Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов

Блока́торы H1-гистами́новых реце́пторов — лекарственные препараты.

Препаратов, которые влияют на освобождение, кинетику, динамику и метаболизм гистамина, очень много. К ним, в частности, относятся его физиологические антагонисты[1] и обратные агонисты гистамина[2].

С 1937 года, когда впервые было экспериментально доказано противогистаминное действие ранее синтезированных соединений, ведутся разработка и совершенствование лечебных антигистаминных препаратов[3].

По влиянию на ЦНС блокаторы H1-гистаминовых рецепторов делятся на препараты I (классические, седативные) и II—III (новые) поколений[1].

Побочные и основные эффекты

Блокаторы H1-рецепторов, назначаемые в качестве противоаллергических препаратов (то есть, препаратов, действующих преимущественно в периферическом кровотоке), делят на I и другие «поколения». Делят по их способности проходить гематоэнцефалический барьер и, соответственно, действовать на мозг. Противоаллергические препараты I поколения так же, как седативные/снотворные анти-H1-препараты проникают через ГЭБ и оказывают седативный/снотворный эффект. Все анти-H1-препараты, в силу того, что начинают действовать из кровотока, обладают более-менее выраженным противоаллергическим эффектом, хотя у снотворных этот эффект слабее. Второй критерий отнесения к «поколениям» — отсутствие у препаратов I поколения высокой селективности к, собственно, периферическим H1-рецепторам. Помимо H1-рецепторов, нацеленные на них антигистаминные препараты могут также действовать на мускариновые холинергические, альфа-адренергические и серотониновые рецепторы[2]

Негативными побочными эффектами противоаллергических анти-H1-препаратов называют те эффекты, которые оказывают снотворные анти-H1-препараты. Оказывают, в основном, за счёт того, что проникают через ГЭБ. Гистаминэргические нейроны располагаются в туберомаммиллярном ядре заднего гипоталамуса и посылают свои проекции в большинство отделов мозга.[4] Центральная гистаминовая система участвует в осуществлении многих функций мозга, таких как регуляция уровня возбуждения, регуляция режимов сна и бодрствования, контроль секреции гормонов гипофиза, подавление пищевого поведения и различные когнитивные функции, восприятие боли.[5] По частоте встречаемости эти эффекты распределяются так. Основной эффект — седативный, снотворный. Далее идут обезвоживание и гипотония, головокружение, шум в ушах, помутнение зрения, эйфория, нарушение координации движений, беспокойство и тревожность, повышенный аппетит, приводящий к увеличению веса, бессонница, тремор, тошнота и рвота, запор, диарея, сухой кашель. Редкие побочные эффекты включают задержку мочеиспускания, аритмию, головную боль, галлюцинацию и психоз.[6]

Наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными для агентов второго поколения, являются сонливость, усталость, головная боль, тошнота и сухость во рту[6].

Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов I поколения

Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов II поколения

Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов III—IV поколения

Несмотря на расхожее мнение о существовании трех или четырех поколений H1-антигистаминных средств, на данный момент это не соответствует действительности.[7] Согласно Консенсусу по антигистаминным препаратам название «третье поколение» решено зарезервировать для обозначения антигистаминных средств, которые будут синтезированы в будущем и скорее всего по ряду основных характеристик будут отличаться от известных соединений, принадлежащих к первому и второму поколениям[8][9].

На основе некоторых антигистаминов второго поколения разработаны близкие им по формуле вещества. В научных статьях их иногда неформально причисляют к третьему поколению. Целью их разработки было повышение эффективности действия при сниженном побочном действии. Например, у левоцетиризина (Xyzal) имеется отличающийся от цетиризина энантиомер[10]; у лоратадина и терфенадина существуют, соответственно, метаболиты дезлоратадин (Эриус) [11] и фексофенадин (Allegra). Последний считают менее склонным вызывать аритмию сердца, по сравнению с терфенадином.[12]

См. также

Примечания
  1. Осипова Л.С. «Клиническая эффективность блокаторов Н1-гистаминовых рецепторов» (недоступная ссылка). сайт pharmdb.ru. Архивировано 15 сентября 2012 года.
  2. Simons F. E. R. Advances in H1-antihistamines //New England Journal of Medicine. — 2004. — Т. 351. — №. 21. — С. 2203—2217.
  3. Курбачева О.М. «Хронический конъюнктивит». сайт medlinks.ru. Дата обращения: 20 мая 2019.
  4. Thurmon R.L. (ed.) Histamine in Inflammation, 2010, глава 10
  5. Haas H, Panula P. «The role of histamine and the tuberomamillary nucleus in the nervous system» Nat Rev Neurosci 2003; 4:121-130
  6. Rossi S (Ed.) (2004). Australian Medicines Handbook
  7. Camelo-Nunes IC (November 2006). “New antihistamines: a critical view”. Jornal de Pediatria [порт.]. 82 (5 Suppl): S173–80. DOI:10.1590/S0021-75572006000700007. PMID 17136293.
  8. S. T. Holgate, G. W. Canonica, F. E. R. Simons, M. Taglialatela, M. Tharp. Consensus group on new-generation antihistamines (CONGA): present status and recommendations // Clinical <html_ent glyph="@amp;" ascii="&"/> Experimental Allergy. — 2003-09. — Т. 33, вып. 9. — С. 1305–1324. — ISSN 1365-2222 0954-7894, 1365-2222. — doi:10.1046/j.1365-2222.2003.01769.x.
  9. Антигистаминные препараты: мифы и реальность. medi.ru. Дата обращения: 17 июля 2020.
  10. Nettis E, Colanardi MC, Barra L, Ferrannini A, Vacca A, Tursi A (March 2006). “Levocetirizine in the treatment of chronic idiopathic urticaria: a randomized, double-blind, placebo-controlled study”. The British Journal of Dermatology. 154 (3): 533—8. DOI:10.1111/j.1365-2133.2005.07049.x. PMID 16445787.
  11. Howell G, West L, Jenkins C, Lineberry B, Yokum D, Rockhold R (August 2005). “In vivo antimuscarinic actions of the third generation antihistaminergic agent, desloratadine”. BMC Pharmacology. 5: 13. DOI:10.1186/1471-2210-5-13. PMC 1192807. PMID 16109168.
  12. Vena GA, Cassano N, Filieri M, Filotico R, D'Argento V, Coviello C (September 2002). “Fexofenadine in chronic idiopathic urticaria: a clinical and immunohistochemical evaluation”. International Journal of Immunopathology and Pharmacology. 15 (3): 217—224. DOI:10.1177/039463200201500308. PMID 12575922.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.