5-HT2B-рецептор

5-HT2B-рецептор — белок одного из подтипов серотониновых рецепторов подсемейства 5-HT2-рецепторов. У человека этот рецепторный белок кодируется геном HTR2B.[1][2] Рецепторы подтипа 5-HT2B относятся к семейству метаботропных G-белок-связанных рецепторов, и служат для связывания нейромедиатора серотонина (5-гидрокситриптамина, 5-HT).

5-HT2B-рецептор
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволHTR2B ; 5-HT(2B); 5-HT2B
Внешние IDOMIM: 601122 MGI: 109323 HomoloGene: 55492 IUPHAR: 5-HT2B ChEMBL: 1833 GeneCards: HTR2B Gene
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez335715559
EnsemblENSG00000135914ENSMUSG00000026228
UniProtP41595Q02152
RefSeq (мРНК)NM_000867NM_008311
RefSeq (белок)NP_000858NP_032337
Локус (UCSC)Chr 2:
231.97 – 231.99 Mb		Chr 1:
86.1 – 86.11 Mb
Поиск в PubMed

Функция

Рецепторы подсемейства 5-HT2 (к которым относится и 5-HT2B-рецептор) опосредуют многие из центральных и периферических физиологических эффектов серотонина у человека и животных. В частности, к сердечно-сосудистым эффектам активации 5-HT2B-рецепторов относится вазоконстрикция и изменения формы тромбоцитов, а к центральным эффектам относится сенсибилизация нейронов к тактильным стимулам и опосредование некоторых эффектов галлюциногенов, в частности замещённых амфетаминов.

Рецепторы подтипа 5-HT2B вовлечены в:

  • ЦНС: пресинаптическое ингибирование, поведенческие эффекты[3]
  • Кровеносные сосуды: лёгочная вазоконстрикция[4]
  • Сердце: Рецепторы подтипа 5-HT2B регулируют структуру и функции сердечной мышцы, что иллюстрируется аномальным развитием сердца у мыши, лишённой функционирующих 5-HT2B рецепторов.[5] Стимуляция рецепторов подтипа 5-HT2B может также приводить к аномальной, патологической пролиферации фибробластов сердечных клапанов,[6] что при хронической гиперстимуляции 5-HT2B может приводить к серьёзной вальвулопатии (клапанным порокам) и сердечной недостаточности. Более того, сравнительно недавно было показано, что рецепторы подтипа 5-HT2B гиперэкспрессированы в сердце людей, страдающих сердечной недостаточностью, и что антагонисты рецепторов подтипа 5-HT2B способны защищать сердце от вызываемой β-адренергическими агонистами, вазопрессином или ангиотензином II патологической гипертрофии сердечной мышцы у экспериментальных мышей.[7][8][9]
  • SERT: Рецепторы подтипа 5-HT2B регулируют методом обратной связи выделение серотонина, влияя на активность белка-транспортера серотонина, и важны как для нормальной физиологической регуляции уровней серотонина в плазме крови,[10] так и для ограничения аномального выброса серотонина, вызываемого такими веществами, как MDMA.[11] Однако интересно, что активация рецепторов подтипа 5-HT2B, похоже, играет защитную роль против развития серотонинового синдрома, могущего возникнуть при резком повышении уровней внеклеточного серотонина,[12] несмотря на его роль в модуляции высвобождения серотонина.


Примечания
  1. Entrez Gene: HTR2B 5-hydroxytryptamine (serotonin) receptor 2B.
  2. Schmuck K., Ullmer C., Engels P., Lübbert H. Cloning and functional characterization of the human 5-HT2B serotonin receptor (англ.) // FEBS Lett. : journal. — 1994. — March (vol. 342, no. 1). — P. 85—90. — doi:10.1016/0014-5793(94)80590-3. — PMID 8143856.
  3. Doly S., Valjent E., Setola V., Callebert J., Hervé D., Launay J.M., Maroteaux L. Serotonin 5-HT2B receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro (англ.) // J. Neurosci. : journal. — 2008. — March (vol. 28, no. 11). — P. 2933—2940. — doi:10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008. — PMID 18337424.
  4. Launay J.M., Hervé P., Peoc'h K., Tournois C., Callebert J., Nebigil C.G., Etienne N., Drouet L., Humbert M., Simonneau G., Maroteaux L. Function of the serotonin 5-hydroxytryptamine 2B receptor in pulmonary hypertension (англ.) // Nat. Med. : journal. — 2002. — October (vol. 8, no. 10). — P. 1129—1135. — doi:10.1038/nm764. — PMID 12244304.
  5. Nebigil C.G., Hickel P., Messaddeq N., Vonesch J.L., Douchet M.P., Monassier L., György K., Matz R., Andriantsitohaina R., Manivet P., Launay J.M., Maroteaux L. Ablation of serotonin 5-HT(2B) receptors in mice leads to abnormal cardiac structure and function (англ.) // Circulation : journal. — Lippincott Williams & Wilkins, 2001. — June (vol. 103, no. 24). — P. 2973—2979. — doi:10.1161/01.cir.103.24.2973. — PMID 11413089.
  6. Elangbam C.S., Job L.E., Zadrozny L.M., Barton J.C., Yoon L.W., Gates L.D., Slocum N. 5-hydroxytryptamine (5HT)-induced valvulopathy: compositional valvular alterations are associated with 5HT2B receptor and 5HT transporter transcript changes in Sprague-Dawley rats (англ.) // Exp. Toxicol. Pathol. : journal. — 2008. — August (vol. 60, no. 4—5). — P. 253—262. — doi:10.1016/j.etp.2008.03.005. — PMID 18511249.
  7. Jaffré F., Callebert J., Sarre A., Etienne N., Nebigil C.G., Launay J.M., Maroteaux L., Monassier L. Involvement of the serotonin 5-HT2B receptor in cardiac hypertrophy linked to sympathetic stimulation: control of interleukin-6, interleukin-1beta, and tumor necrosis factor-alpha cytokine production by ventricular fibroblasts (англ.) // Circulation : journal. — Lippincott Williams & Wilkins, 2004. — August (vol. 110, no. 8). — P. 969—974. — doi:10.1161/01.CIR.0000139856.20505.57. — PMID 15302781.
  8. Monassier L., Laplante M.A., Jaffré F., Bousquet P., Maroteaux L., de Champlain J. Serotonin 5-HT(2B) receptor blockade prevents reactive oxygen species-induced cardiac hypertrophy in mice (англ.) // Hypertension : journal. — 2008. — August (vol. 52, no. 2). — P. 301—307. — doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.107.105551. — PMID 18591460.
  9. Jaffré F., Bonnin P., Callebert J., Debbabi H., Setola V., Doly S., Monassier L., Mettauer B., Blaxall B.C., Launay J.M., Maroteaux L. Serotonin and Angiotensin Receptors in Cardiac Fibroblasts Coregulate Adrenergic-Dependent Cardiac Hypertrophy (англ.) // Circ. Res. : journal. — 2008. — November (vol. 104, no. 1). — P. 113—123. — doi:10.1161/CIRCRESAHA.108.180976. — PMID 19023134.
  10. Callebert J., Esteve J.M., Hervé P., Peoc'h K., Tournois C., Drouet L., Launay J.M., Maroteaux L. Evidence for a control of plasma serotonin levels by 5-hydroxytryptamine(2B) receptors in mice (англ.) // J. Pharmacol. Exp. Ther. : journal. — 2006. — May (vol. 317, no. 2). — P. 724—731. — doi:10.1124/jpet.105.098269. — PMID 16461587.
  11. Doly S., Valjent E., Setola V., Callebert J., Hervé D., Launay J.M., Maroteaux L. Serotonin 5-HT2B receptors are required for 3,4-methylenedioxymethamphetamine-induced hyperlocomotion and 5-HT release in vivo and in vitro (англ.) // J. Neurosci. : journal. — 2008. — March (vol. 28, no. 11). — P. 2933—2940. — doi:10.1523/JNEUROSCI.5723-07.2008. — PMID 18337424.
  12. Diaz S.L., Maroteaux L. Implication of 5-HT(2B) receptors in the serotonin syndrome (англ.) // Neuropharmacology : journal. — 2011. — January (vol. 61, no. 3). — P. 495—502. — doi:10.1016/j.neuropharm.2011.01.025. — PMID 21277875.

Ссылки
  • 5-HT2B. IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels. International Union of Basic and Clinical Pharmacology.

Для дополнительного чтения
  • Raymond J.R., Mukhin Y.V., Gelasco A., et al. Multiplicity of mechanisms of serotonin receptor signal transduction (англ.) // Pharmacol. Ther. : journal. — 2002. — Vol. 92, no. 2—3. — P. 179—212. — doi:10.1016/S0163-7258(01)00169-3. — PMID 11916537.
  • Bonhaus D.W., Bach C., DeSouza A., et al. The pharmacology and distribution of human 5-hydroxytryptamine2B (5-HT2B) receptor gene products: comparison with 5-HT2A and 5-HT2C receptors (англ.) // Br. J. Pharmacol. : journal. — 1995. — Vol. 115, no. 4. — P. 622—628. — doi:10.1111/j.1476-5381.1995.tb14977.x. — PMID 7582481.
  • Choi D.S., Birraux G., Launay J.M., Maroteaux L. The human serotonin 5-HT2B receptor: pharmacological link between 5-HT2 and 5-HT1D receptors (англ.) // FEBS Lett. : journal. — 1994. — Vol. 352, no. 3. — P. 393—399. — doi:10.1016/0014-5793(94)00968-6. — PMID 7926008.
  • Kursar J.D., Nelson D.L., Wainscott D.B., Baez M. Molecular cloning, functional expression, and mRNA tissue distribution of the human 5-hydroxytryptamine2B receptor (англ.) // Mol. Pharmacol. : journal. — 1994. — Vol. 46, no. 2. — P. 227—234. — PMID 8078486.
  • Schmuck K., Ullmer C., Engels P., Lübbert H. Cloning and functional characterization of the human 5-HT2B serotonin receptor (англ.) // FEBS Lett. : journal. — 1994. — Vol. 342, no. 1. — P. 85—90. — doi:10.1016/0014-5793(94)80590-3. — PMID 8143856.
  • Launay J.M., Birraux G., Bondoux D., et al. Ras involvement in signal transduction by the serotonin 5-HT2B receptor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1996. — Vol. 271, no. 6. — P. 3141—3147. — doi:10.1074/jbc.271.6.3141. — PMID 8621713.
  • Le Coniat M., Choi D.S., Maroteaux L., et al. The 5-HT2B receptor gene maps to 2q36.3-2q37.1 (англ.) // Genomics. — Academic Press, 1996. — Vol. 32, no. 1. — P. 172—173. — doi:10.1006/geno.1996.0101. — PMID 8786115.
  • Kim S.J., Veenstra-VanderWeele J., Hanna G.L., et al. Mutation screening of human 5-HT(2B)receptor gene in early-onset obsessive-compulsive disorder (англ.) // Mol. Cell. Probes : journal. — 2000. — Vol. 14, no. 1. — P. 47—52. — doi:10.1006/mcpr.1999.0281. — PMID 10722792.
  • Manivet P., Mouillet-Richard S., Callebert J., et al. PDZ-dependent activation of nitric-oxide synthases by the serotonin 2B receptor (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2000. — Vol. 275, no. 13. — P. 9324—9331. — doi:10.1074/jbc.275.13.9324. — PMID 10734074.
  • Becamel C., Figge A., Poliak S., et al. Interaction of serotonin 5-hydroxytryptamine type 2C receptors with PDZ10 of the multi-PDZ domain protein MUPP1 (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2001. — Vol. 276, no. 16. — P. 12974—12982. — doi:10.1074/jbc.M008089200. — PMID 11150294.
  • Manivet P., Schneider B., Smith J.C., et al. The serotonin binding site of human and murine 5-HT2B receptors: molecular modeling and site-directed mutagenesis (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 277, no. 19. — P. 17170—17178. — doi:10.1074/jbc.M200195200. — PMID 11859080.
  • Borman R.A., Tilford N.S., Harmer D.W., et al. 5-HT2B receptors play a key role in mediating the excitatory effects of 5-HT in human colon in vitro (англ.) // Br. J. Pharmacol. : journal. — 2002. — Vol. 135, no. 5. — P. 1144—1151. — doi:10.1038/sj.bjp.0704571. — PMID 11877320.
  • Mammalian Gene Collection (MGC) Program Team. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences // Proceedings of the National Academy of Sciences. — 2002. — 11 декабря (т. 99, № 26). — С. 16899—16903. — ISSN 0027-8424. — doi:10.1073/pnas.242603899.
  • Matsuda A., Suzuki Y., Honda G., et al. Large-scale identification and characterization of human genes that activate NF-kappaB and MAPK signaling pathways (англ.) // Oncogene : journal. — 2003. — Vol. 22, no. 21. — P. 3307—3318. — doi:10.1038/sj.onc.1206406. — PMID 12761501.
  • Slominski A., Pisarchik A., Zbytek B., et al. Functional activity of serotoninergic and melatoninergic systems expressed in the skin (англ.) // J. Cell. Physiol. : journal. — 2003. — Vol. 196, no. 1. — P. 144—153. — doi:10.1002/jcp.10287. — PMID 12767050.
  • Gerhard D.S., Wagner L., Feingold E.A., et al. The Status, Quality, and Expansion of the NIH Full-Length cDNA Project: The Mammalian Gene Collection (MGC) (англ.) // Genome Res. : journal. — 2004. — Vol. 14, no. 10B. — P. 2121—2127. — doi:10.1101/gr.2596504. — PMID 15489334.
  • Lin Z., Walther D., Yu X.Y., et al. The human serotonin receptor 2B: coding region polymorphisms and association with vulnerability to illegal drug abuse (англ.) // Pharmacogenetics : journal. — 2005. — Vol. 14, no. 12. — P. 805—811. — doi:10.1097/00008571-200412000-00003. — PMID 15608559.
  • Hillier L.W., Graves T.A., Fulton R.S., et al. Generation and annotation of the DNA sequences of human chromosomes 2 and 4 (англ.) // Nature : journal. — 2005. — Vol. 434, no. 7034. — P. 724—731. — doi:10.1038/nature03466. — PMID 15815621.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.