Каспаза 12
Каспаза 12 — белок человека, принадлежащий к семейству каспаз и кодируемый геном CASP12, расположенным на 11-й хромосоме. Структурно CASP12 наиболее близка к ICE-подсемейству каспаз (англ. Interleukin 1-beta Converting Enzyme, ICE — «ферменты, конвертирующие интерлейкин 1-бета»).
| каспаза 12 | |
|---|---|
| Обозначения | |
| Символы | CASP12; CASP12P1 |
| Entrez Gene | 120329 |
| HGNC | 19004 |
| OMIM | 608633 |
| RefSeq | NR_000035 |
| UniProt | Q6UXS9 |
| Другие данные | |
| Локус | 11-я хр. , 11q22.3 |
 Информация в Викиданных ? | |
CASP12 является посредником в процессе апоптоза, вызванного нарушением работы эндоплазматического ретикулума (ЭПР-стрессом).[1][2]
Вторая роль CASP12 — регулировка процессов воспаления: при воздействии на организм липополисахаридов, провоцирующих воспалительные реакции, она сдерживает сигнальную активность воспалительных молекул.
Эволюция
В 2002 году было установлено, что у большинства людей ген CASP12 содержит мутации, фактически делающие каспазу-12 нефункциональной.[3] Функциональный ген отсутствует почти у всех европейцев и жителей Азии, и лишь в некоторых популяциях Африки у значимой, но небольшой части населения (точные оценки разнятся) в организме производится «работающая» каспаза-12.[4] Предполагается,[5] что эволюционное давление, вызвавшее «отключение» CASP12, связано с повышенной предрасположенностью к сепсису у лиц с функциональной каспазой-12.[6] Это косвенно подтверждается исследованиями на мышах.[7]
Исследования на животных
В одном исследовании с использованием трансгенных химерных мышей с человеческим геном CASP12 отмечено, что при инфицировании Listeria monocytogenes у мышей женского пола уровень каспазы-12 ниже, и что он снижается под воздействием женского полового гормона эстрогена самих мышей и при введении им эстрадиола. Авторы предположили, что такое взаимодействие является примером встроенного механизма, позволяющего особям женского пола противостоять инфекциям.[8]
Примечания
- Caspases involved in ER stress-mediated cell death. Momoi T. J Chem Neuroanat. 2004 Sep;28(1-2):101-5. Review. PMID 15363495
- Endoplasmic reticulum stress: cell life and death decisions. Xu C, Bailly-Maitre B, Reed JC. J Clin Invest. 2005 Oct;115(10):2656-64. Review. PMID 16200199
- Human caspase 12 has acquired deleterious mutations. Fischer H, Koenig U, Eckhart L, Tschachler E. Biochem Biophys Res Commun. 2002 May 3;293(2):722-6. PMID 12054529
- Kachapati K, O’Brien TR, Bergeron J, Zhang M, Dean M. Population distribution of the functional caspase-12 allele. Hum.Mutat. 2006;27:975.
- Wang X, Grus WE, Zhang J. Gene losses during human origins. PLoS Biol. 2006;4:e52. PMID 16464126
- Saleh M, Vaillancourt JP, Graham RK, Huyck M, Srinivasula SM, et al. Differential modulation of endotoxin responsiveness by human caspase-12 polymorphisms. Nature. 2004;429:75-79.
- Saleh M, Mathison JC, Wolinski MK, Bensinger SJ, Fitzgerald P, et al. Enhanced bacterial clearance and sepsis resistance in caspase-12-deficient mice. Nature. 2006;440:1064-1068.
- Публикация, популярные обзоры на английском и русском языках:
- Gender differences in expression of the human caspase-12 long variant determines susceptibility to Listeria monocytogenes infection. Yeretssian G, Doiron K, Shao W, Leavitt BR, Hayden MR, Nicholson DW, Saleh M. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009 Jun 2;106(22):9016-20. Epub 2009 May 15. PMID 19447924
- Man flu: real or myth?
- «И в этом женский пол сильнее»
Ссылки
- Каспаза-12 при бактериальном сепсисе — медновости, сайт Академии Сеченова.