Термогенин
Термогенин, разобщающий белок 1, РБ-1 (Thermogenin, uncoupling protein 1 или UCP1)[1] — разобщающий белок, обнаруженный в митохондриях адипоцитов бурой жировой ткани. Используется в качестве основного механизма продукции тепла (недоступная ссылка) у новорожденных и у млекопитающих, впавших в спячку.
Разобщающий белок 1 (митохондриальный, переносчик протонов) | |||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||
Символ | UCP1 ; SLC25A7; UCP | ||||||||||||
Внешние ID | OMIM: 113730 MGI: 98894 HomoloGene: 22524 GeneCards: UCP1 Gene | ||||||||||||
| |||||||||||||
Профиль экспрессии РНК | |||||||||||||
Больше информации | |||||||||||||
Ортологи | |||||||||||||
Вид | Человек | Мышь | |||||||||||
Entrez | 7350 | 22227 | |||||||||||
Ensembl | ENSG00000109424 | ENSMUSG00000031710 | |||||||||||
UniProt | P25874 | P12242 | |||||||||||
RefSeq (мРНК) | NM_021833.4 | NM_009463.3 | |||||||||||
RefSeq (белок) | NP_068605.1 | NP_033489.1 | |||||||||||
Локус (UCSC) | Chr 4: 141.48 – 141.49 Mb | Chr 8: 85.81 – 85.82 Mb | |||||||||||
Поиск в PubMed |
Свойства
Составляет около 10 % мембранных белков в митохондриях клеток бурой жировой ткани.[2]
Белок кодируется геномом ядра клетки. Размер белка у животных и человека около 33 кДа. Состоит из 305—306 аминокислот. Состоит из трех трансмембранных доменов.[3]
Механизм действия
Разобщающие протеины являются трансмембранными белками, которые уменьшают градиент протонов в окислительном фосфорилировании. Они увеличивают проницаемость внутренней митохондриальной мембраны, позволяя протонам, перенесенным в межмембранное пространство, возвращаться в митохондриальный матрикс. Производство тепла при помощи UCP1 в бурой жировой ткани происходит с разобщением клеточного дыхания и фосфорилирования, то есть быстрое окисление питательных веществ происходит с низкой интенсивностью производства АТФ.
История
Разобщающий протеин 1 был открыт в 1979 году[4] и клонирован в 1986.[5][6]
Разобщающий протеин 2 (UCP2), гомолог UCP1, был обнаружен в 1997. UCP2 обнаруживается в различных тканях и считается, что он участвует в регуляции реактивных форм кислорода.
Позднее были обнаружены другие гомологи UCP1, включая UCP3, UCP4, BMCP1 (он же UCP5).
Примечания
- Entrez Gene: UCP1 uncoupling protein 1 (mitochondrial, proton carrier) .
- http://biochemistry.ru/biohimija_severina/B5873Part40-276.html Архивная копия от 18 ноября 2011 на Wayback Machine "Около 10 % всех белков приходится на так называемый разобщающий белок (РБ-1) — термогенин. "
- http://mitochondria.hotmail.ru/review_1.htm Архивная копия от 12 октября 2009 на Wayback Machine 1.2 PUMP и другие UCP-подобные разобщающие белки растений
- Nicholls D.G., Bernson V.S., Heaton G.M. The identification of the component in the inner membrane of brown adipose tissue mitochondria responsible for regulating energy dissipation (англ.) // Experientia Suppl. : journal. — 1978. — Vol. 32. — P. 89—93. — PMID 348493.
- Kozak L.P., Britton J.H., Kozak U.C., Wells J.M. The mitochondrial uncoupling protein gene. Correlation of exon structure to transmembrane domains (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1988. — Vol. 263, no. 25. — P. 12274—12277. — PMID 3410843.
- Bouillaud F., Raimbault S., Ricquier D. The gene for rat uncoupling protein: complete sequence, structure of primary transcript and evolutionary relationship between exons (англ.) // Biochem. Biophys. Res. Commun. : journal. — 1988. — Vol. 157, no. 2. — P. 783—792. — doi:10.1016/S0006-291X(88)80318-8. — PMID 3202878.
Литература
- Ricquier D., Bouillaud F. The uncoupling protein homologues: UCP1, UCP2, UCP3, StUCP and AtUCP (англ.) // Biochem. J. : journal. — 2000. — Vol. 345 Pt 2, no. 2. — P. 161—179. — doi:10.1042/0264-6021:3450161. — PMID 10620491.
- Muzzin P. The uncoupling proteins (неопр.) // Ann. Endocrinol. (Paris). — 2002. — Т. 63, № 2 Pt 1. — С. 106—110. — PMID 11994670.
- Del Mar Gonzalez-Barroso M., Ricquier D., Cassard-Doulcier A.M. The human uncoupling protein-1 gene (UCP1): present status and perspectives in obesity research (англ.) // Obesity reviews : an official journal of the International Association for the Study of Obesity : journal. — 2002. — Vol. 1, no. 2. — P. 61—72. — PMID 12119988.
- Cassard AM; Bouillaud F; Mattei MG; Hentz, Eliane; Raimbault, Serge; Thomas, Muriel; Ricquier, Daniel. Human uncoupling protein gene: structure, comparison with rat gene, and assignment to the long arm of chromosome 4 (англ.) // J. Cell. Biochem. : journal. — 1990. — Vol. 43, no. 3. — P. 255—264. — doi:10.1002/jcb.240430306. — PMID 2380264.
- Bouillaud F; Villarroya F; Hentz E; Raimbault, S; Cassard, AM; Ricquier, D. Detection of brown adipose tissue uncoupling protein mRNA in adult patients by a human genomic probe (англ.) // Clin. Sci. : journal. — 1988. — Vol. 75, no. 1. — P. 21—7. — PMID 3165741.
- Oppert JM; Vohl MC; Chagnon M; Dionne, FT; Cassard-Doulcier, AM; Ricquier, D; Pérusse, L; Bouchard, C. DNA polymorphism in the uncoupling protein (UCP) gene and human body fat (англ.) // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. : journal. — 1994. — Vol. 18, no. 8. — P. 526—531. — PMID 7951471.
- Clément K; Ruiz J; Cassard-Doulcier AM; Bouillaud, F; Ricquier, D; Basdevant, A; Guy-Grand, B; Froguel, P. Additive effect of A-->G (-3826) variant of the uncoupling protein gene and the Trp64Arg mutation of the beta 3-adrenergic receptor gene on weight gain in morbid obesity (англ.) // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. : journal. — 1997. — Vol. 20, no. 12. — P. 1062—1066. — PMID 8968850.
- Schleiff E., Shore G.C., Goping I.S. Human mitochondrial import receptor, Tom20p. Use of glutathione to reveal specific interactions between Tom20-glutathione S-transferase and mitochondrial precursor proteins (англ.) // FEBS Lett. : journal. — 1997. — Vol. 404, no. 2—3. — P. 314—318. — doi:10.1016/S0014-5793(97)00145-2. — PMID 9119086.
- Urhammer SA; Fridberg M; Sørensen TI; Echwald, SM; Andersen, T; Tybjaerg-Hansen, A; Clausen, JO; Pedersen, O. Studies of genetic variability of the uncoupling protein 1 gene in Caucasian subjects with juvenile-onset obesity (англ.) // J. Clin. Endocrinol. Metab. : journal. — 1998. — Vol. 82, no. 12. — P. 4069—4074. — doi:10.1210/jc.82.12.4069. — PMID 9398715.
- Jezek P., Urbánková E. Specific sequence of motifs of mitochondrial uncoupling proteins (англ.) // IUBMB Life : journal. — 2000. — Vol. 49, no. 1. — P. 63—70. — doi:10.1080/713803586. — PMID 10772343.
- Mori H; Okazawa H; Iwamoto K; Maeda, E.; Hashiramoto, M.; Kasuga, M. A polymorphism in the 5' untranslated region and a Met229-->Leu variant in exon 5 of the human UCP1 gene are associated with susceptibility to type II diabetes mellitus (англ.) // Diabetologia : journal. — 2001. — Vol. 44, no. 3. — P. 373—376. — doi:10.1007/s001250051629. — PMID 11317671.
- Nibbelink M; Moulin K; Arnaud E; Duval, C; Pénicaud, L; Casteilla, L. Brown fat UCP1 is specifically expressed in uterine longitudinal smooth muscle cells (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 276, no. 50. — P. 47291—47295. — doi:10.1074/jbc.M105658200. — PMID 11572862.
- Echtay KS; Roussel D; St-Pierre J; Jekabsons, Mika B.; Cadenas, Susana; Stuart, Jeff A.; Harper, James A.; Roebuck, Stephen J.; Morrison, Alastair. Superoxide activates mitochondrial uncoupling proteins (англ.) // Nature. — 2002. — Vol. 415, no. 6867. — P. 96—9. — doi:10.1038/415096a. — PMID 11780125.
- Rousset S; del Mar Gonzalez-Barroso M; Gelly C; Pecqueur, C; Bouillaud, F; Ricquier, D; Cassard-Doulcier, A-M. A new polymorphic site located in the human UCP1 gene controls the in vitro binding of CREB-like factor (англ.) // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. : journal. — 2002. — Vol. 26, no. 5. — P. 735—738. — doi:10.1038/sj.ijo.0801973. — PMID 12032762.
- Rim J.S., Kozak L.P. Regulatory motifs for CREB-binding protein and Nfe2l2 transcription factors in the upstream enhancer of the mitochondrial uncoupling protein 1 gene (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 2002. — Vol. 277, no. 37. — P. 34589—34600. — doi:10.1074/jbc.M108866200. — PMID 12084707.
- Kieć-Wilk B; Wybrańska I; Malczewska-Malec M; Leszczyńska-Gołabek, L; Partyka, L; Niedbał, S; Jabrocka, A; Dembińska-Kieć, A. Correlation of the -3826A >G polymorphism in the promoter of the uncoupling protein 1 gene with obesity and metabolic disorders in obese families from southern Poland (англ.) // J. Physiol. Pharmacol. : journal. — 2003. — Vol. 53, no. 3. — P. 477—490. — PMID 12375583.
- Strausberg RL; Feingold EA; Grouse LH; Derge, JG; Klausner, RD; Collins, FS; Wagner, L; Shenmen, CM; Schuler, G.D. Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2003. — Vol. 99, no. 26. — P. 16899—16903. — doi:10.1073/pnas.242603899. — PMID 12477932.
Ссылки
- Seaweed anti-obesity tablet hope (BBC — Thermogenin mentioned as part of process) (англ.)
- MeSH thermogenin