Термогенин

Термогенин, разобщающий белок 1, РБ-1 (Thermogenin, uncoupling protein 1 или UCP1)[1] — разобщающий белок, обнаруженный в митохондриях адипоцитов бурой жировой ткани. Используется в качестве основного механизма продукции тепла (недоступная ссылка) у новорожденных и у млекопитающих, впавших в спячку.

Разобщающий белок 1 (митохондриальный, переносчик протонов)
Идентификаторы
СимволUCP1 ; SLC25A7; UCP
Внешние IDOMIM: 113730 MGI: 98894 HomoloGene: 22524 GeneCards: UCP1 Gene
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez735022227
EnsemblENSG00000109424ENSMUSG00000031710
UniProtP25874P12242
RefSeq (мРНК)NM_021833.4NM_009463.3
RefSeq (белок)NP_068605.1NP_033489.1
Локус (UCSC)Chr 4:
141.48 – 141.49 Mb
Chr 8:
85.81 – 85.82 Mb
Поиск в PubMed

Свойства

Составляет около 10 % мембранных белков в митохондриях клеток бурой жировой ткани.[2]

Белок кодируется геномом ядра клетки. Размер белка у животных и человека около 33 кДа. Состоит из 305—306 аминокислот. Состоит из трех трансмембранных доменов.[3]

Механизм действия

Механизм активации термогенина

Разобщающие протеины являются трансмембранными белками, которые уменьшают градиент протонов в окислительном фосфорилировании. Они увеличивают проницаемость внутренней митохондриальной мембраны, позволяя протонам, перенесенным в межмембранное пространство, возвращаться в митохондриальный матрикс. Производство тепла при помощи UCP1 в бурой жировой ткани происходит с разобщением клеточного дыхания и фосфорилирования, то есть быстрое окисление питательных веществ происходит с низкой интенсивностью производства АТФ.

История

Разобщающий протеин 1 был открыт в 1979 году[4] и клонирован в 1986.[5][6]

Разобщающий протеин 2 (UCP2), гомолог UCP1, был обнаружен в 1997. UCP2 обнаруживается в различных тканях и считается, что он участвует в регуляции реактивных форм кислорода.

Позднее были обнаружены другие гомологи UCP1, включая UCP3, UCP4, BMCP1 (он же UCP5).

Примечания

  1. Entrez Gene: UCP1 uncoupling protein 1 (mitochondrial, proton carrier).
  2. http://biochemistry.ru/biohimija_severina/B5873Part40-276.html Архивная копия от 18 ноября 2011 на Wayback Machine "Около 10 % всех белков приходится на так называемый разобщающий белок (РБ-1) — термогенин. "
  3. http://mitochondria.hotmail.ru/review_1.htm Архивная копия от 12 октября 2009 на Wayback Machine 1.2 PUMP и другие UCP-подобные разобщающие белки растений
  4. Nicholls D.G., Bernson V.S., Heaton G.M. The identification of the component in the inner membrane of brown adipose tissue mitochondria responsible for regulating energy dissipation (англ.) // Experientia Suppl. : journal. — 1978. Vol. 32. P. 89—93. PMID 348493.
  5. Kozak L.P., Britton J.H., Kozak U.C., Wells J.M. The mitochondrial uncoupling protein gene. Correlation of exon structure to transmembrane domains (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1988. Vol. 263, no. 25. P. 12274—12277. PMID 3410843.
  6. Bouillaud F., Raimbault S., Ricquier D. The gene for rat uncoupling protein: complete sequence, structure of primary transcript and evolutionary relationship between exons (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun. : journal. — 1988. Vol. 157, no. 2. P. 783—792. doi:10.1016/S0006-291X(88)80318-8. PMID 3202878.

Литература

  • Ricquier D., Bouillaud F. The uncoupling protein homologues: UCP1, UCP2, UCP3, StUCP and AtUCP (англ.) // Biochem. J. : journal. — 2000. Vol. 345 Pt 2, no. 2. P. 161—179. doi:10.1042/0264-6021:3450161. PMID 10620491.
  • Muzzin P. The uncoupling proteins (неопр.) // Ann. Endocrinol. (Paris). — 2002. Т. 63, № 2 Pt 1. С. 106—110. PMID 11994670.
  • Del Mar Gonzalez-Barroso M., Ricquier D., Cassard-Doulcier A.M. The human uncoupling protein-1 gene (UCP1): present status and perspectives in obesity research (англ.) // Obesity reviews : an official journal of the International Association for the Study of Obesity : journal. — 2002. Vol. 1, no. 2. P. 61—72. PMID 12119988.
  • Cassard AM; Bouillaud F; Mattei MG; Hentz, Eliane; Raimbault, Serge; Thomas, Muriel; Ricquier, Daniel. Human uncoupling protein gene: structure, comparison with rat gene, and assignment to the long arm of chromosome 4 (англ.) // J. Cell. Biochem. : journal. — 1990. Vol. 43, no. 3. P. 255—264. doi:10.1002/jcb.240430306. PMID 2380264.
  • Bouillaud F; Villarroya F; Hentz E; Raimbault, S; Cassard, AM; Ricquier, D. Detection of brown adipose tissue uncoupling protein mRNA in adult patients by a human genomic probe (англ.) // Clin. Sci. : journal. — 1988. Vol. 75, no. 1. P. 21—7. PMID 3165741.
  • Oppert JM; Vohl MC; Chagnon M; Dionne, FT; Cassard-Doulcier, AM; Ricquier, D; Pérusse, L; Bouchard, C. DNA polymorphism in the uncoupling protein (UCP) gene and human body fat (англ.) // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. : journal. — 1994. Vol. 18, no. 8. P. 526—531. PMID 7951471.
  • Clément K; Ruiz J; Cassard-Doulcier AM; Bouillaud, F; Ricquier, D; Basdevant, A; Guy-Grand, B; Froguel, P. Additive effect of A-->G (-3826) variant of the uncoupling protein gene and the Trp64Arg mutation of the beta 3-adrenergic receptor gene on weight gain in morbid obesity (англ.) // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. : journal. — 1997. Vol. 20, no. 12. P. 1062—1066. PMID 8968850.
  • Schleiff E., Shore G.C., Goping I.S. Human mitochondrial import receptor, Tom20p. Use of glutathione to reveal specific interactions between Tom20-glutathione S-transferase and mitochondrial precursor proteins (англ.) // FEBS Lett. : journal. — 1997. Vol. 404, no. 2—3. P. 314—318. doi:10.1016/S0014-5793(97)00145-2. PMID 9119086.
  • Urhammer SA; Fridberg M; Sørensen TI; Echwald, SM; Andersen, T; Tybjaerg-Hansen, A; Clausen, JO; Pedersen, O. Studies of genetic variability of the uncoupling protein 1 gene in Caucasian subjects with juvenile-onset obesity (англ.) // J. Clin. Endocrinol. Metab. : journal. — 1998. Vol. 82, no. 12. P. 4069—4074. doi:10.1210/jc.82.12.4069. PMID 9398715.
  • Jezek P., Urbánková E. Specific sequence of motifs of mitochondrial uncoupling proteins (англ.) // IUBMB Life : journal. — 2000. Vol. 49, no. 1. P. 63—70. doi:10.1080/713803586. PMID 10772343.
  • Mori H; Okazawa H; Iwamoto K; Maeda, E.; Hashiramoto, M.; Kasuga, M. A polymorphism in the 5' untranslated region and a Met229-->Leu variant in exon 5 of the human UCP1 gene are associated with susceptibility to type II diabetes mellitus (англ.) // Diabetologia : journal. — 2001. Vol. 44, no. 3. P. 373—376. doi:10.1007/s001250051629. PMID 11317671.
  • Nibbelink M; Moulin K; Arnaud E; Duval, C; Pénicaud, L; Casteilla, L. Brown fat UCP1 is specifically expressed in uterine longitudinal smooth muscle cells (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. Vol. 276, no. 50. P. 47291—47295. doi:10.1074/jbc.M105658200. PMID 11572862.
  • Echtay KS; Roussel D; St-Pierre J; Jekabsons, Mika B.; Cadenas, Susana; Stuart, Jeff A.; Harper, James A.; Roebuck, Stephen J.; Morrison, Alastair. Superoxide activates mitochondrial uncoupling proteins (англ.) // Nature. — 2002. Vol. 415, no. 6867. P. 96—9. doi:10.1038/415096a. PMID 11780125.
  • Rousset S; del Mar Gonzalez-Barroso M; Gelly C; Pecqueur, C; Bouillaud, F; Ricquier, D; Cassard-Doulcier, A-M. A new polymorphic site located in the human UCP1 gene controls the in vitro binding of CREB-like factor (англ.) // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. : journal. — 2002. Vol. 26, no. 5. P. 735—738. doi:10.1038/sj.ijo.0801973. PMID 12032762.
  • Rim J.S., Kozak L.P. Regulatory motifs for CREB-binding protein and Nfe2l2 transcription factors in the upstream enhancer of the mitochondrial uncoupling protein 1 gene (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. Vol. 277, no. 37. P. 34589—34600. doi:10.1074/jbc.M108866200. PMID 12084707.
  • Kieć-Wilk B; Wybrańska I; Malczewska-Malec M; Leszczyńska-Gołabek, L; Partyka, L; Niedbał, S; Jabrocka, A; Dembińska-Kieć, A. Correlation of the -3826A >G polymorphism in the promoter of the uncoupling protein 1 gene with obesity and metabolic disorders in obese families from southern Poland (англ.) // J. Physiol. Pharmacol. : journal. — 2003. Vol. 53, no. 3. P. 477—490. PMID 12375583.
  • Strausberg RL; Feingold EA; Grouse LH; Derge, JG; Klausner, RD; Collins, FS; Wagner, L; Shenmen, CM; Schuler, G.D. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. Vol. 99, no. 26. P. 16899—16903. doi:10.1073/pnas.242603899. PMID 12477932.

Ссылки

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.