Десмопрессин

Десмопрессин — препарат, применяемый для лечения несахарного диабета, энуреза, гемофилии A, болезни Виллебранда, полидипсии, после операций на гипофизе, никтурии у взрослых, а также уремии. При гемофилии A и болезни Виллебранда его следует использовать только для лечения легких и умеренных случаев этих заболеваний. Пути введения: интерназально, внутривенно, внутрь или сублингвально.[1] Является синтетическим аналогом гормона вазопрессина.

Десмопрессин
Химическое соединение
ИЮПАК (2S)-N-[(2R)-1-[(2-amino-2-oxoethyl)amino]-5-
(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]-1-
[(4R,7S,10S,13S,16S)-7-(2-amino-2-oxoethyl)-10-
(3-amino-3-oxopropyl)-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-
6,9,12,15,18-pentaoxo-13-(phenylmethyl)1,2-dithia-
5,8,11,14,17-pentazacycloicosane-4-carbonyl]
pyrrolidine-2-carboxamide
Брутто-формула C46H64N14O12S2
Молярная масса 1069.22 г/моль
CAS 16679-58-6
PubChem 5311065
DrugBank DB00035
Состав
Классификация
АТХ H01BA02
Фармакокинетика
Биодоступн. Variable; 0.08–0.16% (by mouth)
Связывание с белками плазмы 50%
Период полувывед. 1.5–2.5 hours
Экскреция Kidney
Способы введения
IV, IM, SC, intranasal, by mouth, under the tongue
 Медиафайлы на Викискладе

Общие побочные эффекты включают головные боли, диарею, и низкий уровень натрия в крови. Низкий уровень натрия в крови может вызвать судороги. Его не рекомендуется использовать людям с тяжёлой почечной недостаточностью или гипонатриемией. Лекарство может быть безопасным для использования во время беременности.

Десмопрессин был одобрен к медицинскому применению в США в 1978 году. Входит во Всемирный перечень основных лекарственных средств.[2] Он доступен в качестве универсального лекарства. В Соединенных Штатах стоимость месячного запаса составляет от 100 до 200 долларов США.[3]

Медицинское использование

Энурез

Десмопрессин применяют для лечения ночного энуреза. Его обычно назначают в виде десмопрессина ацетата внутрь. Дети имеют в 2.2 меньше случаев энуреза в неделю и в 4,5 раза чаще спят без перебоев по сравнению с плацебо.[4][5]

Никтурия

Десмопрессин применяется для лечения никтурии у взрослых.[6][7]

Нарушения гемостаза

Десмопрессин стимулирует высвобождение фактора фон Виллебранда (VWF) из телец Вайбеля — Паладе эндотелиальных клеток, тем самым увеличивая уровeнь этого фактора (а также фактора VIII) в 3—5 раз.

Десмопрессин может быть использован для усиления секреции фактора фон Виллебранда (с последующим увеличением образования комплекса с фактором VIII) у пациентов, имеющих нарушения коагуляции, например, болезнь Виллебранда, легкая степень гемофилии A (дефицит фактора VIII), и тромбоцитопении. Оно неэффективно для лечения гемофилии B (дефицит фактора IX), гемофилии C (дефицит фактора XI) или тяжелой формой гемофилии А.

Полезность препарата при гипокоагуляциях зависит преимущественно от её природы: качественных (то есть мутации самого белка) или количественных (то есть сократилось производство функционально нормальных белков) изменениях. Десмопрессин является наиболее эффективным у пациентов с количественными изменениями, так как увеличивает выброс фактора фон Виллебранда. У пациентов, которые имеют функциональные дефекты фактора VIII (в частности, при болезни Виллебранда типе 2B, когда нарушенная конфигурация фактора фон Виллебранда имеет повышенное сродство к рецептору GpIb, что при связывании обоих ведет к утилизации и фактора, и тромбоцита), использование десмопрессина является жизнеугрожающим.

Несахарный диабет

Десмопрессин используется в лечении центрального (нейрогенного) несахарного диабета в качестве замены для эндогенного антидиуретического гормона (АДГ), который имеется в недостаточном количестве в связи со снижением или отсутствием секреции в гипоталамусе или его продукции нейрогипофизом. Он также используется в для диагностики данного заболевания, чтобы отличить его от других форм несахарного диабета. Десмопрессин эффективен только для лечения нейрогенной формы несахарного диабета.

Побочные эффекты

Комиссия США по обороту лекарств выпустило предупреждение, что из-за использования назальных спреев два человека погибли, у пятидесяти девяти человек были судороги. Это произошло из-за гипонатриемии; назальный спрей был не одобрен для применения у детей в США.[8] Тем не менее, регулирующие органы заявили, что таблетированные формы десмопрессина можно считать безопасными для лечения ночного энуреза у детей в течение длительного периода времени, если человек здоров.

Пациенты должны прекратить прием десмопрессина, если у них развиваются рвота, диарея, лихорадка, грипп или сильная простуда. Пациенты должны быть очень осторожны, принимая десмопрессин в жаркую погоду или после интенсивных физических нагрузок, так как эти условия могут создать нагрузку на организм и повлечь за собой изменения электролитного и водного баланса.

При гипонатриемии возможны судороги; в крайних случаях возможен летальный исход.

Механизм действия

Десмопрессин взаимодействует с V2-рецепторами. V2-рецепторы с помощью Gs-белка активируют аденилатциклазу и увеличивают образование цАМФ. В свою очередь, цАМФ фосфорилирует протеинкиназу А и при ее участии — другие белки. Фосфорилированные белки повышают миграцию белков-аквапоринов-2 (каналы для воды) в апикальную мембрану собирательных трубочек и препятствуют их эндоцитозу в цитоплазму. Аквапорины-2 транспортируют воду в нефроциты. Затем аквапорины-3 и -4 базолатеральной мембраны переносят воду в кровь. Вода всасывается из гипоосмотической мочи собирательных трубочек в гиперосмотический мозговой слой почек.[9] Десмопрессин стимулирует высвобождение фактора фон Виллебранда из эндотелиальных клеток, действуя на рецептор V1a[10].

Десмопрессин активирует V2-рецепторы в 1,6 раза сильнее, чем вазопрессин, оказывает выраженное антидиуретическое действие и в 2000—3000 раз слабее вазопрессина суживает сосуды. Повышает продукцию факторов свертывания крови VIII (антигемофильного глобулина), XI (плазменного предшественника тромбо-пластина), XII (фактора Хагемана).[9]

Десмопрессин разрушается более медленно, чем рекомбинантный вазопрессин, и требует менее частого введения.

Несколько исследований показали, что десмопрессин не стимулирует высвобождение АКТГ (кроме болезни Кушинга),[11][12][13] и, следовательно, непосредственно не повышает артериальное давление, однако исследование показало, что он стимулирует высвобождение АКТГ у более чем 50 % здоровых испытуемых.[14] Кроме того, десмопрессин способен усиливать высвобождение АКТГ и кортизола у здоровых людей после oCRH, но не у пациентов с нервной анорексией.

Химия

По сравнению с АДГ, в молекуле десмопрессина в положении 1 проведено дезаминирование цистеина, в положении 8 L-аргинин заменен на D-аргинин, поэтому десмопрессин устойчив к ферментативной инактивации и действует длительнее вазопрессина.[9]

Ссылки
  1. Desmopressin Acetate. The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 2 декабря 2016.
  2. WHO Model List of Essential Medicines (19th List). World Health Organization (апрель 2015). Дата обращения: 8 декабря 2016.
  3. Hamilton, Richart. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition (англ.). — Jones & Bartlett Learning. — P. 233. — ISBN 9781284057560.
  4. Evans, J.H. Evidence based management of nocturnal enuresis (англ.) // BMJ (Clinical research ed.) : journal. — 2001. — Vol. 323, no. 7322. — P. 1167—1169. — doi:10.1136/bmj.323.7322.1167. — PMID 11711411.
  5. La prise en charge de l’énurésie nocturne primaire (неопр.) // Paediatr Child Health. — 2005. — Т. 10, № 10. — С. 616—620. — PMID 19668677.
  6. Ebell, M.H. A systematic review of the efficacy and safety of desmopressin for nocturia in adults (англ.) // The Journal of Urology : journal. — 2014. — September (vol. 192, no. 3). — P. 829—835. — doi:10.1016/j.juro.2014.03.095. — PMID 24704009.
  7. Commissioner, Office of the Press Announcements — FDA approves first treatment for frequent urination at night due to overproduction of urine (англ.). www.fda.gov.
  8. 2 Deaths Spur sleep apnea Drug Warning.
  9. Венгеровский, А.И. Фармакология. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2020. — 848 с. — ISBN 978-5-9704-5294-3.
  10. Рецептор вазопрессина // Википедия. — 2019-07-15.
  11. Pecori Giraldi, F; Marini, E; Torchiana, E; Mortini, P; Dubini, A; Cavagnini, F. Corticotrophin-releasing activity of desmopressin in Cushing's disease: lack of correlation between in vivo and in vitro responsiveness (англ.) // The Journal of endocrinology : journal. — 2003. — June (vol. 177, no. 3). — P. 373—379. — doi:10.1677/joe.0.1770373. — PMID 12773117.
  12. Colombo, P. Effect of desmopressin on ACTH and cortisol secretion in states of ACTH excess (англ.) // Clinical endocrinology : journal. — 1997. — June (vol. 46, no. 6). — P. 661—668. — doi:10.1046/j.1365-2265.1997.1330954.x. — PMID 9274696.
  13. Foppiani, L. Lack of effect of desmopressin on ACTH and cortisol responses to ovine corticotropin-releasing hormone in anorexia nervosa (англ.) // European journal of clinical investigation : journal. — 1996. — October (vol. 26, no. 10). — P. 879—883. — doi:10.1111/j.1365-2362.1996.tb02133.x. — PMID 8911861.
  14. Scott, L.V. ACTH and cortisol release following intravenous desmopressin: a dose-response study (англ.) // Clinical endocrinology : journal. — 1999. — November (vol. 51, no. 5). — P. 653—658. — doi:10.1046/j.1365-2265.1999.00850.x. — PMID 10594528.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.