Долгосрочные эффекты бензодиазепинов

Долгосрочные эффекты бензодиазепинов включают зависимость от препаратов бензодиазепинового ряда, а также нарушения познавательных способностей, физического и психического здоровья[1]. Выявлены значительные риски, связанные с долгосрочным приёмом данных препаратов[2]. Тем не менее, отрицательные эффекты замечены не у всех пациентов, принимающих бензодиазепины в течение долгого времени[3].

Химическая формула диазепама, одного из самых популярных бензодиазепинов

Исследования показывают, что снижение дозы или полный отказ от бензодиазепинов приводит к снижению тревожных нарушений[4][5]. С зависимостью от этих препаратов связан ряд побочных эффектов, таких как депрессия и гриппоподобные симптомы[5]. Из-за серьёзных соматических и психических проблем, возникающих при долгосрочном употреблении бензодиазепинов, большинству пациентов рекомендуется медленная постепенная отмена при выведении из бензодиазепиновой зависимости[6].

Некоторые из симптомов при долгосрочном употреблении бензодиазепинов включают эмоциональную тусклость[1], тошноту, головные боли, головокружение, раздражительность, летаргические состояния, проблемы со сном, нарушения памяти, личностные изменения, агрессию, депрессию, агорафобию (боязнь открытых пространств или скоплений людей), тревожность, приступы паники, социальную дезадаптацию, а также проблемы в трудовой деятельности[7][8][9]. В то время как бензодиазепины очень эффективны в краткосрочном периоде, негативные последствия, связанные с их долгосрочным использованием (включающие нарушение познавательных способностей, проблемы с памятью, резкие изменения настроения, риск передозировки при приёме вместе с другими препаратами), перевешивают их положительные эффекты. Кроме того, бензодиазепины считаются препаратами, способными вызывать привыкание: физическая зависимость может развиться в течение нескольких недель или месяцев с начала приёма[10]. Многие из этих отрицательных эффектов долгосрочного употребления уменьшаются или исчезают в течение срока от трёх до шести месяцев после прекращения приёма бензодиазепинов[11][12].

Оправданность длительного приёма данных препаратов является спорным вопросом, который вызывает серьёзные разногласия среди медиков. Обсуждение этой проблемы происходит на политическом уровне, например в Великобритании. Поднимались также вопросы недобросовестных отношений между медицинскими компаниями и правительственными организациями в связи с замалчиванием опасности бензодиазепиновых препаратов[13][14].

История

Бензодиазепиновые препараты появились в 1961 году и считались безопасными лекарствами, однако впоследствии были выявлены серьёзные негативные эффекты, связанные с их долгосрочным употреблением[15][16]. Большинство проблем возникает именно в результате длительного, а не краткосрочного приёма бензодиазепинов[17]. Исследования показали, что длительный их приём наносит существенный вред организму, особенно в высоких дозах. Министерство здравоохранения Великобритании рекомендует пациентам, принимающим бензодиазепины в течение долгого срока, проходить специальный осмотр не реже чем раз в три месяца[18]. Долгосрочные эффекты от приёма бензодиазепинов очень схожи с долгосрочными эффектами зависимости от алкоголя и других седативных и успокоительных препаратов: симптомы зависимости и симптомы при прекращении приёма почти идентичны. Отчёт Королевского колледжа психиатров (Великобритания) 1987 года показал, что негативные эффекты долгосрочного приёма бензодиазепинов в большинстве случаев очень существенно превосходят какие-либо положительные эффекты[19]. Несмотря на это, бензодиазепины по-прежнему широко прописывают. Социологические и экономические исследования показали, что отрицательные последствия их длительного употребления оказывают значительное негативное влияние на общественную жизнь и экономику.[20]

Нарушения физического и психического здоровья

Долгосрочное употребление бензодиазепинов может привести к появлению или обострению соматических или психических проблем, которые исчезают, как правило, через несколько месяцев после прекращения приёма препаратов. В течение периода от 3 до 6 месяцев после прекращения приёма бензодиазепинов в ходе курса постепенной отмены наблюдается явное улучшение психического и физического здоровья[12].

Долгосрочные эффекты приёма могут включать расторможенное поведение, расстройства концентрации внимания и памяти, депрессию[21][22], а также сексуальные нарушения[6][23]. Большинство пациентов, прекративших принимать седативные и успокоительные препараты и не принимающих бензодиазепины в течение 6 месяцев, отмечают уменьшение тревожных расстройств, проблем со сном, депрессивных состояний и заявляют об общем улучшении самочувствия на протяжении следующих 6 месяцев[12].

Исследования показали, что проблемы примерно половины пациентов, обращающихся к психиатру с жалобами на тревожные расстройства, такие как панические приступы или социофобия, вероятно, являются следствием зависимости от алкоголя или бензодиазепиновых препаратов. В некоторых случаях тревожные расстройства имели место до начала зависимости от алкоголя или бензодиазепинов, но такая зависимость в большинстве случаев придаёт этим состояниям постоянный характер или прогрессивно усугубляет их[24]. Многие пациенты, страдающие зависимостью от алкоголя или бензодиазепинов, после разговора с врачом о вреде этих веществ и их разрушительном влиянии на психическое здоровье принимают решение о прекращении употребления алкоголя или бензодиазепинов. Восстановление после бензодиазепиновой зависимости, как правило, занимает намного больше времени, чем после алкогольной зависимости, но практика показывает, что восстановление прежнего уровня здоровья возможно[24].

Хроническое долгосрочное употребление бензодиазепинов чревато повышенным риском импульсивного, агрессивного поведения и проявлениями насилия. Одно исследование показало, что 53% пациентов, принимавших бензодиазепины в течение длительного срока, проявляли насильственное поведение, в то время как только 5,3% пациентов, проходивших психотерапию (без приёма медикаментов), проявляли агрессивные склонности[25]. Другое исследование показало, что у около трети из 42 пациентов, принимавших в течение долгого срока алпразолам (Ксанакс), развилась клиническая депрессия[26]. Кроме того, согласно данным исследований, длительный приём бензодиазепинов может вызвать депрессию, а также характеризуется повышенным суицидальным риском и вообще повышенной смертностью[27][28].

Одно исследование, изучавшее 50 пациентов клиники, специализирующейся на лечении от бензодиазепиновой зависимости, показало, что долгосрочное употребление бензодиазепинов вызывает широкий ряд психологических и физиологических расстройств. Было выявлено, что после нескольких лет хронического употребления этих препаратов у значительной части пациентов развились различные нарушения физического и психического здоровья, включая агорафобию, синдром раздражённого кишечника, парестезии, повышенную возбудимость и панические приступы (при том, что эти симптомы до начала приёма бензодиазепинов отсутствовали). Физические и психические симптомы, вызванные хроническим употреблением, постепенно исчезают в течение года после завершения курса постепенной отмены. В рамках данного исследования трём из 50 пациентов неверно поставили предварительный диагноз рассеянного склероза, однако оказалось, что симптомы были вызваны хроническим употреблением бензодиазепинов. Был сделан вывод, что ухудшение физического и психического здоровья значительной части пациентов, вероятно, было вызвано привыканием к препаратам и потребностью в увеличении дозы по причине возникновения абстинентных синдромов при употреблении прежних доз[29]. Согласно другой гипотезе, хроническое употребление бензодиазепинов вызывает скрытую растущую интоксикацию организма, что приводит к росту психопатологических состояний у хронических потребителей бензодиазепинов[30].

Долгосрочный приём бензодиазепинов у некоторых пациентов вызывает расстройства восприятия и деперсонализацию, даже при употреблении постоянной прописанной дозы; это может стать причиной увеличения срока лечения при отмене бензодиазепинов[31].

Познавательные способности

Длительное употребление бензодиазепинов может привести к общему нарушению познавательных функций, включая нарушения внимания, речевого поведения, памяти, а также психомоторные расстройства и нарушения визуального восприятия[32][33]. При прекращении длительного приёма этих препаратов познавательные способности пациентов улучшаются, хотя в некоторых случаях нарушения имеют постоянный характер или требуют более чем полугодичного срока для восстановления[34][35]. У людей преклонного возраста долгосрочный приём бензодиазепинов вызывает риск обширной деградации познавательных способностей[36], но при постепенном прекращении приёма препаратов, как правило, отмечается их восстановление[37].

Влияние на сон

Зависимость от бензодиазепинов может отрицательно повлиять на структуру сна. Среди возможных отрицательных эффектов — ухудшение дыхания во время сна[38].

Опасность аутоагрессии и самоубийства

Употребление бензодиазепинов в значительной степени связано с риском самоубийства. Прописывать бензодиазепины следует с осторожностью, особенно пациентам из группы риска[39][40]. Особенной осторожности требует прописывание бензодиазепинов подросткам с диагнозом депрессии[41].

Бензодиазепиновая зависимость нередко приводит к прогрессирующей деградации, включающей социальную дезадаптацию с последующим алкоголизмом и наркоманией. Нередко результатом хронической бензодиазепиновой зависимости становится самоубийство. Исследования показывают, что злоупотребление бензодиазепинами или другими депрессантами центральной нервной системы повышает риск суицида[42][43]. По статистическим данным, суицид совершают около 11% мужчин и 23% женщин, хронически злоупотребляющих седативными препаратами[44].

Иммунная система

Одно из исследований показало, что хроническое употребление бензодиазепинов вызывает значительные нарушения иммунной системы[45]. Согласно данным исследований, диазепам и клоназепам оказывают долгосрочное, но непостоянное токсическое воздействие на иммунную систему эмбрионов беременных крыс. Было выявлено, что одиночные сверхвысокие дозы диазепама вызывают пожизненное угнетение иммунной системы у новорождённых крыс. Однако исследований влияния диазепама на иммунную систему человека не проводилось.

Пожилые люди

У людей преклонного возраста долгосрочное употребление бензодиазепинов может привести к серьёзной интоксикации организма[46]. Бензодиазепины, наряду с некоторыми другими препаратами, являются самой распространённой причиной медикаментозной деменции (слабоумия) — такова причина этого расстройства у 10% пациентов, проходящих лечение в связи с расстройствами памяти[47][48]. Кроме того, они могут вызвать лекарственный синдром, характеризующийся сонливостью, атаксией (нарушением координации движений), чувством усталости или помрачением сознания, слабостью, головокружением, обмороками, обратимой деменцией, депрессией, расстройством интеллекта, психомоторными и сексуальными нарушениями, слуховыми и визуальными галлюцинациями, параноидными состояниями, паническими приступами, бредом, деперсонализацией, лунатизмом, агрессивностью, ортостатическими коллапсами и бессонницей[49]. У пожилых людей, являющихся долгосрочными потребителями бензодиазепинов, обнаружен более высокий риск послеоперационной спутанности сознания[50]. Кроме того, употребление данных препаратов пожилыми людьми связано с нарушениями моторики и работы вестибулярного аппарата, что может привести к падениям. Прекращение приёма бензодиазепинов приводит к улучшению моторных и познавательных функций у пожилых людей без усиления проблем, связанных с бессонницей[51].

Влияние на новорождённых

Установлено, что бензодиазепины вызывают тератогенные нарушения[52]. В целом литература по вопросам безопасного употребления бензодиазепинов в период беременности имеет неясный и противоречивый характер. Исследование Шведского центра регистрации новорождённых установило связь приёма бензодиазепинов с преждевременными родами, низким весом ребёнка и повышенным риском врождённых уродств[53].

У детей, подверженных влиянию бензодиазепинов в период вынашивания, часто обнаруживают нарушения неврологического развития (развития мозга и центральной нервной системы). Такие дети имеют низкий вес при рождении, который обычно приходит в норму в достаточно короткий срок; однако относительно малая окружность головы у них сохраняется навсегда. Другие негативные последствия приёма бензодиазепинов во время беременности включают такие клинические симптомы, как черепно-лицевые деформации, задержка в развитии хватательного рефлекса, отклонения в развитии мышечного тонуса и моторики. Расстройства моторики у детей наблюдаются вплоть до года после рождения. Значительные нарушения моторики проходят обычно через 18 месяцев, но нарушения мелкой моторики остаются навсегда[54]. В дополнение к малой окружности головы, постоянно обнаруживаемой у детей, находящихся под воздействием бензодиазепинов в период вынашивания, у них также наблюдаются задержка умственного развития, нарушения функционального развития, продолжительные отклонения в поведении и низкие интеллектуальные способности[55][56].

Бензодиазепины, как и многие другие седативные и успокоительные препараты, вызывают апоптическое отмирание нейронных клеток. Однако бензодиазепины не вызывают такого сильного апоптоза (клеточной смерти) у развивающегося мозга, как алкоголь[57][58][59].

Обсуждение на общественно-политическом уровне

В 2009 году британский парламент рекомендовал правительству провести расследование долгосрочных эффектов приёма бензодиазепинов[60].

Групповой иск в Великобритании

Бензодиазепины вошли в историю как причина крупнейшего в истории группового иска против фармацевтических компаний в Великобритании. Судебное разбирательство по этому иску, в которое было вовлечено 14 000 пациентов и 1 800 юридических компаний, утверждавших, что производители скрывали от врачей свойство препаратов вызывать привыкание, велось в конце 1980-х и начале 1990-х годов. Иск был подан против 117 врачей и 50 лечебно-профилактических учреждений, от которых требовали возместить ущерб, связанный с вредным воздействием бензодиазепинов и лечением от зависимости. Однако решения по этому делу так и не было вынесено[61].

См. также

Примечания
  1. Ayers, Susan. Cambridge Handbook of Psychology, Health and Medicine (англ.) / Weinman; Baum, Andrew; McManus, Chris; Newman, Stanton; Wallston, Kenneth; John; Robert. — 2nd. — Cambridge University Press, 2007. — P. 677. — ISBN 978-0-521-87997-2.
  2. Madeira, G.; Montmirail, Ch.; Decat, M.; Gersdorff, M. [TRT: results after one year treatment] (неопр.) // Rev Laryngol Otol Rhinol (Bord). — 2007. — Т. 128, № 3. — С. 145—148. — PMID 18323325.
  3. Hammersley D., Beeley L. The effects of medication on counselling // Counselling: The BACP Counselling Reader (неопр.) / Palmer S., Dainow S., Milner P (eds.). — Sage, 1996. — Т. 1. — С. 211—214. — ISBN 978-0-8039-7477-7.
  4. Galanter, Marc. The American Psychiatric Publishing Textbook of Substance Abuse Treatment (American Psychiatric Press Textbook of Substance Abuse Treatment) (англ.). — 4. — American Psychiatric Publishing, Inc., 2008. — P. 197. — ISBN 978-1-58562-276-4.
  5. The Handbook of Clinical Adult Psychology (англ.) / Lindsay, S.J.E.; Powell, Graham E.. — 2nd. — Routledge, 1998. — P. 173. — ISBN 978-0-415-07215-1.
  6. Benzodiazepine dependence // Adverse Syndromes and Psychiatric Drugs: A clinical guide (англ.) / Haddad, Peter; Deakin, Bill; Dursun, Serdar. — Oxford University Press, 2004. — P. 240—252. — ISBN 978-0-19-852748-0.
  7. Onyett S. R. The benzodiazepine withdrawal syndrome and its management (англ.) // J R Coll Gen Pract : journal. — 1989. — April (vol. 39, no. 321). — P. 160—163. — PMID 2576073.
  8. National Drug Strategy; National Drug Law Enforcement Research Fund. Benzodiazepine and pharmaceutical opioid misuse and their relationship to crime - An examination of illicit prescription drug markets in Melbourne, Hobart and Darwin (PDF) (2007). Дата обращения: 27 декабря 2008. Архивировано 8 октября 2012 года.
  9. Juergens, Sm; Morse, Rm. Alprazolam dependence in seven patients (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — 1988. — May (vol. 145, no. 5). — P. 625—627. — ISSN 0002-953X. — PMID 3258735.
  10. Denis, C.; Fatséas, M.; Lavie, E.; Auriacombe, M.; Denis, Cecile. Pharmacological interventions for benzodiazepine mono-dependence management in outpatient settings (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews / Cecile. — 2006. — July (vol. 3). — P. CD005194. — doi:10.1002/14651858.CD005194.pub2. — PMID 16856084. Архивировано 4 апреля 2020 года.
  11. Rickels K., Lucki I., Schweizer E., García-España F., Case W. G. Psychomotor performance of long-term benzodiazepine users before, during, and after benzodiazepine discontinuation (англ.) // J Clin Psychopharmacol : journal. — 1999. — April (vol. 19, no. 2). — P. 107—113. — doi:10.1097/00004714-199904000-00003. — PMID 10211911.
  12. Belleville G., Morin C. M. Hypnotic discontinuation in chronic insomnia: impact of psychological distress, readiness to change, and self-efficacy (англ.) // Health Psychol : journal. — 2008. — March (vol. 27, no. 2). — P. 239—248. — doi:10.1037/0278-6133.27.2.239. — PMID 18377143.
  13. Mr. Phil Woolas; Mr. John Hutton. Benzodiazepines. England: www.parliament.uk (7 декабря 1999). Архивировано 8 октября 2012 года.
  14. King M. B. Is there still a role for benzodiazepines in general practice? (англ.) // Br J Gen Pract : journal. — 1992. — Vol. 42, no. 358. — P. 202—205. — PMID 1389432.
  15. Marshall, KP.; Georgievskava, Z.; Georgievsky, I. Social reactions to Valium and Prozac: a cultural lag perspective of drug diffusion and adoption (англ.) // Res Social Adm Pharm : journal. — 2009. — June (vol. 5, no. 2). — P. 94—107. — doi:10.1016/j.sapharm.2008.06.005. — PMID 19524858.
  16. Fraser A. D. Use and abuse of the benzodiazepines (неопр.) // Ther Drug Monit. — 1998. — October (т. 20, № 5). — С. 481—489. — doi:10.1097/00007691-199810000-00007. — PMID 9780123.
  17. Ashton H. Guidelines for the rational use of benzodiazepines. When and what to use (англ.) // Drugs : journal. — Adis International, 1994. — Vol. 48, no. 1. — P. 25—40. — doi:10.2165/00003495-199448010-00004. — PMID 7525193.
  18. National Treatment Agency for Substance Misuse. Drug misuse and dependence - UK guidelines on clinical management (PDF). United Kingdom: Department of Health (2007). Архивировано 8 октября 2012 года.
  19. Gitlow, Stuart. Substance Use Disorders: A Practical Guide (англ.). — 2nd. — USA: Lippincott Williams and Wilkins, 2006. — P. 101—103. — ISBN 978-0-7817-6998-3.
  20. Authier, N.; Balayssac, D.; Sautereau, M.; Zangarelli, A.; Courty, P.; Somogyi, AA.; Vennat, B.; Llorca, PM.; Eschalier, A. Benzodiazepine dependence: focus on withdrawal syndrome (англ.) // Ann Pharm Fr : journal. — 2009. — November (vol. 67, no. 6). — P. 408—413. — doi:10.1016/j.pharma.2009.07.001. — PMID 19900604.
  21. Semple, David; Roger Smyth, Jonathan Burns, Rajan Darjee, Andrew McIntosh. 13 // Oxford Handbook of Psychiatry (англ.). — United Kingdom: Oxford University Press, 2007. — P. 540. — ISBN 0-19-852783-7.
  22. Collier, Judith; Longmore, Murray. 4 // Oxford Handbook of Clinical Specialties (англ.) / Scally, Peter. — 6. — Oxford University Press, 2003. — P. 366. — ISBN 978-0-19-852518-9.
  23. Cohen L. S., Rosenbaum J. F. Clonazepam: new uses and potential problems (англ.) // J Clin Psychiatry : journal. — 1987. — October (vol. 48 Suppl). — P. 50—6. — PMID 2889724.
  24. Cohen S. I. Alcohol and benzodiazepines generate anxiety, panic and phobias (англ.) // J R Soc Med : journal. — 1995. — February (vol. 88, no. 2). — P. 73—7. — PMID 7769598.
  25. Mathew VM; Dursun S. M., Reveley M. A. Increased Aggressive, Violent, and Impulsive Behaviour in Patients During Chronic-Prolonged Benzodiazepine Use (англ.) // Can J Psychiatry : journal. — BCNC, 2000. — February (vol. 45, no. 1). — P. 89—90. — PMID 10696503. Архивировано 20 июня 2010 года.
  26. Lydiard, Rb; Laraia, Mt; Ballenger, Jc; Howell, Ef. Emergence of depressive symptoms in patients receiving alprazolam for panic disorder (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — 1987. — May (vol. 144, no. 5). — P. 664—665. — ISSN 0002-953X. — PMID 3578580.
  27. Nathan RG; Robinson D., Cherek D. R., Davison S., Sebastian S., Hack M. Long-term benzodiazepine use and depression (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — American Journal of Psychiatry, 1985. — 1 January (vol. 142, no. 1). — P. 144—145. — PMID 2857068.
  28. Kripke D. F. Greater incidence of depression with hypnotic use than with placebo (англ.) // BMC Psychiatry : journal. — pubmed, 2007. — 21 August (vol. 7). — P. 42. — doi:10.1186/1471-244X-7-42. — PMID 17711589.
  29. Professor C Heather Ashton. Benzodiazepine Withdrawal: Outcome in 50 Patients (неопр.) // British Journal of Addiction. — 1987. — Т. 82. — С. 655—671.
  30. Michelini S; Cassano G. B., Frare F., Perugi G. Long-term use of benzodiazepines: tolerance, dependence and clinical problems in anxiety and mood disorders (англ.) // Pharmacopsychiatry : journal. — 1996. — July (vol. 29, no. 4). — P. 127—134. — doi:10.1055/s-2007-979558. — PMID 8858711.
  31. Ashton H. Protracted withdrawal syndromes from benzodiazepines (англ.) // J Subst Abuse Treat : journal. — benzo.org.uk, 1991. — Vol. 8, no. 1—2. — P. 19—28. — doi:10.1016/0740-5472(91)90023-4. — PMID 1675688.
  32. Barker M. J., Greenwood K. M., Jackson M., Crowe S. F. Cognitive effects of long-term benzodiazepine use: a meta-analysis (англ.) // Drugs : journal. — Adis International, 2004. — Vol. 18, no. 1. — P. 37—48. — doi:10.2165/00023210-200418010-00004. — PMID 14731058.
  33. Golombok S; Moodley P., Lader M. Cognitive impairment in long-term benzodiazepine users (неопр.) // Psychol Med. — 1988. — May (т. 18, № 2). — С. 365—374. — doi:10.1017/S0033291700007911. — PMID 2899898.
  34. Barker M. J., Greenwood K. M., Jackson M., Crowe S. F. Persistence of cognitive effects after withdrawal from long-term benzodiazepine use: a meta-analysis (англ.) // Arch Clin Neuropsychol : journal. — 2004. — April (vol. 19, no. 3). — P. 437—454. — doi:10.1016/S0887-6177(03)00096-9. — PMID 15033227.
  35. Tata PR; Rollings J., Collins M., Pickering A., Jacobson R. R. Lack of cognitive recovery following withdrawal from long-term benzodiazepine use (англ.) // Psychol Med : journal. — 1994. — February (vol. 24, no. 1). — P. 203—213. — doi:10.1017/S0033291700026969. — PMID 8208885.
  36. Paterniti S., Dufouil C., Alpérovitch A. Long-term benzodiazepine use and cognitive decline in the elderly: the Epidemiology of Vascular Aging Study (англ.) // J Clin Psychopharmacol : journal. — 2002. — June (vol. 22, no. 3). — P. 285—293. — doi:10.1097/00004714-200206000-00009. — PMID 12006899.
  37. Carl Salzman; Janina Fisher, Kenneth Nobel, Randy Glassman, Abbie Wolfson, Margaret Kelley. Cognitive improvement following benzodiazepine discontinuation in elderly nursing home residents (англ.) // International Journal of Geriatric Psychiatry : journal. — 2004. — Vol. 7, no. 2. — P. 89—93. — doi:10.1002/gps.930070205. Архивировано 4 апреля 2020 года.
  38. Lee-chiong, Teofilo. Sleep Medicine: Essentials and Review (англ.). — Oxford University Press, 2008. — P. 105. — ISBN 0-19-530659-7.
  39. Neutel C. I., Patten S. B. Risk of suicide attempts after benzodiazepine and/or antidepressant use (англ.) // Ann Epidemiol : journal. — 1997. — November (vol. 7, no. 8). — P. 568—574. — doi:10.1016/S1047-2797(97)00126-9. — PMID 9408553.
  40. Taiminen T. J. Effect of psychopharmacotherapy on suicide risk in psychiatric inpatients (англ.) // Acta Psychiatr Scand : journal. — 1993. — January (vol. 87, no. 1). — P. 45—7. — doi:10.1111/j.1600-0447.1993.tb03328.x. — PMID 8093823.
  41. Brent DA; Emslie GJ; Clarke GN; Asarnow, J.; Spirito, A.; Ritz, L.; Vitiello, B.; Iyengar, S.; Birmaher, B. Predictors of spontaneous and systematically assessed suicidal adverse events in the treatment of SSRI-resistant depression in adolescents (TORDIA) study (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — 2009. — April (vol. 166, no. 4). — P. 418—426. — doi:10.1176/appi.ajp.2008.08070976. — PMID 19223438.
  42. Allgulander C., Borg S., Vikander B. A 4-6-year follow-up of 50 patients with primary dependence on sedative and hypnotic drugs (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — 1984. — December (vol. 141, no. 12). — P. 1580—1582. — PMID 6507663.
  43. Wines J. D., Saitz R., Horton N. J., Lloyd-Travaglini C., Samet J. H. Suicidal behavior, drug use and depressive symptoms after detoxification: a 2-year prospective study (англ.) // Drug Alcohol Depend : journal. — 2004. — December (vol. 76, no. Suppl). — P. S21—9. — doi:10.1016/j.drugalcdep.2004.08.004. — PMID 15555813.
  44. Allgulander C., Ljungberg L., Fisher L. D. Long-term prognosis in addiction on sedative and hypnotic drugs analyzed with the Cox regression model (англ.) // Acta Psychiatr Scand : journal. — 1987. — May (vol. 75, no. 5). — P. 521—531. — doi:10.1111/j.1600-0447.1987.tb02828.x. — PMID 3604738.
  45. Lechin F; van der Dijs B., Vitelli-Flores G., Báez S., Lechin M. E., Lechin A. E., Orozco B., Rada I., León G., Jiménez V. Peripheral blood immunological parameters in long-term benzodiazepine users (неопр.) // Clin Neuropharmacol. — 1994. — February (т. 17, № 1). — С. 63—72. — doi:10.1097/00002826-199402000-00007. — PMID 7908607.
  46. Klein-Schwartz W., Oderda G. M. Poisoning in the elderly. Epidemiological, clinical and management considerations (англ.) // Drugs Aging : journal. — 1991. — January (vol. 1, no. 1). — P. 67—89. — doi:10.2165/00002512-199101010-00008. — PMID 1794007.
  47. Starr J. M., Whalley L. J. Drug-induced dementia. Incidence, management and prevention (англ.) // Drug Saf : journal. — 1994. — November (vol. 11, no. 5). — P. 310—317. — doi:10.2165/00002018-199411050-00003. — PMID 7873091.
  48. Inada K., Ishigooka J. [Dementia induced by antianxiety drugs] (яп.) // Nippon Rinsho. — 2004. — Январь (т. 62 Suppl). — С. 461—465. — PMID 15011406.
  49. Lechin F., van der Dijs B., Benaim M. Benzodiazepines: tolerability in elderly patients (неопр.) // Psychother Psychosom. — 1996. — Т. 65, № 4. — С. 171—182. — doi:10.1159/000289072. — PMID 8843497.
  50. Wolkove, N.; Elkholy, O.; Baltzan, M.; Palayew, M. Sleep and aging: 2. Management of sleep disorders in older people (неопр.) // CMAJ. — 2007. — May (т. 176, № 10). — С. 1449—1454. — doi:10.1503/cmaj.070335. — PMID 17485699.
  51. Tsunoda, K.; Uchida, H.; Suzuki, T.; Watanabe, K.; Yamashima, T.; Kashima, H. Effects of discontinuing benzodiazepine-derivative hypnotics on postural sway and cognitive functions in the elderly (англ.) // Int J Geriatr Psychiatry : journal. — 2010. — January (vol. 25, no. 12). — P. 1259—1265. — doi:10.1002/gps.2465. — PMID 20054834.
  52. Mazaira S. [Effects of psychiatric drugs on the fetus and newborn children. Consequences of the treatment of psychiatric disorders during pregnancy and lactation] (Spanish; Castilian) // Vertex. — 2005. — Т. 16, № 59. — С. 35—42. — PMID 15785787.
  53. Wikner B. N., Stiller C. O., Bergman U., Asker C., Källén B. Use of benzodiazepines and benzodiazepine receptor agonists during pregnancy: neonatal outcome and congenital malformations (неопр.) // Pharmacoepidemiol Drug Saf. — 2007. — November (т. 16, № 11). — С. 1203—1210. — doi:10.1002/pds.1457. — PMID 17894421.
  54. L, Laegreid; Hagberg G., Lundberg A. Neurodevelopment in late infancy after prenatal exposure to benzodiazepines—a prospective study (англ.) // Neuropediatrics : journal. — 1992. — April (vol. 23, no. 2). — P. 60—7. — doi:10.1055/s-2008-1071314. — PMID 1351263.
  55. L, Laegreid. Clinical observations in children after prenatal benzodiazepine exposure (англ.) // Dev Pharmacol Ther : journal. — 1990. — Vol. 15, no. 3—4. — P. 186—188. — PMID 1983095.
  56. Karkos, J. The neurotoxicity of benzodiazepines (неопр.) // Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie. — 1991. — December (т. 59, № 12). — С. 498—520. — doi:10.1055/s-2007-1000726. — PMID 1685467.
  57. Ikonomidou C; Bittigau P; Koch C; Genz, K; Hoerster, F; Felderhoff-Mueser, U; Tenkova, T; Dikranian, K; Olney, J. W. Neurotransmitters and apoptosis in the developing brain (англ.) // Biochem. Pharmacol. : journal. — 2001. — August (vol. 62, no. 4). — P. 401—405. — doi:10.1016/S0006-2952(01)00696-7. — PMID 11448448.
  58. Gressens P., Mesples B., Sahir N., Marret S., Sola A. Environmental factors and disturbances of brain development (англ.) // Semin Neonatol : journal. — 2001. — April (vol. 6, no. 2). — P. 185—194. — doi:10.1053/siny.2001.0048. — PMID 11483023.
  59. Farber N. B., Olney J. W. Drugs of abuse that cause developing neurons to commit suicide (англ.) // Brain Res. Dev. Brain Res. : journal. — 2003. — December (vol. 147, no. 1—2). — P. 37—45. — doi:10.1016/j.devbrainres.2003.09.009. — PMID 14741749.
  60. DrugScope; Gemma Reay, Dr Brian Iddon MP. All-Party Parliamentary Drugs Misuse Group - An Inquiry into Physical Dependence and Addiction to Prescription and Over-the-Counter Medication (PDF). UK: DrugScope.org.uk (2007 – 2008). Дата обращения: 21 января 2009. Архивировано 8 октября 2012 года.
  61. Peart R. Memorandum by Dr Reg Peart. Minutes of Evidence. Select Committee on Health, House of Commons, UK Parliament (1 июня 1999). Дата обращения: 27 мая 2009. Архивировано 6 июня 2012 года.

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.