Синтетические противодиабетические средства

• Толбутамид
• Хлорпропамид
• Глибенкламид
• Глипизид
• Гликвидон
• Гликлазид
• Глимепирид

Механизм действия: стимулируют секрецию инсулина β-клетками островков Лангерганса. В норме при повышении уровня глюкозы стимулируется транспорт глюкозы в β-клетки островков Лангерганса. Путём облегчённой диффузии с помощью специального транспортёра (ГЛЮТ-2) глюкоза проникает внутрь β-клеток и фосфорилируется, что ведёт к увеличению образования молекул АТФ, который блокирует АТФ-зависимые К⁺-каналы (К_АТФ-каналы). При блокаде К_АТФ-каналов нарушается выход К⁺ из клетки и развивается деполяризация клеточной мембраны. При деполяризации клеточной мембраны открываются потенциал-зависимые Са²⁺-каналы; уровень Са²⁺ в цитоплазме β-клеток повышается. Ионы Са²⁺ активируют сократительные микрофиламенты и способствуют движению гранул с инсулином к клеточной мембране, включению гранул в мембрану и экзоцитозу инсулина.

Производные сульфонилмочевины действуют на специфические рецепторы 1 типа (SUR1) К_АТФ-каналов и блокируют эти каналы. В связи с этим возникает деполяризация клеточной мембраны, активируются потенциал-зависимые Са²⁺-каналы, увеличивается вход Са²⁺ в β-клетки. При повышении уровня Са²⁺ в β-клетках активируется движение гранул с инсулином к плазматической мембране, включение гранул в мембрану и экзоцитоз инсулина.

Считают также, что производные сульфонилмочевины повышают чувствительность тканей к инсулину и уменьшают продукцию глюкозы в печени.

Гипогликемическое действие производных сульфонилмочевины мало зависит от уровня глюкозы в крови (разобщают связь уровня глюкозы с секрецией инсулина). Поэтому при применении производных сульфонилмочевины возможна гипогликемия.

Применяют производные сульфонилмочевины при сахарном диабете II типа (недостаточная продукция инсулина, снижение чувствительности тканей к инсулину). При сахарном диабете I типа, связанного с разрушением β-клеток, эти препараты неэффективны.

Производные сульфонилмочевины I поколения — хлорпропамид, толбутамид (бутамид) назначаются в относительно больших дозах, действуют коротко.

Производные сульфонилмочевины II поколения — глибенкламид, гликвидон, гликлазид, глимепирид, глипизид — назначаются в значительно меньших дозах, действуют более продолжительно; их побочные эффекты выражены в меньшей степени. Однако в связи с длительным действием (12-24 ч) эти препараты более опасны в плане возможности гипогликемии. В настоящее время применяют в основном препараты сульфонилмочевины II поколения. Назначают производные сульфонилмочевины внутрь за 30 мин до еды.

Побочные эффекты производных сульфонилмочевины:

• Гипогликемия
• Тошнота, металлический привкус во рту, боли в области желудка
• Увеличение массы тела
• Повышенная чувствительность к алкоголю
• Гипонатриемия
• Аллергические реакции, фотодерматоз
• Нарушения функции печени, почек
• Лейкопения

Натеглинид — производное фенилаланина. Оказывает быстрое обратимое ингибирующее влияние на К_АТФ-каналы β-клеток островкового аппарата. Восстанавливает раннюю секрецию инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой (отсутствует при диабете II типа). Вызывает выраженную секрецию инсулина в первые 15 мин приёма пищи. В последующие 3-4 ч уровень инсулина возвращается к исходному. Натеглинид стимулирует секрецию инсулина в зависимости от уровня глюкозы. При низком уровне глюкозы натеглинид мало влияет на секрецию инсулина. Секреция инсулина, вызываемая натеглинидом, снижается при снижении уровня глюкозы, поэтому при применении препарата не развивается гипогликемия.

• Пиоглитазон
• Розиглитазон

Механизм действия: стимуляция специфических рецепторов, что изменяет транскрипцию инсулинчувствительных генов, участвующих в контроле метаболизма глюкозы и жиров в жировой ткани, мышцах и печени. В результате усиливается продукция инсулина β-клетками островкового аппарата, повышается чувствительность инсулинзависимых тканей к инсулину, что связано с сенсибилизацией инсулиновых рецепторов.

• Метформин

Механизм действия: снижает всасывание глюкозы в кишечнике, снижает глюконеогенез в печени, увеличивает захват глюкозы периферическими тканями (скелетные мышцы, жировая ткань). Кроме того метформин снижает аппетит, стимулирует липолиз и блокирует липогенез. В результате снижается масса тела и вследствие этого увеличивается количество инсулиновых рецепторов и связывание инсулина с рецепторами (увеличивается чувствительность тканей к инсулину).

Назначают метформин внутрь при сахарном диабете II типа.

При отсутствии инсулина эффект бигуанидов не проявляется. Бигуаниды могут применяться в комбинации с инсулином при наличии резистентности к нему. Сочетание этих препаратов с производными сульфонамидов показано в случаях, когда последние не обеспечивают полной коррекции нарушений метаболизма.

Побочные эффекты:

• тошнота
• рвота
• понос
• метеоризм
• боли в животе
• лактоацидоз
• слабость
• сонливость
• мышечные боли
• одышка
• гипотермия
• гипотония
• брадиаритмии