STAT3

STAT3
STAT3
Доступные структуры
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB
Список идентификаторов PDB
	5AX3
Идентификаторы
Символы	STAT3, ADMIO, APRF, HIES, signal transducer and activator of transcription 3, ADMIO1
Внешние IDs	OMIM: 102582 MGI: 103038 HomoloGene: 7960 GeneCards: 6774
Связанные наследственные заболевания
Название болезнии	Ссылки
Генная онтология
Генная онтология
Функции	• protein dimerization activity; • GO:0001131, GO:0001151, GO:0001130, GO:0001204 DNA-binding transcription factor activity; • GO:0001077, GO:0001212, GO:0001213, GO:0001211, GO:0001205 DNA-binding transcription activator activity, RNA polymerase II-specific; • GO:0038050, GO:0004886, GO:0038051 nuclear receptor activity; • protein phosphatase binding; • GO:0000980 RNA polymerase II cis-regulatory region sequence-specific DNA binding; • GO:0001948 связывание с белками плазмы; • protein kinase binding; • ДНК-связывающий; • sequence-specific DNA binding; • chromatin DNA binding; • гомодимеризация белка; • связывание похожих белков; • GO:0001200, GO:0001133, GO:0001201 DNA-binding transcription factor activity, RNA polymerase II-specific; • signal transducer activity; • transcription factor binding; • CCR5 chemokine receptor binding; • glucocorticoid receptor binding;
Компонент клетки	• цитоплазма; • митохондрия; • клеточное ядро; • клеточная мембрана; • нуклеоплазма; • RNA polymerase II transcription regulator complex; • mitochondrial inner membrane; • цитозоль; • GO:0097483, GO:0097481 Постсинаптическое уплотнение; • Schaffer collateral - CA1 synapse; • glutamatergic synapse; • transcription regulator complex;
Биологический процесс	• negative regulation of glycolytic process; • protein import into nucleus; • regulation of transcription by RNA polymerase II; • transcription by RNA polymerase II; • response to organic substance; • positive regulation of gene silencing by miRNA; • radial glial cell differentiation; • stem cell population maintenance; • cellular response to hormone stimulus; • regulation of mitochondrial membrane permeability; • growth hormone receptor signaling pathway; • miRNA-mediated gene silencing by inhibition of translation; • eye photoreceptor cell differentiation; • positive regulation of metalloendopeptidase activity; • temperature homeostasis; • пролиферация; • response to leptin; • response to ethanol; • positive regulation of Notch signaling pathway; • негативная регуляция пролиферации клеток; • response to cytokine; • ДНК-зависимая регуляция транскрипции; • glucose homeostasis; • negative regulation of cell death; • транскрипция, ДНК-зависимая; • positive regulation of growth factor dependent skeletal muscle satellite cell proliferation; • ДНК-зависимая позитивная регуляция транскрипции; • negative regulation of hydrogen peroxide biosynthetic process; • energy homeostasis; • GO:0022415 вирусный процесс; • negative regulation of neuron death; • половое размножение; • фосфорилирование; • leptin-mediated signaling pathway; • cellular response to organic cyclic compound; • негативная регуляция апоптоза; • negative regulation of transcription by RNA polymerase II; • regulation of feeding behavior; • nervous system development; • positive regulation of ATP biosynthetic process; • intracellular receptor signaling pathway; • acute-phase response; • negative regulation of neuron migration; • receptor signaling pathway via JAK-STAT; • response to estradiol; • response to organic cyclic compound; • пищевое поведение; • somatic stem cell population maintenance; • regulation of multicellular organism growth; • старение человека; • response to peptide hormone; • cellular response to leptin stimulus; • regulation of cell cycle; • astrocyte differentiation; • передача сигнала; • положительная регуляция транскрипции РНК полимеразой II промотор; • growth hormone receptor signaling pathway via JAK-STAT; • positive regulation of gene expression; • negative regulation of stem cell differentiation; • позитивная регуляция пролиферации клеток; • mRNA transcription by RNA polymerase II; • воспалительная реакция; • positive regulation of erythrocyte differentiation; • T-helper 17 cell lineage commitment; • positive regulation of pri-miRNA transcription by RNA polymerase II; • positive regulation of tyrosine phosphorylation of STAT protein; • interleukin-15-mediated signaling pathway; • interleukin-7-mediated signaling pathway; • positive regulation of angiogenesis; • positive regulation of vascular endothelial cell proliferation; • cytokine-mediated signaling pathway; • interleukin-21-mediated signaling pathway; • interleukin-23-mediated signaling pathway; • interleukin-6-mediated signaling pathway; • interleukin-27-mediated signaling pathway; • interleukin-35-mediated signaling pathway; • cellular response to cytokine stimulus; • interleukin-9-mediated signaling pathway; • modulation of chemical synaptic transmission; • postsynapse to nucleus signaling pathway; • negative regulation of autophagy; • positive regulation of cell migration; • positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity; • defense response; • regulation of cell population proliferation;
	Источники:Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
	; ; ; ;
	Больше информации
Ортологи
	6774
	20848
	ENSG00000168610
	ENSMUSG00000004040
	P40763
	P42227
NM_003150; NM_139276; NM_213662; NM_001369512; NM_001369513;
	NM_001369514; NM_001369516; NM_001369517; NM_001369518; NM_001369519; NM_001369520
	NM_011486; NM_213659; NM_213660
NP_003141; NP_644805; NP_998827; NP_001356441; NP_001356442;
	NP_001356443; NP_001356445; NP_001356446; NP_001356447; NP_001356448; NP_001356449
	NP_035616; NP_998824; NP_998825
Править (человек)	Править (мышь)

STAT3 (сокр. от англ. signal transducer and activator of transcription 3) — сигнальный белок и активатор транскрипции из семейства белков STAT, который у человека кодируется геном STAT3. STAT3 является одним из белков-посредников, обеспечивающих ответ клетки на сигналы, поступающие через рецепторы интерлейкинов и факторов роста[1].

Структура гена и белка

кДНК STAT3 была впервые клонирована в 1994 году под именем APRF (англ. acute-phase response factor)[2]. В 1996 году была открыта укороченная изоформа мРНК STAT3, которая образуется в результате альтернативного сплайсинга. В этой мРНК отсутствует фрагмент длиной около 50 нуклеотидов, соответствующая изоформа белка называется STAT3β и является негативным регулятором транскрипции[3].

Полноразмерный белок STAT3α состоит из 770 аминокислотных остатков и имеет молекулярную массу около 92 кДа. Изоформа STAT3β имеет молекулярную массу около 80 кДа[4].

STAT3 имеет типичную для всех STAT-белков структуру и содержит N-концевой, ДНК-связывающий, линкерный, SH2- и C-концевой трансактивирующий домены. N-концевой домен (1—321 аминокислотные остатки) отвечает за димеризацию и тетрамеризацию STAT3 и его взаимодействие с другими белками. ДНК-связывающий домен (321—496 а. о.) определяет специфичность STAT3 по отношению к ДНК и принимает участие в регуляции транспорта этого белка в ядро. SH2-домен (583—688 а. о.) обеспечивает связывание белка с активированными рецепторами, а затем и формирование димеров благодаря сродству к фосфотирозину. C-концевой домен STAT3 (688—770 а. о.) неструктурирован, он приобретает стабильную пространственную структуру только при взаимодействии с другими молекулами. C-концевой домен обеспечивает координацию работы STAT3 с другими компонентами транскрипционного комплекса. В этом же домене располагаются остатки тирозина (Tyr-705) и серина (Ser-727), фосфорилирование которых очень важно для регуляции активности STAT3[4].

Передача сигнала

Активация STAT3 происходит за счёт его временного фосфорилирования. STAT3, в зависимости от типа клеток и конкретных условий, могут фосфорилировать киназы Janus (JAK1, JAK2, JAK3), SYK и другие[4][5].

Функции

Функции STAT3 недостаточно полно исследованы. Известно, что мыши, у которых удалён ген STAT3, погибают на 6,5—7,5 день эмбрионального развития, что говорит о важности STAT3 для этого процесса[6].

STAT3 отвечает за некоторые функции печени и её регенерацию. Нарушение работы этого белка в кератиноцитах приводит к незаживлению ран из-за снижения подвижности этих клеток. STAT3 принимает участие в инволюции молочной железы после завершения лактации[4].

Примечания

STAT3 в базе данных UniProt (неопр.) (недоступная ссылка). Дата обращения: 24 мая 2013. Архивировано 25 мая 2013 года.
Akira S., Nishio Y., Inoue M., Wang X. J., Wei S., Matsusaka T., Yoshida K., Sudo T., Naruto M., Kishimoto T. Molecular cloning of APRF, a novel IFN-stimulated gene factor 3 p91-related transcription factor involved in the gp130-mediated signaling pathway // Cell. — 1994. — Т. 77, вып. 1. — С. 63—71. — PMID 7512451.
Caldenhoven E., van Dijk T. B., Solari R., Armstrong J., Raaijmakers J. A., Lammers J. W., Koenderman L., de Groot R. P. STAT3beta, a splice variant of transcription factor STAT3, is a dominant negative regulator of transcription. // J Biol Chem. — 1996. — Т. 271, вып. 22. — С. 13221—13227. — PMID 8675499.
Subramaniam A., Shanmugam M. K., Perumal E., Li F., Nachiyappan A., Dai X., Swamy S. N., Ahn K. S., Kumar A. P., Tan B. K., Hui K. M., Sethi G. Potential role of signal transducer and activator of transcription (STAT)3 signaling pathway in inflammation, survival, proliferation and invasion of hepatocellular carcinoma // Biochim Biophys Acta. — 2013. — Т. 1835, вып. 1. — С. 46—60. — doi:10.1016/j.bbcan.2012.10.002. — PMID 23103770.
Uckun F. M., Qazi S., Ma H., Tuel-Ahlgren L., Ozer Z. STAT3 is a substrate of SYK tyrosine kinase in B-lineage leukemia/lymphoma cells exposed to oxidative stress // Proc Natl Acad Sci U S A. — 2010. — Т. 107, вып. 7. — С. 2902—2907. — doi:10.1073/pnas.0909086107. — PMID 20133729.
Takeda K., Noguchi K., Shi W., Tanaka T., Matsumoto M., Yoshida N., Kishimoto T., Akira S. Targeted disruption of the mouse Stat3 gene leads to early embryonic lethality // Proc Natl Acad Sci U S A. — 1997. — Т. 94, вып. 8. — С. 3801—3804. — PMID 9108058.

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[Uniprot-1] STAT3 в базе данных UniProt (неопр.) (недоступная ссылка). Дата обращения: 24 мая 2013. Архивировано 25 мая 2013 года.

[Akira-2] Akira S., Nishio Y., Inoue M., Wang X. J., Wei S., Matsusaka T., Yoshida K., Sudo T., Naruto M., Kishimoto T. Molecular cloning of APRF, a novel IFN-stimulated gene factor 3 p91-related transcription factor involved in the gp130-mediated signaling pathway // Cell. — 1994. — Т. 77, вып. 1. — С. 63—71. — PMID 7512451.

[Caldenhoven-3] Caldenhoven E., van Dijk T. B., Solari R., Armstrong J., Raaijmakers J. A., Lammers J. W., Koenderman L., de Groot R. P. STAT3beta, a splice variant of transcription factor STAT3, is a dominant negative regulator of transcription. // J Biol Chem. — 1996. — Т. 271, вып. 22. — С. 13221—13227. — PMID 8675499.

[Subramaniam-4] Subramaniam A., Shanmugam M. K., Perumal E., Li F., Nachiyappan A., Dai X., Swamy S. N., Ahn K. S., Kumar A. P., Tan B. K., Hui K. M., Sethi G. Potential role of signal transducer and activator of transcription (STAT)3 signaling pathway in inflammation, survival, proliferation and invasion of hepatocellular carcinoma // Biochim Biophys Acta. — 2013. — Т. 1835, вып. 1. — С. 46—60. — doi:10.1016/j.bbcan.2012.10.002. — PMID 23103770.

[Uckun2010-5] Uckun F. M., Qazi S., Ma H., Tuel-Ahlgren L., Ozer Z. STAT3 is a substrate of SYK tyrosine kinase in B-lineage leukemia/lymphoma cells exposed to oxidative stress // Proc Natl Acad Sci U S A. — 2010. — Т. 107, вып. 7. — С. 2902—2907. — doi:10.1073/pnas.0909086107. — PMID 20133729.

[Takeda-6] Takeda K., Noguchi K., Shi W., Tanaka T., Matsumoto M., Yoshida N., Kishimoto T., Akira S. Targeted disruption of the mouse Stat3 gene leads to early embryonic lethality // Proc Natl Acad Sci U S A. — 1997. — Т. 94, вып. 8. — С. 3801—3804. — PMID 9108058.