Рецептор вазопрессина

Рецептор вазопрессина — GPCR, лигандом которого служит вазопрессин. Известны V₁, V₂ и V₃ подтипы рецепора вазопрессина. Эти три подтипа отличаются по локализации, функции и механизмам трансдукции сигнала[1].

Подтипы рецепторов

Есть три подтипа рецептора вазопрессина: V_1A (V₁), V_1B (V₃) и V₂[2].

Гены	Рецепторы	Сигнальные пути	Местоположение	Функции
AVPR1A	V_1A (V₁)	G-белок, фосфатидилинозитол/кальций	гладкие мышцы кровеносных сосудов, тромбоциты, гепатоциты	сужение сосудов, миокардиальная гипоторофия, скопление тромбоцитов, гликогенолиз, утробное сокращение
AVPR1B	V_1B (V₃)	G-белок, фосфатидилинозитол/кальций	Передняя доля гипофиза	секреция ACTH, пролактин, эндорфины
AVPR2	V₂	G_s-белок, аденилатциклаза/цАМФ	мембрана собирательной трубочки, сосудистого эндотелия и клеток гладких мышц кровеносных сосудов	вставка водных каналов AQP-2 в апикальную мембрану, индукция синтеза AQP-2

Рецепторы V₁

Рецепторы V₁ (V₁Rs) найдены в высокой концентрации на гладких мышцах кровеносных сосудов и вызывают их сужение увеличением внутриклеточного кальция через каскад фосфатидилинозитол бисфосфонат (phosphatidylinositol-bisphosphonate). На сердечных миоцитах также найдены V₁R . V₁ расположены в мозге, яичке, превосходящем цервикальном нервном узле, печени, кровеносных сосудах и в мозговом веществе почек.

V₁R присутствует на тромбоцитах, он вызывает увеличение внутриклеточного кальция, облегчая тромбоз.

V₁Rs найдены в почке, где они находятся в большом количестве на прямых сосудах почки и эпителиальных клетках собирательной трубочки. Вазопрессин действует на сосудистую сеть мозгового вещества почки через V₁R, чтобы уменьшить кровоток во внутренней части, не затрагивая кровоток во внешней. V₁Rs на мембране собирательной трубочки почки ограничивает антимочегонное действие вазопрессина. Кроме того, вазопрессин выборочно сокращает выносящие мелкие артерии почек, вероятно, через V₁R, (но не приносящие артерии)[2].

Рецепторы V₂

Рецептор V₂ (V₂R) отличается от V₁R прежде всего числом участков, подверженных гликозилированию.

Известный противомочегонный (антидиуретический) эффект вазопрессина осуществляется благодаря активации рецептора V₂R[2]. Вазопрессин регулирует выведение воды почками, увеличивая осмотическую водную проницаемость мембран собирательных трубочек. Этот эффект связан с активацией V₂R с Gs, в результате чего растет внутриклеточная концентрация цАМФ. Высокая концентрация цАМФ активирует слияние аквапорин-2-несущих пузырьков с апикальной плазматической мембраной клеток собирательной трубочки, увеличивая водную реабсорбцию[2].

Рецепторы V₃

Рецептор V₃ у человека (V₃R, ранее известный как V1BR) является связанным с G-белком гипофизарным рецептором. Из-за низкого уровня экспрессии он был только недавно охарактеризован. Его последовательность из 424 аминокислот имеет уровень сходства 45 %, 39 % и 45 %,соответственно, с V₁R, V₂R и рецептором окситоцина (OTR). Фармакологический профиль V₃R отличает его от человеческого V₁R; V₃R активирует несколько сигнальных путей через различные G-белки, в зависимости от уровня экспрессии рецептора[2].

Функции

Хотя все эти три белка связаны с G-белком (GPCRs), активация AVPR1A и AVPR1B стимулирует фосфолипазу C, в то время как активация AVPR2 стимулирует аденилатциклазу. У этих трех рецепторов вазопрессина своё уникальные расположения в тканях. AVPR1A экспрессируются в клетках гладких мышц кровеносных сосудов, гепатоцитах, тромбоцитах, клетках головного мозга и клетках матки. AVPR1B находятся на клетках аденогипофиза и в других отделах мозга, особенно на пирамидных нейронах гиппокампа CA2. AVPR2 расположены в почечной трубочке, преобладают в периферической и собирающих трубочках, в эмбриональной ткани легкого и на клетках раке легких. AVPR2 также находится в печени, где его стимуляция приводит к секреции множества факторов свертывания в кровоток. В почке первичная функция AVPR2 состоит в том, что в ответ на аргинин-вазопрессин он запускает механизмы концентрирования мочи и поддерживают водный гомеостаз в организме[3].

Примечания

Greenberg A., Verbalis J. G. Vasopressin receptor antagonists (англ.) // Kidney Int. : journal. — 2006. — June (vol. 69, no. 12). — P. 2124—2130. — doi:10.1038/sj.ki.5000432. — PMID 16672911.
Holmes C. L., Landry D. W., Granton J. T. Science review: Vasopressin and the cardiovascular system part 1--receptor physiology (англ.) // Crit Care : journal. — 2003. — December (vol. 7, no. 6). — P. 427—434. — doi:10.1186/cc2337. — PMID 14624682.
Spanakis E., Milord E., Gragnoli C. AVPR2 variants and mutations in nephrogenic diabetes insipidus: review and missense mutation significance (англ.) // J. Cell. Physiol. : journal. — 2008. — December (vol. 217, no. 3). — P. 605—617. — doi:10.1002/jcp.21552. — PMID 18726898.

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[pmid16672911-1] Greenberg A., Verbalis J. G. Vasopressin receptor antagonists (англ.) // Kidney Int. : journal. — 2006. — June (vol. 69, no. 12). — P. 2124—2130. — doi:10.1038/sj.ki.5000432. — PMID 16672911.

[pmid14624682-2] Holmes C. L., Landry D. W., Granton J. T. Science review: Vasopressin and the cardiovascular system part 1--receptor physiology (англ.) // Crit Care : journal. — 2003. — December (vol. 7, no. 6). — P. 427—434. — doi:10.1186/cc2337. — PMID 14624682.

[pmid18726898-3] Spanakis E., Milord E., Gragnoli C. AVPR2 variants and mutations in nephrogenic diabetes insipidus: review and missense mutation significance (англ.) // J. Cell. Physiol. : journal. — 2008. — December (vol. 217, no. 3). — P. 605—617. — doi:10.1002/jcp.21552. — PMID 18726898.