Азацитидин

Азацитидин (или 5-азацитидин) (международное непатентованное название) представляет собой аналог пиримидинового нуклеозида цитидина, ключевого компонента РНК и ДНК.

Азацитидин
Химическое соединение
ИЮПАК 4-амино-1-β-D-рибофуранозил-1,3,5-триазин-2(1H)-один
Брутто-формула C8H12N4O5
Молярная масса 244.205 г/моль
CAS 320-67-2
PubChem 9444
DrugBank APRD00809
Состав
Классификация
АТХ L01BC07
Фармакокинетика
Метаболизм possible hepatic metabolism, mostly urinary excretion
Период полувывед. 4 часа[1]
Лекарственные формы
Порошок или пористая масса
Способы введения
Подкожно
Другие названия
Вайдаза®
 Медиафайлы на Викискладе

Противоопухолевые эффекты данного препарата связаны с двойным механизмом действия — он встраивается не только в молекулу ДНК, приводя к её гипометилированию[2][3][4], но и в молекулу РНК. Гипометилирование приводит к экспрессии генов-онкосупрессоров и восстановлению дифференцировки клеток. Понижая количество РНК в клетках, азацитидин способствует цитостатическому эффекту вне зависимости от клеточной фазы.

5-азацитидин может быть эффективно использован у больных ОМЛ и МДС.

По данным исследования III фазы AZA-001[5] — международное, мультицентровое, контролируемое исследование в параллельных группах, в котором пациенты МДС промежуточного-2/высокого риска и ОМЛ (ВОЗ критерии: 20-30 % бластов) сравнивались со стандартно используемой терапией (сопроводительная терапия, интенсивная химиотерапия, низкие дозы цитарабина), общий ответ на терапию азацитидином составил 29 %, включая полный ответ — 17 %; стабилизация болезни — 42 %, гематологическое улучшение — 49 %. Азацитидин показал значимое преимущество по сравнению с группами сопроводительной терапии и низкими дозами цитарабина, различия носили статистически достоверный характер.

На основании результатов исследования AZA-001 азацитидин был зарегистрирован, в том числе и в РФ (апрель 2010 г.), для лечения этих групп больных. Было показано, что азацитидин в 2,5 раза увеличивает общую выживаемость пациентов с ОМЛ (20-30 % бластов по критериям ВОЗ[6]). Профиль безопасности 5-азацитидина позволял его эффективно применять у пожилых больных с сопутствующей патологией.

Азацитидин имеет статус орфанного препарата для лечения ОМЛ в Европе[7] и США.

Азацитидин применяется для лечения взрослых больных, которым не может быть выполнена трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, имеющих:

  • миелодиспластический синдром (МДС) с высокой или промежуточной-2 степенью риска в соответствии со шкалой IPSS (Международная прогностическая система баллов);
  • острый миелоидный лейкоз;
  • хронический миеломоноцитарный лейкоз без признаков МДС.

См. также

Трансдифференцировка клеток с помощью 5-азацитидина и тромбоцитарного фактора роста

Примечания
  1. Deglin, Judith, & Vallerand, April. (2009). Davis’s drug guide for nurses. Philadelphia: F.A. Davis Company. pg. 204—206
  2. Christman J. 5-Azacytidine and 5-aza-2’-deoxycytidine as inhibitors of DNA methylation: mechanistic studies and their implications for cancer therapy. Oncogene 2002; pg. 5483-5495
  3. Wang C. and McCullock E.A. Sensitivity to 5-Azacytidine of Blast Progenitors in Acute Myeloblastic Leukemia. Blood 1987; 69 (2): 553—559
  4. Zwiebel JA. New Agents for Acute Myelogenous Leukemia. Leukemia 2000; 14: 488—490
  5. Feanux P. et al, Efficacy of azacitidine compared with that of conventional care regimens in the treatment of higher-risk myelodysplastic syndromes: a randomised, open-label, phase III study, Lancet Oncol 2009; 10: 223-32
  6. Fenaux P., Mufti J., Hellstrom-Lindberg E., et al, Azacitidine prolongs overall survival compared with conventional care regimens in elderly patients with low bone marrow blast count acute myeloid leukemia, JCO, 2010, 28(4),562-569
  7. European Medicines Agency - System/website unavailable Архивировано 26 декабря 2009 года.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.