Нуклеофил

В зависимости от природы орбитали, на которой располагались электроны, пошедшие на образование связи с электрофилом, можно выделить:

• π-нуклеофилы (электроны ушли с π-орбитали):
  • алкены, диены, алкины;
  • аллилсиланы, аллилгерманы, аллилстаннаны;
  • алкил- и силиленоловые эфиры;
  • ароматические соединения;
• n-нуклеофилы (электроны находились на несвязывающей орбитали — неподелённой электронной паре):
  • амины;
  • фосфины;
  • фосфиты;
  • анионы;
• σ-нуклеофилы (электроны ушли с σ-орбитали):
  • доноры гидрид-иона H⁻.

Нуклеофилами с реакционным центром на атоме углерода являются:

• алкил- и арилметаллогалиды (например, CH₃MgBr, PhMgCl и т. д.) в реакциях Гриньяра, Реформатского, Барбье и др.
• органолитиевые реагенты (PhLi) и анионы терминальных алкинов (HC≡C⁻Li⁺);
• енолы и еноляты (RCH=CH−OH и RCH=CH−O⁻) являются амбидентными нуклеофилами и могут реагировать как по атому углерода в α-положении, так и по атому кислорода. Обычно преобладают реакции по атому углерода (при этом енолят-ионы активнее енолов[2]). Енолы и еноляты часто применяются в реакциях конденсации, например, в альдольной реакции или конденсации Кляйзена.

• другие частицы с полным или частичным отрицательным зарядом на атоме углерода (например, ⁻CH₂−NO₂).

Примерами азотных нуклеофилов являются аммиак (NH₃), органические амины (RNH₂, R₂NH, R₃N) и азиды (R−N₃).

Типичными кислородными нуклеофилами являются вода (H₂O), гидроксид-ион (OH⁻), спирты (ROH) и алкоксиды (RO⁻). В показанной ниже разновидности реакции Вильямсона сильное основание депротонирует спирт с образованием алкоксида. Атом кислорода затем внутримолекулярно замещает уходящую группу, приводя к образованию эпоксида − трёхчленного гетероцикла с одним атомом кислорода:

Серосодержащие соединения обычно являются хорошими нуклеофилами, так как атом серы легко поляризуется, что облегчает передачу электронной пары. Типичные нуклеофилы этого класса — тиолы (RSH) и тиоляты (RS⁻).

Уравнение Свена — Скотта было выведено в 1953 году и является первой попыткой количественно описать реакционную способность нуклеофилов в реакциях S_N2[5][6]:

${\displaystyle \lg {\left({\frac {k}{k_{0}}}\right)}=S\cdot n}$

В этом уравнении k — константа скорости реакции стандартного субстрата с данным нуклеофилом, k₀ — константа скорости реакции субстрата со стандартным нуклеофилом (водой), S — параметр чувствительности субстрата к изменению нуклеофила (для CH₃Br или CH₃I S принимается равным 1), n — параметр нуклеофильности (для воды n = 0, табл. 1, 2).

Таким образом, для реакций

CH₃I + H₂O → CH₃OH + HI

CH₃I + Nuc−H → CH₃−Nuc + HI

уравнение Свена — Скотта можно записать как

${\displaystyle \lg {\left({\frac {k_{CH_{3}I,NucH}}{k_{CH_{3}I,H_{2}O}}}\right)}=n}$

Уравнение Ричи было выведено в 1972 году [9] и выражается следующим образом[10]:

${\displaystyle \lg \left({\frac {k}{k_{0}}}\right)=N^{+}}$,

где ${\displaystyle k_{0}}$ — константа скорости реакции стандартного катиона (обычно соли диазония) с со стандартным нуклеофилом (водой) в водной среде, ${\displaystyle k}$ — константа скорости реакции с заданным нуклеофилом, ${\displaystyle N^{+}}$ — параметр, зависящий от нуклеофила (табл. 3):

Важной особенностью уравнения Ричи является отсутствие параметра чувствительности субстрата (σ в уравнении Свена-Скотта). Таким образом, принимается, что относительная реакционная способность двух нуклеофилов определяется только значением N⁺ и не зависит от партнера по реакции. Это находится в резком противоречии с т. н. принципом взаимозависимости реакционной способности и селективности[11]. Из-за этого уравнение Ричи иногда называется «соотношение постоянной селективности»[12]. Явная упрощенность вызвала ряд публикаций о пределах его применимости[12][13].

Диарилметильный катион

В 1994 г. Г. Майр и М. Патц, на основании исследования реакционной способности диарилметильных катионов и других соединений, предложили уравнение, описывающее реакционную способность достаточно большого количества нуклеофилов и электрофилов[14]:

${\displaystyle \lg \ k=s(N+E)}$

В этом уравнении константа скорости реакции второго порядка k, измеренная при 20 °C, связывается с параметром электрофильности E (для бис(п-метоксифенил)метильного катиона E = 0), параметром нуклеофильности N и фактором чувствительности s (для реакций 2-метил-1-пентена s = 1). Для реакций незаряженных нуклеофилов константа скорости слабо зависит от растворителя и последний обычно не указывается.

Диарилметильные катионы были выбраны в качестве стандартных электрофилов потому, что их активностью можно управлять подбором заместителя R в пара-положении. Таким образом, оказалось возможным измерить реакционную способность очень разных нуклеофилов. Для протестированных соединений параметр N изменяется в диапазоне от −4,47 до 28,95 (Табл. 4)[15].

Некоторые нуклеофилы, для которых измерены параметры нуклеофильности N

Параметр элекрофильности E для некоторых карбокатионов можно грубо оценить по следующему уравнению[14]:

${\displaystyle \ E\approx 1.241\lg k_{w}-5.80}$,

где k_w — константа псевдопервого порядка для реакции карбокатиона с водой при 20 °C.

Нуклеофильность N в уравнении Майра — Патца связана с параметром Ричи N₊ следующим соотношением:

${\displaystyle \ N\approx 1.20N_{+}+6.18}$

В попытке объединить все вышеописанные уравнения Майр с сотрудниками предложили следующее выражение[17]:

${\displaystyle \ \lg k=s_{E}s_{N}(N+E)}$,

где s_E — параметр чувствительности электрофила; s_N — параметр чувствительности нуклеофила; N и E имеют такое же значение, как и в уравнении Майра — Патца.

С помощью соответствующих подстановок данное выражение можно превратить в любое описанное ранее уравнение:

• при s_E = 1 (для карбокатионов) это уравнение эквивалентно оригинальному уравнению Майра — Патца;
• при s_N = 0.6 (для большинства n-нуклеофилов):

${\displaystyle \ \lg k=0.6s_{E}N+0.6s_{E}E}$,

что эквивалентно уравнению Свена-Скотта:

${\displaystyle \ \lg k=\lg k_{0}+s_{E}N}$;

• при s_E = 1 и s_N = 0.6 получим:

${\displaystyle \ \lg k=0.6N+0.6E}$

что эквивалентно уравнению Ричи в немного измененном виде:

${\displaystyle \ \lg k-\lg k_{0}=N^{+}}$