Транстиретин

Транстиретин — белок, обеспечивающий транспорт тироксина и ретинола. Перенос тироксина и других гормонов щитовидной железы осуществляется также тироксинсвязывающим глобулином и альбумином. Транспорт ретинола происходит при соединении транстиретина с ретинол-связывающим белком. Транстиретин связан с такими заболеваниями, как старческий системный амилоидоз, семейная амилоидная полинейропатия, семейная амилоидная кардиомиопатия.

Транстиретин
Обозначения
Символы TTR; PALB
Entrez Gene 7276
HGNC 12405
OMIM 176300
RefSeq NM_000371
UniProt P02766
Другие данные
Локус 18-я хр. , 18q12.1
Информация в Викиданных ?

Прежнее название белка — тироксинсвязывающий преальбумин — создавало путаницу, так как существует несколько белков, относящихся к преальбуминам, к тому же есть белок со схожим названием «проальбумин». Название «транс-ти-ретин» отражает способность белка транспортировать тироксин и ретинол.

Транстиретин производится преимущественно в печени, сосудистом сплетении желудочков мозга[1] и в пигментном эпителии сетчатки глаза. В цереброспинальной жидкости содержание транстиретина непропорционально велико, его масса составляет 25 % от массы всех белков этой полости тела. Подавляющая часть содержащегося в ЦНС транстиретина производится в мозге — из кровотока в полость желудочков мозга попадает лишь около 3 % содержащегося там транстиретина, в спинномозговой канал — около 10 %.[2] Среди всех известных белков центральной нервной системы, только транстиретин вырабатывается исключительно в сосудистом сплетении. На ранних стадиях онтогенеза, пик синтеза транстиретина в ЦНС совпадает с периодом максимальной репликации нейробластов, непосредственно перед началом активной деятельности по построению новых областей мозга. У тех видов животных, в чьем мозге отсутствует неокортекс, например у амфибий и у рыб, транстиретин в сосудистом сплетении не производится.[3]

История

В 1942 году при проведении электрофореза белков спинномозговой жидкости[4][5] и сыворотки крови[6] был идентифицирован белок, названный «преальбумином» за повышенную по отношению к альбумину мобильность. В 1950-е годы открылась его способность связывать тироксин, в связи с чем название сменили на «тироксинсвязывающий преальбумин». В конце 1960-х было обнаружено, что тироксинсвязывающий преальбумин способен транспортировать витамин А, и это привело к очередной смене названия белка.[7] В апреле 2002 года во Франции был созван первый международный конгресс, посвященный транстиретину.[8]

Роль в заболеваниях

Обнаружено более 80 мутаций гена TTR, вызывающих заболевания.[9] Большинство этих мутаций приводит к амилоидозу. Амилоидогенные мутации снижают стабильность белка.

В одном исследовании спинномозговой жидкости пациентов с шизофренией, не получающих терапию на момент взятия образца, отмечено снижение уровней транстиретина по сравнению со здоровыми людьми.[10] Той же группой исследователей впоследствии отмечено некоторое снижение уровней белка у части лиц из «группы риска» шизофрении (демонстрирующих «продромные», предварительные симптомы расстройства).[11]

Согласно одному исследованию 2009 года, получасовое использование сотового телефона повышает уровень транстиретина в крови через полчаса после разговора.[12]

Примечания
  1. Herbert, J.; Wilcox, J. N.; Pham, K.-T. C.; Fremeau, R. T., Jr.; Zeviani, M.; Dwork, A.; Soprano, D. R.; Makover, A.; Goodman, D. S.; Zimmerman, E. A.; Roberts, J. L.; Schon, E. A. (1986) Transthyretin: a choroid plexus-specific transport protein in human brain. Neurology 36: 900—911 PMID 3714052
  2. Reiber H. (2001) Dynamics of brain-derived proteins in cerebrospinal fluid. Clinica Chimica Acta 310 173—186. PMID 11498083
  3. Schreiber G. (2002) The evolutionary and integrative roles of transthyretin in thyroid hormone homeostasis. J Endocrinol. 175(1):61-73. PMID 12379491 (полный текст в свободном доступе Архивная копия от 20 августа 2006 на Wayback Machine (англ.))
  4. Kabat, E. A., Landow, H., and Moore, D. H. (1942) Proc. SOC.Exp. Biol. Med. 49, 260—263
  5. Kabat, E. A., Moore, D. H., and Landow, H. (1942) J. Clin. Invest. 21,571-577
  6. Seibert, F. B., and Nelson, J. W. (1942) J. Biol. Chem. 143, 29-38
  7. NC-IUB and JCBN Newsletter (1981) «Prealbumin becomes transthyretin ?» J. Biol. Chem. 256, 12-14 (Текст решения Номенклатурного Комитета Международного Биохимического Союза о переименовании)(В формате PDF) (англ.)
  8. (2001) First International Congress on Transthyretin (Prealbumin) in Health and Disease. Endocrinology Vol. 142, No. 10 4194 (ссылка)
  9. Saraiva MJ. (2001) Transthyretin mutations in hyperthyroxinemia and amyloid diseases. Hum Mutat. 17(6):493-503. PMID 11385707
  10. Disease Biomarkers in Cerebrospinal Fluid of Patients with First-Onset Psychosis ,Huang JTJ, Leweke FM, Oxley D, Wang L, Harris N, et al. (2006) PLoS Med 3(11): e428 PMID 17090210
  11. Transthyretin: More than meets the eye. Fleming CE, Nunes AF, Sousa MM. Prog Neurobiol. 2009 Aug 7. [Epub ahead of print] PMID 19665514
  12. Söderqvist F., Carlberg M., Hansson Mild K., Hardell L. Exposure to an 890-MHz mobile phone-like signal and serum levels of S100B and transthyretin in volunteers (англ.) // Toxicol. Lett. : journal. — 2009. — August (vol. 189, no. 1). — P. 63—6. — doi:10.1016/j.toxlet.2009.04.027. — PMID 19427372.

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.