) потому, что кислород находится от них слишком далеко, гораздо дальше, чем диполи воды, которые окружают ион в растворе, то есть для лития такая «имитация» некорректна.

Тканевая специфичность и гены, кодирующие KATP

Для каждой ткани характерна своя конфигурация различных субъединиц. Например, для гладкой мускулатуры сосудов характерен набор Kir6.1-SUR2B и они образуют подтип KATP — KNDP, который назван так, чтобы подчеркнуть важность активации с помощью НДФ и то, что АТФ сам не может их открыть[4]. В то же время существуют и другие конфигурации, такие как Kir6.2-SUR2B в мышцах сосудов. Есть сведения о том, что гладкие мышцы мочевого пузыря содержат Kir6.2-SUR2A(B)[5]. Для сердца характерна конфигурация Kir6.2-SUR2A. Но если с порообразующей единицей все четко и понятно, то с другой возникают некоторые вопросы. Было показано, что у мышей SUR1 экспрессируется в предсердии, в то время как SUR2A — в желудочке[6]. Глюкозо-чувствительные нейроны мозга содержат Kir6.2-SUR1 субодинцы[7][8]. Однако также есть исследования, которые показывают, что глюкозо-чувствительные нейроны в вентромедиальном ядре гипоталамуса, а такие же холинергические в полосатом теле мозга содержат в себе конфигурацию из субединиц Kir6.1-SUR1. В поджелудочной железе β-клетки содержат KATP-каналы в конформации Kir6.2-SUR1[9].

Все вариации KATP кодируются четырьмя генами: KCNJ8, KCNJ11, ABCC8, ABCC9. Они отвечают за субъединицы Kir6.1, Kir6.2, SUR1 и SUR2 соответственно. Последняя образует два сплайс варианта и так появляются субъединицы SUR2A и SUR2B. У крысы эти гены расположены в следующем порядке: в первой хромосоме ABCC8 — 39 экзон и KCNJ11 — 2 экзон, в четвёртой хромосоме ABCC9 — 40 экзон и KCNJ8 — 3 экзон.

Функции в организме

Поджелудочная железа

Главная функция KATP-каналов в эндокринной части поджелудочной железы — это секреция инсулина. Инсулиновая секреция активируется высоким уровнем глюкозы в крови. Во время допорогового уровня глюкозы KATP-каналы открыты и поддерживают отрицательный электрохимический потенциал. В момент, когда уровень глюкозы в крови возрастает, запускается метаболизм в β-клетках островков Лангерганса. Как следствие в клетке возрастает уровень АТФ, а уровень АДФ падает. Вслед за этим KATP-каналы закрываются, клетки деполяризуются и происходит активация потенциалзависимых кальциевых каналов (ПЗКК). Приток кальция ведет к тому, что пузырьки, которые содержат инсулин, сливаются с мембраной и гормон таким образом высвобождается наружу.

Сердце

В сердце KATP-каналы играют роль кардиопротекторов в условиях ишемии[10]. За счет того, что они гиперполяризуют мембрану, уменьшается амплитуда потенциала действия кардиомиоцитов и ограничивается приток кальция через ПЗКК, соответственно, уменьшается время неэффективного сокращения сердца. В отличие от KATP-каналов в поджелудочной железе, в сердце они находятся в постоянно закрытом состоянии при физиологических условиях по причине того, что в этой ткани постоянно поддерживается высокая концентрация АТФ. Каналы открываются при таких условиях как перегрузки сердца, гипоксия или ишемия. Даже короткие эпизоды ишемии вызывают дальнейшую защиту миокарда против последующих инсультов. Такой феномен называют «предшественник ишемии»[11].

Мозг

Основное место, где АТФ-зависимые калиевые каналы играют важную роль, — это гипоталамус. В гипоталамусе очень много «глюкозо-чувствительных» нейронов[12][13]. Так, например, орексинные (гипокретинные) нейроны в мышином латеральном гипоталамусе регулируют бессонницу, локомоторную активность и аппетит и они тормозятся высоким уровнем глюкозы. А MCH-нейроны (Melanin-Concentrating Hormone neurons), которые регулируют поведение поиска пищи, настроение и энергетический баланс, активируются повышенным уровнем глюкозы. Большинство нейронов, которые активируются повышенным уровнем глюкозы работают по следующему механизму: глюкоза попадает внутрь клетки — повышается уровень АТФ — закрываются KATP-каналы — деполяризация клетки — повышение уровня проводимости. Механизм ингибирования с помощью уровня глюкозы менее понятен на данный момент, однако есть предположение, что в этом принимает участие Na+-K+-АТФаза и активация гиперполяризирующего тока хлора, который, возможно, активирует хлорные каналы (CFTR-like Cl-channels). Кроме этой функции, KATP-каналы играют защитную роль при патологических условиях[14]. Возвращаясь к ишемии и гипоксии, от которых эти каналы защищали сердце, надо отметить, что у большинства млекопитающих при таких условиях нейроны деполяризуются и умирают. Следовательно, например, в чёрной субстанции KATP-каналы подавляют нейрональную активность (гиперполяризуют клетку) во время гипоксии за счет их открытия на постсинаптических мембранах.

Гладкая мускулатура

В гладких мышцах KATP-каналы наиболее распространены в стенках сосудов и располагаются в них по всему телу. Открытие этих каналов вызывает гиперполяризацию мембраны и как следствие — закрытие ПЗКК и расслабление мышечных волокон сосудов, особенно вен. То есть, обеспечивают функцию вазодилятации. Кроме обычной регуляции здесь ещё имеет место регуляция открытия-закрытия с помощью фосфорилирования, как уже было указано выше. Так на активность KATP могут влиять такие вазодилятаторы как простагландин, CGRP (Calcitonin Gene Related Peptide), аденозин и вазоконстрикторы, например, эндотелин, вазопрессин, гистамин. Возможно, они влияют на сам процесс фосфорилирования с помощью протеинкиназы А. Но, как уже было сказано выше, этот процесс ещё не изучен на достаточном уровне. KATP присутствуют в мышцах мочевого пузыря. Пока не совсем понятно, зачем там нужны именно эти каналы, ведь кроме них там много других калиевых каналов. Тем не менее, они присутствуют, а их функции и свойства в настоящее время исследуются. Так, было показано, что глибенкламид (ингибитор) не влияет на возбудимость или сократимость мочевого пузыря при отсутствии стимуляции этого канала, тем не менее KATP способствуют образованию и поддержанию мембранного потенциала покоя клеток мочевого пузыря[15][16]. При этом за фармакологической активацией KATP-каналов происходит гиперполяризация мембраны, как следствие — закрытие ПЗКК и снижение напряжения[17]. Несмотря на все это, маловероятно, что KATP-каналы связаны с какими-то патологиями в мочевом пузыре, хотя логика и подсказывает другое.

Фармакологические свойства KATP-каналов

Как уже было отмечено, АТФ является главным регулятором активности канала и может выполнять две различные функции: 1) закрывать канал, и 2) поддерживать канал в активном состоянии в присутствии ионов магния. Сайт для связывания АТФ с целью ингибировать активность канала находится на субъединице Kir6.2[18], это такие остатки аминокислот как аргинин в 50-ом положении на N-конце и 182-й изолейцин, 185-й лизин, 201-й аргинин, 334-и глицин на C-конце[8]. Считается, что эти остатки формируют так называемый АТФ-связывающий карман[8]. То есть, с одним KATP-каналом может связаться четыре молекулы АТФ. Также АТФ может активировать KATP-канал, если связывается с SUR[18], но обычно за активацию отвечает НДФ. Сайт связывания находится на SUR. Последний содержит два NBD (Nucleotide Binding Domain) с такими консенсусними мотивами как Walker-A и Walker-B (Gly-X-X-X-X-Gly-Lys-Thr/Ser)[19]. Мутации в Walker-A мотиве на NBD1 предотвращают связывание нуклеотидов с обоими NBD[20]. Такой механизм активации и ингибирования действует при физиологических условиях, однако фармацевтические средства могут как активировать, так и ингибировать KATP-каналы, связываясь с SUR. Ингибиторными агентами могут быть такие производные сульфонилмочевины как хлорпропамид, толбутамид и глибенкламид[21][22][23]. Они используются в лечении сахарного диабета второго типа. Активационные агенты, которые также известны как KCOs (K+ channel openers) могут быть представлены такими веществами как пинацидил, никорандил и диазоксид[24][25].

Влияние ингибиторов KATP на физиологические функции

С помощью таких производных сульфонилмочевины как ацетогексамид, толбутамид, глипзид, глибенкламид и глимпирид лечат сахарный диабет второго типа.

Влияние активаторов KATP на физиологические функции

Показано[26], что фармацевтические вещества KCOs (K+ channel openers) (например, аналог пинацидила [3H]P1075) могут связываться с SUR при отсутствии Kir-субъединицы[27] и не могут активировать канал, если имеется только порообразовывающая субъединица[18][28]. Также известно, что различные субъединицы SUR по-разному реагируют на активаторы, так в присутствии Mg-АТФ пинацидил может активировать Kir6.2-SUR2A, но не Kir6.2-SUR1[29]. Таким образом показано, что KCOs связываются только с SUR, а также специфичность их связывания. В гладких мышцах KCOs вызывают релаксацию сосудов и снижение кровяного давления за счет открытия KATP-каналов. Некоторые из таких веществ используются в терапии как средство против гипертензии. Более того, KCOs используются в качестве лекарств против таких болезней, как острая и хроническая ишемия миокарда, застойная сердечная недостаточность, бронхиальная астма, недержание мочи и некоторых миопатий скелетных мышц. В β-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы, вызывая открытие KATP-каналов, лечат гиперсекрецию инсулина, что связано с инсулиномой и хронической гипогликемией у детей[8].

Электрические свойства KATP-каналов

Для KATP-каналов в различных тканях характерны различные уровни проводимости. Так, например, для мочевого пузыря это 11-12 pS (pS — пикосименс), 15-50 pS — для гладкой мускулатуры воротной вены, культуры клеток коронарной артерии, 55-75 pS — для скелетных мышц, 50-90 pS — β-клетки островков Лангерганса поджелудочной железы, 70-90 pS — для сердца и высокая проводимость (130 pS) характерна для гладкой мускулатуры мезентеральних артерий, хвостовой артерии крысы и аорты собаки. Как уже упоминалось, KATP-каналы являются семейством из класса Kir, то есть им свойственно входящее выпрямление тока. Выпрямлением тока в электрофизиологи называют явление, когда в условиях одинаковой концентрации иона изнутри и извне мембраны, входящий и выходящий токи не уравновешены. Выпрямление бывает выходным и входным. В нашем случае это входящее выпрямление, то есть калий проще входит в клетку через эти каналы. Также выпрямление бывает слабым и сильным. Для KATP-каналов характерное «слабое» выпрямление[30]. Также при изменении pH меняется и «сила» выпрямления: при нейтральном pH этим каналам свойственно «слабое» выпрямление, которое, собственно, является физиологическим, при защелачивании среды выпрямление становится более «сильным». Пока ещё не до конца выясненны детали, однако общий механизм выпрямления понятен. Оно происходит посредством алифатического полиамина спермина. Он положительно заряжен и имеет валентность ~5[31]. Когда калий начинает выходить из клетки он потоком «затягивает» спермин в пору. Пора блокируется и больше не пропускает ионы калия наружу, однако ионы, поступающие внутрь могут «выдавить» его и дальше заходить без помех.

См. также

Примечания
  1. Noma A. ATP-regulated K+ channels in cardiac muscle // Nature. — 1983. — Сентябрь (т. 305, № 5930). — С. 147—148. — ISSN 0028-0836. — doi:10.1038/305147a0.
  2. Jones P. M., George A. M. The ABC transporter structure and mechanism: perspectives on recent research. (англ.) // Cellular and molecular life sciences : CMLS. — 2004. — Vol. 61, no. 6. — P. 682—699. — doi:10.1007/s00018-003-3336-9. — PMID 15052411.
  3. Davidson A. L., Dassa E., Orelle C., Chen J. Structure, function, and evolution of bacterial ATP-binding cassette systems. (англ.) // Microbiology and molecular biology reviews : MMBR. — 2008. — Vol. 72, no. 2. — P. 317—364. — doi:10.1128/MMBR.00031-07. — PMID 18535149.
  4. Beech D. J., Zhang H., Nakao K., Bolton T. B. Single channel and whole-cell K-currents evoked by levcromakalim in smooth muscle cells from the rabbit portal vein. (англ.) // British journal of pharmacology. — 1993. — Vol. 110, no. 2. — P. 583—590. — PMID 8242233.
  5. Shieh C. C., Brune M. E., Buckner S. A., Whiteaker K. L., Molinari E. J., Milicic I. A., Fabiyi A. C., Daza A., Brioni J. D., Carroll W. A., Matsushita K., Yamada M., Kurachi Y., Gopalakrishnan M. Characterization of a novel ATP-sensitive K+ channel opener, A-251179, on urinary bladder relaxation and cystometric parameters. (англ.) // British journal of pharmacology. — 2007. — Vol. 151, no. 4. — P. 467—475. — doi:10.1038/sj.bjp.0707249. — PMID 17435796.
  6. Flagg T. P., Kurata H. T., Masia R., Caputa G., Magnuson M. A., Lefer D. J., Coetzee W. A., Nichols C. G. Differential structure of atrial and ventricular KATP: atrial KATP channels require SUR1. (англ.) // Circulation research. — 2008. — Vol. 103, no. 12. — P. 1458—1465. — doi:10.1161/CIRCRESAHA.108.178186. — PMID 18974387.
  7. Karschin A., Brockhaus J., Ballanyi K. KATP channel formation by the sulphonylurea receptors SUR1 with Kir6.2 subunits in rat dorsal vagal neurons in situ. (англ.) // The Journal of physiology. — 1998. — Vol. 509 ( Pt 2). — P. 339—346. — PMID 9575284.
  8. Hibino H., Inanobe A., Furutani K., Murakami S., Findlay I., Kurachi Y. Inwardly rectifying potassium channels: their structure, function, and physiological roles. (англ.) // Physiological reviews. — 2010. — Vol. 90, no. 1. — P. 291—366. — doi:10.1152/physrev.00021.2009. — PMID 20086079.
  9. Inagaki N., Gonoi T., Clement J. P., Wang C. Z., Aguilar-Bryan L., Bryan J., Seino S. A family of sulfonylurea receptors determines the pharmacological properties of ATP-sensitive K+ channels. (англ.) // Neuron. — 1996. — Vol. 16, no. 5. — P. 1011—1017. — PMID 8630239.
  10. Nichols C. G., Lederer W. J. Adenosine triphosphate-sensitive potassium channels in the cardiovascular system. (англ.) // The American journal of physiology. — 1991. — Vol. 261, no. 6 Pt 2. — P. 1675—1686. — PMID 1750525.
  11. Yellon D. M., Downey J. M. Preconditioning the myocardium: from cellular physiology to clinical cardiology. (англ.) // Physiological reviews. — 2003. — Vol. 83, no. 4. — P. 1113—1151. — doi:10.1152/physrev.00009.2003. — PMID 14506302.
  12. Ashford M. L., Boden P. R., Treherne J. M. Glucose-induced excitation of hypothalamic neurones is mediated by ATP-sensitive K+ channels. (англ.) // Pflugers Archiv : European journal of physiology. — 1990. — Vol. 415, no. 4. — P. 479—483. — PMID 2315006.
  13. Routh V. H. Glucose-sensing neurons: are they physiologically relevant? (англ.) // Physiology & behavior. — 2002. — Vol. 76, no. 3. — P. 403—413. — PMID 12117577.
  14. Ballanyi K. Protective role of neuronal KATP channels in brain hypoxia. (англ.) // The Journal of experimental biology. — 2004. — Vol. 207, no. Pt 18. — P. 3201—3212. — doi:10.1242/jeb.01106. — PMID 15299041.
  15. Imai T., Okamoto T., Yamamoto Y., Tanaka H., Koike K., Shigenobu K., Tanaka Y. Effects of different types of K+ channel modulators on the spontaneous myogenic contraction of guinea-pig urinary bladder smooth muscle. (англ.) // Acta physiologica Scandinavica. — 2001. — Vol. 173, no. 3. — P. 323—333. — doi:10.1046/j.1365-201X.2001.00908.x. — PMID 11736694.
  16. Kajioka S., Shahab N., Asano H., Morita H., Sugihara M., Takahashi-Yanaga F., Yoshihara T., Nakayama S., Seki N., Naito S. Diphosphate regulation of adenosine triphosphate sensitive potassium channel in human bladder smooth muscle cells. (англ.) // The Journal of urology. — 2011. — Vol. 186, no. 2. — P. 736—744. — doi:10.1016/j.juro.2011.03.153. — PMID 21683406.
  17. Petkov G. V. Role of potassium ion channels in detrusor smooth muscle function and dysfunction. (англ.) // Nature reviews. Urology. — 2011. — Vol. 9, no. 1. — P. 30—40. — doi:10.1038/nrurol.2011.194. — PMID 22158596.
  18. Tucker S. J., Gribble F. M., Zhao C., Trapp S., Ashcroft F. M. Truncation of Kir6.2 produces ATP-sensitive K+ channels in the absence of the sulphonylurea receptor. (англ.) // Nature. — 1997. — Vol. 387, no. 6629. — P. 179—183. — doi:10.1038/387179a0. — PMID 9144288.
  19. Walker J. E., Saraste M., Runswick M. J., Gay N. J. Distantly related sequences in the alpha- and beta-subunits of ATP synthase, myosin, kinases and other ATP-requiring enzymes and a common nucleotide binding fold. (англ.) // The EMBO journal. — 1982. — Vol. 1, no. 8. — P. 945—951. — PMID 6329717.
  20. Ueda K., Inagaki N., Seino S. MgADP antagonism to Mg2+-independent ATP binding of the sulfonylurea receptor SUR1. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1997. — Vol. 272, no. 37. — P. 22983—22986. — PMID 9287292.
  21. Doyle M. E., Egan J. M. Pharmacological agents that directly modulate insulin secretion. (англ.) // Pharmacological reviews. — 2003. — Vol. 55, no. 1. — P. 105—131. — doi:10.1124/pr.55.1.7. — PMID 12615955.
  22. Edwards G, Weston A H. The Pharmacology of ATP-Sensitive Potassium Channels // Annual Review of Pharmacology and Toxicology. — 1993. — Апрель (т. 33, № 1). — С. 597—637. — ISSN 0362-1642. — doi:10.1146/annurev.pa.33.040193.003121.
  23. Wickenden A. K(+) channels as therapeutic drug targets. (англ.) // Pharmacology & therapeutics. — 2002. — Vol. 94, no. 1-2. — P. 157—182. — PMID 12191600.
  24. Terzic A., Jahangir A., Kurachi Y. Cardiac ATP-sensitive K+ channels: regulation by intracellular nucleotides and K+ channel-opening drugs. (англ.) // The American journal of physiology. — 1995. — Vol. 269, no. 3 Pt 1. — P. 525—545. — PMID 7573382.
  25. Ashcroft F M. Adenosine 5'-Triphosphate-Sensitive Potassium Channels // Annual Review of Neuroscience. — 1988. — Март (т. 11, № 1). — С. 97—118. — ISSN 0147-006X. — doi:10.1146/annurev.ne.11.030188.000525.
  26. Ashcroft F. M., Gribble F. M. New windows on the mechanism of action of K(ATP) channel openers. (англ.) // Trends in pharmacological sciences. — 2000. — Vol. 21, no. 11. — P. 439—445. — PMID 11121575.
  27. Uhde I., Toman A., Gross I., Schwanstecher C., Schwanstecher M. Identification of the potassium channel opener site on sulfonylurea receptors. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1999. — Vol. 274, no. 40. — P. 28079—28082. — PMID 10497157.
  28. John Scott A., Monck Jonathan R., Weiss James N., Ribalet Bernard. The sulphonylurea receptor SUR1 regulates ATP-sensitive mouse Kir6.2 K+channels linked to the green fluorescent protein in human embryonic kidney cells (HEK 293) // The Journal of Physiology. — 1998. — Июль (т. 510, № 2). — С. 333—345. — ISSN 0022-3751. — doi:10.1111/j.1469-7793.1998.333bk.x.
  29. Isomoto S., Kondo C., Yamada M., Matsumoto S., Higashiguchi O., Horio Y., Matsuzawa Y., Kurachi Y. A novel sulfonylurea receptor forms with BIR (Kir6.2) a smooth muscle type ATP-sensitive K+ channel. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 1996. — Vol. 271, no. 40. — P. 24321—24324. — PMID 8798681.
  30. Baukrowitz T., Tucker S. J., Schulte U., Benndorf K., Ruppersberg J. P., Fakler B. Inward rectification in KATP channels: a pH switch in the pore. (англ.) // The EMBO journal. — 1999. — Vol. 18, no. 4. — P. 847—853. — doi:10.1093/emboj/18.4.847. — PMID 10022827.
  31. Stanfield P. R., Sutcliffe M. J. Spermine is fit to block inward rectifier (Kir) channels. (англ.) // The Journal of general physiology. — 2003. — Vol. 122, no. 5. — P. 481—484. — doi:10.1085/jgp.200308957. — PMID 14581580.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.