Кагоцел

Кагоцел — полимер молекулярной массой 120—130 кДа, соединение карбоксиметилцеллюлозы и госсипола, содержание которого в полимере не более 3 %[13].

Физические свойства

При нормальных условиях кагоцел представляет собой гигроскопичный порошок аморфной структуры, запаха не имеет, его цвет — от кремового до коричневого[13].

Фармакопея

Кагоцел отсутствует в мировой фармакопее («в ведущих фармакопеях мира не описан»)[13].

Кагоцел входит в группу препаратов «индукторы интерферона», или «интерфероногены»[14]. Такая группа препаратов отсутствует в США и Европе[15].

Препарат разработан в НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН под руководством академика Ершова Ф. И. и Нестеренко В. Г. В 2003 году препарат был зарегистрирован под названием «Кагоцел» (Kagocel).

В 2005 году компанией ООО «Ниармедик плюс» было налажено производство и дистрибуция «Кагоцела» как безрецептурного препарата[11].

Осенью 2011 года было объявлено о планах «Роснано» и «Ниармедик плюс» создать и запустить к концу 2013 г. в Обнинске предприятие полного цикла по выпуску «Кагоцела» и других лекарственных препаратов[16]. Общий бюджет проекта оценивали в более чем 4 млрд рублей, включая софинансирование со стороны «Роснано» в объёме 1,2 млрд рублей[17]. «Ниармедик плюс» внесла в проект свою интеллектуальную собственность: товарные знаки «Кагоцел», изобретение «Противоинфекционный фармацевтический препарат», изобретение «натриевая соль», изобретение «Применение производных целлюлозы». Каждый товарный знак и изобретение были оценены в 511 млн рублей[18]. Однако, уже в декабре 2013 года «Роснано» продало за 2,3 млрд рублей свою долю в компании «Ниармедик фарма», поскольку у неё не появилось других препаратов, получивших столь же высокую рекламную поддержку[19].

В 2015 году в Обнинске открылся фармацевтический завод «Ниармедик фарма»[20].

В сообщении WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology на сайте WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology Norwegian Institute of Public Health от 28.11.2017 г.[21] «Кагоцелу» был присвоен новый код Анатомо-терапевтическо-химической классификации (АТХ) J05AX22 Kagocel[22]. Напротив строки J05AX22 стоит пометка «Final», что означает, что решение о включении «Кагоцела» в АТХ в 2019 году было окончательным. На сайте ВОЗ также имеется документ, где говорится, что решение о присвоении кода J05AX22 Кагоцелу окончательное и что он будет включён в АТХ в январе 2019 года[23]. Однако в сообщении WHO International Working Group for Drug Statistics Methodology от 21.11.2018 г., в котором приводится общий список включаемых в 2019 г в АТХ кодов, и код J05AX22, и «Кагоцел» отсутствуют[22][24].

В германской классификации «AKT» (нем. Anatomisch-therapeutisch-chemische Klassifikation mit Tagesdosen — Анатомически-терапевтически-химическая классификация с суточной дозой) Кагоцелу присвоен код J05AX22[25].

Активный маркетинг препарата «Кагоцел» был отмечен рядом российских премий в области рекламы[5][26].

В 2015 году стало известно, что от имени предприятия-изготовителя было разослано письмо за подписью руководства компании, в котором содержится угроза судебного преследования любого, кто публично выскажет сомнение в эффективности препарата[27]. В 2020 году ООО «Ниармедик Фарма» направило в суд иск о защите деловой репутации в ответ на публикацию в СМИ, где «Кагоцел» критиковался среди прочих российских препаратов[28][29]. Суд принял решение частично удовлетворить исковые требования компании и обязать удалить из публикации заявления о том, что «Кагоцел» первоначально был противозачаточным средством, а его употребление может вызвать мужское бесплодие[30].

Специалист по фармацевтическому маркетингу директор российского отделения Cegedim Strategic Data Давид Мелик-Гусейнов высказался по поводу «Кагоцела», что неправильно, когда одна и та же компания и разрабатывает препарат, и проводит его клинические испытания в собственном учреждении, и сама выпускает в продажу, и что такая практика не должна существовать[31].

Объёмы продаж «Кагоцела» оцениваются в 2,64 миллиарда рублей в 2012 году[11], в том году его продажи выросли на 125,4 % и он поднялся на 18 место в рейтинге самых продаваемых аптечных препаратов[1], и в 6,7 миллиарда рублей в 2018 году, тогда он был на 4 месте[32]. Отмечается крайне активный маркетинг препарата, как среди населения, так и среди медицинского персонала[19]. Согласно расследованию Ивана Голунова, продвижением препарата занималась Татьяна Голикова во время нахождения на должности министра здравоохранения Российской Федерации[11].

Клинические доказательства эффективности Кагоцела отсутствуют[34].

Производитель бездоказательно заявляет, что «Кагоцел» эффективен даже при запоздалом лечении, не приводя данных каких-либо клинических испытаний; подобные заявления противоречат научной точке зрения относительно течения вирусных заболеваний[35].

В России кагоцел применяется при лечении гриппа и других ОРВИ, при герпесе[13].

В 2009 году «Кагоцел» в комбинации с «Арбидолом» предлагался в качестве одного из средств лечения взрослых (кроме беременных женщин) больных среднетяжёлыми и тяжёлыми формами гриппа, вызванного вирусом типа А/H1N1 в письме Минздравсоцразвития РФ с временными методическими рекомендациями для профилактики и лечения данного типа гриппа[40].

Побочные действия не зарегистрированы в исследованиях кагоцела[3], такие исследования не позволяют сделать выводы об отсутствии побочных эффектов у препарата[10].

В 2020 году компания-производитель Кагоцела опубликовала полные сведения о зарегистрированных побочных явлениях этого препарата за всё время его гражданского оборота, такая публикация уникальна для российского производителя. Согласно этим данным, за весь период присутствия препарата на рынке был выявлен 181 случай нежелательных явлений, что составляет 0,0000905 % от общего количества проданных упаковок Кагоцела. Большинство негативных побочных явлений — аллергические реакции[41].

Отдалённые последствия применения Кагоцела не изучались, хотя именно они вызывают серьёзную обеспокоенность с точки зрения безопасности[42]. Дело в том, что госсипол (токсичный в свободной форме), способен угнетать сперматогенез и изучался в качестве мужского контрацептива[43][44][45]. При этом примерно в 20 % случаев влияние госсипола на сперматогенез носило необратимый характер, что предполагало его применение только у мужчин, «завершивших образование семей или тех, кто допускает необратимое бесплодие»[46].

В 2020 году в социальных сетях циркулировали слухи о том, что Кагоцел якобы вызывает бесплодие у мужчин. Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения в ответ на запрос о возможной опасности Кагоцела дала официальное разъяснение о том, что с 1 января 2018 года по 9 января 2020 года в ведомство не поступали сообщения об опасном для здоровья пациентов негативном воздействии этого препарата. безопасность Кагоцела для здоровья пациентов подтверждено в Заключении Научного центра экспертизы средств медицинского применения Минздрава РФ[41].

Слухи о том, что Кагоцел вызывает бесплодие, были связаны с тем, что сырьём для его производства является вещество госсипол, которое изучалось в качестве противозачаточного и у которого было обнаружено необратимое воздействие на мужскую репродуктивную функцию. В январе 2020 года депутат Государственной Думы РФ С. Шаргунов обратился с запросом в Минздрав РФ и получил официальный ответ, в котором говорится, что действующее вещество препарата «Кагоцел» не является госсиполом и не оказывает негативного воздействия на репродуктивную функцию человека[47].

Производитель «Кагоцела» утверждает, что госсипол не высвобождается из препарата вследствие наличия прочной ковалентной связи с карбоксиметилцеллюлозой, однако допускает разрыв этой связи в «особых условиях (специальные химические реагенты, высокая температура реакции и т. п.)», которые не встречаются в организме человека[48]. Между тем данные о фармакокинетике «Кагоцела» позволяют предположить, что ковалентная связь недостаточно прочная, и высвобождение госсипола может происходить в организме[49].

Производитель признаёт потенциальную возможность выделения госсипола, но заявляет на официальном сайте[48]: «у подавляющего большинства пациентов антифертильное действие госсипола является обратимым и снимается через определённый период после прекращения его приёма».

При обосновании безопасности препарата «Кагоцел» исследования были учтены как результаты проведённых доклинических испытаний субстанции, не вызывавшей никаких существенных симптомов интоксикации у крыс и мышей в максимально достижимых в таких испытаниях дозах (порядка 5000 мг/кг для мышей и 3000—4000 мг/кг для крыс), так и данные о весьма умеренной токсичности госсипола для млекопитающих разных видов (ЛД50), опубликованные в 2009 году медицинским журналом EFSA (European Food Safety Authority, Европейское ведомство по безопасности пищевых продуктов)[50]:

• Крысы 2400—3340 мг/кг
• Свиньи 550 мг/кг
• Морские свинки 280—300 мг/кг

В экспериментальном исследовании не было выявлено негативного влияния «Кагоцела» на морфологию семенников (яичек) и функциональное состояние сперматозоидов у половозрелых самцов крыс[51]. Аналогичные данные были получены при гистологическом исследовании семенников крыс, получавших госсипол в половозрелом возрасте[52].

Хотя соответствующие исследования в человеческой популяции не проводились, по информации производителя, доза госсипола в «Кагоцеле» не представляет опасности для репродуктивного здоровья человека. По данным Европейской Комиссии по безопасности пищевых продуктов (EFSA) минимальная доза госсипола, подавляющая сперматогенез у людей — 0,1 мг/кг массы теля[53]. Изучение репродуктивной токсичности лекарственного препарата в рамках клинических исследований всегда проводится на животных, так как проведение исследований на людях противоречит принятым во всем мире и, в том числе в РФ, нормам Надлежащей клинической практики (англ. GCP)[41].

Согласно инструкции, противопоказаниями для применения Кагоцела являются повышенная индивидуальная чувствительность, беременность, возраст до 3 лет, дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Кагоцел — один из препаратов, у которых есть авторитетный покровитель (академик или чиновник Минздрава), широкая рекламная кампания, ареал в пределах России и бывшего Советского Союза и отсутствие доказательной базы на уровне мировых стандартов. То, что подаётся как слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности препарата, представляет собой не научную статью в рецензируемом журнале, а материалы коллоквиума в журнале «Лечащий врач»[54].

• Тутушкина Т. В., Шульженко А. Е. Структура иммунных изменений у пациентов с генитальной формой хронической рецидивирующей герпесвирусной инфекции (ХРГВИ) на фоне терапии Кагоцелом // Russian Journal of Immunology. Official Journal of Russian Society of Immunology. — 2004. № 9 (suppl. 1). — С. 182.

• Мищенко Е. Чем нас лечат: Кагоцел. Аргументы «за» и «против» антивирусного препарата : Помогает ли лекарство против вирусов : [арх. 28 ноября 2019] / Екатерина Мищенко // Indicator. — 2017. — 20 апреля.