TOP2A

Топоизомераза ДНК 2 альфа  (топоизомераза IIα) — фермент, который контролирует и изменяет топологические состояния ДНК во время транскрипции и репликации. Топоизомераза IIα кодируется у человека геном TOP2A .

Топоизомераза (ДНК) II альфа 170kDa

PDB показано на примере 1zxm.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволTOP2A ; TOP2; TP2A
Внешние IDOMIM: 126430 MGI: 98790 HomoloGene: 830 ChEMBL: 1806 GeneCards: TOP2A Gene
номер EC5.99.1.3
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez715321973
EnsemblENSG00000131747ENSMUSG00000020914
UniProtP11388Q01320
RefSeq (мРНК)NM_001067NM_011623
RefSeq (белок)NP_001058NP_035753
Локус (UCSC)Chr 17:
38.54 – 38.57 Mb
Chr 11:
98.99 – 99.02 Mb
Поиск в PubMed

Топоизомераза IIα локализуется в ядре и снижает торсионное напряжение, которое возникает во время транскрипции и репликации. Топоизомераза IIα участвует также в таких процессах, как конденсация хромосом, разделение сестринских хроматид. Этот фермент катализирует разрыв, а затем воссоединение двух нитей спирали ДНК, что позволяет нитям пройти сквозь друг друга, изменяя таким образом топологию ДНК. Существует родственный белок, топоизомераза IIβ, который возник в результате дупликации гена. Ген, кодирующий форму альфа, локализуется на хромосоме 17, а ген формы бета локализован на хромосоме 3.

Топоизомераза IIα является мишенью для нескольких противоопухолевых агентов. Некоторые мутации в гене TOP2A связаны с развитием лекарственной устойчивости в раковых клетках при химиотерапии. Снижение активности этого фермента может также играть роль в атаксии телеангиэктазии.[1]

Взаимодействия

Топоизомераза IIα взаимодействует с HDAC1,[2][3] CDC5L,[4] малым убиквитиносвязанным модификатором 1[5] и P53.[6]

Примечания

  1. Entrez Gene: TOP2A topoisomerase (DNA) II alpha 170kDa.
  2. Tsai, S C; Valkov N; Yang W M; Gump J; Sullivan D; Seto E. Histone deacetylase interacts directly with DNA topoisomerase II (англ.) // Nat. Genet. : journal. — UNITED STATES, 2000. — November (vol. 26, no. 3). P. 349—353. ISSN 1061-4036. doi:10.1038/81671. PMID 11062478.
  3. Johnson, C A; Padget K; Austin C A; Turner B M. Deacetylase activity associates with topoisomerase II and is necessary for etoposide-induced apoptosis (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — United States, 2001. — February (vol. 276, no. 7). P. 4539—4542. ISSN 0021-9258. doi:10.1074/jbc.C000824200. PMID 11136718.
  4. Ajuh, P; Kuster B; Panov K; Zomerdijk J C; Mann M; Lamond A I. Functional analysis of the human CDC5L complex and identification of its components by mass spectrometry (англ.) // EMBO J. : journal. — ENGLAND, 2000. — December (vol. 19, no. 23). P. 6569—6581. ISSN 0261-4189. doi:10.1093/emboj/19.23.6569. PMID 11101529.
  5. Mao, Y; Desai S D; Liu L F. SUMO-1 conjugation to human DNA topoisomerase II isozymes (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — UNITED STATES, 2000. — August (vol. 275, no. 34). P. 26066—26073. ISSN 0021-9258. doi:10.1074/jbc.M001831200. PMID 10862613.
  6. Cowell, I G; Okorokov A L; Cutts S A; Padget K; Bell M; Milner J; Austin C A. Human topoisomerase IIalpha and IIbeta interact with the C-terminal region of p53 (англ.) // Exp. Cell Res. : journal. — UNITED STATES, 2000. — February (vol. 255, no. 1). P. 86—94. ISSN 0014-4827. doi:10.1006/excr.1999.4772. PMID 10666337.

Литература

  • Watt P.M., Hickson I.D. Structure and function of type II DNA topoisomerases. (англ.) // Biochem. J. : journal. — 1994. Vol. 303, no. 3. P. 681—695. PMID 7980433.
  • Bronner C., Hopfner R., Mousli M. Transcriptional regulation of the human topoisomerase IIalpha gene. (англ.) // Anticancer Res. : journal. — 2002. Vol. 22, no. 2A. P. 605—612. PMID 12014628.
  • Järvinen T.A., Liu E.T. Topoisomerase IIalpha gene (TOP2A) amplification and deletion in cancer--more common than anticipated. (англ.) // Cytopathology : journal. — 2004. Vol. 14, no. 6. P. 309—313. doi:10.1046/j.0956-5507.2003.00105.x. PMID 14632727.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.