ZNF804A
Цинк-пальцевый белок 804A (англ. zinc finger protein 804A) — белок человека, кодируемый геном ZNF804A и содержащий в своей структуре домен типа «цинковый палец». Ранее участок, на котором находится ген, назывался открытой рамкой считывания 10 2-й хромосомы (англ. chromosome 2 open reading frame 10) и обозначался символом C2orf10.
| ZNF804A | ||||||
|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | ||||||
| Символы | ZNF804A, C2orf10, zinc finger protein 804A | |||||
| Внешние IDs | OMIM: 612282 MGI: 2442949 HomoloGene: 18461 GeneCards: 91752 | |||||
| Связанные наследственные заболевания | ||||||
| Название болезнии | Ссылки | |||||
| шизофрения | ||||||
| Ортологи | ||||||
| Виды | Человек | Мышь | ||||
| Entrez | ||||||
| Ensembl | ||||||
| UniProt | ||||||
| RefSeq (мРНК) | ||||||
| RefSeq (белок) | ||||||
| Локус (UCSC) | Chr 2: 184.6 – 184.94 Mb | Chr 2: 82.05 – 82.26 Mb | ||||
| Поиск PubMed | ||||||
| Править (человек) | Править (мышь) | |||||
Функции
Функции белка пока неясны. Анализ возможных взаимодействий множества белков с помощью дрожжевой двухгибридной системы (англ. yeast two hybrid system) выявил способность белка связываться с N-концом атаксина 1 (англ. ataxin 1).[1]
Наличие классического C2H2 цинк-пальцевого домена позволяет предположить, что белок, кодируемый геном ZNF804A, является фактором транскрипции — регулирует экспрессию генов. В Университете Кардиффа ведётся исследование функций белка.
Клиническое значение
В ходе крупного генетического анализа, проведённого в 2008 году, была отмечена ассоциация полиморфизма rs1344706 гена ZNF804A с шизофренией.[2] В 2009 году тот же полиморфизм оказался ассоциирован у здоровых людей с несколько измененной картиной активации областей мозга, напоминающей паттерн их активации при шизофрении.[3] В октябре 2009 года появилось сообщение о том, что в ирландской популяции также обнаружена ассоциация полиморфизма с шизофренией, следовательно, первоначальные данные были подтверждены (реплицированы), но лишь частично, поскольку сила корреляции оказалась гораздо ниже, чем в исследовании 2008 года.[4] В статье 2010 года заявляется о репликации связи гена с психозами и шизофренией, а также об обнаружении вариаций числа копий, затрагивающих ген у пациентов, но не у здоровых испытуемых.[5]
Примечания
- Janghoo Lim, Tong Hao, Chad Shaw, et al. A protein-protein interaction network for human inherited ataxias and disorders of Purkinje cell degeneration (англ.) // Cell. — May 2006. — Vol. 125, no. 4. — P. 801—814. — doi:10.1016/j.cell.2006.03.032.. PMID 16713569. (Дата обращения: 28 октября 2009).
- Michael C. O’Donovan, Nicholas Craddock, Nadine Norton, et al. Identification of loci associated with schizophrenia by genome-wide association and follow-up (англ.) // Nature Genetics. — September 2008. — Vol. 40, no. 9. — P. 1053—1055. — doi:10.1038/ng.201.. PMID 18677311. (Дата обращения: 28 октября 2009).
-
Исследование, опубликованное в мае 2009 года в журнале Science, популярный синопсис, и обсуждение на специализированном портале:
- Christine Esslinger, Henrik Walter, Peter Kirsch, et al. Neural mechanisms of a genome-wide supported psychosis variant (англ.) // Science. — May 2009. — Vol. 324, no. 5927. — P. 605. — doi:10.1126/science.1167768.. PMID 19407193. (Дата обращения: 28 октября 2009);
- University of Bonn. Schizophrenia and manic-depressive disorder: Genetic variant impairs communication within brain (англ.). ScienceDaily (May 1, 2009). Архивировано 31 марта 2012 года. (Дата обращения: 28 октября 2009);
- Pat McCaffrey. Schizophrenia-associated variant in ZNF804A gene affects brain connectivity (англ.). The Schizophrenia Research Forum (May 5, 2009). Архивировано 31 марта 2012 года. (Дата обращения: 28 октября 2009).
-
Публикация в журнале Molecular Psychiatry и комментарии исследователей на сайте «Форум исследования шизофрении»:
- B. Riley, D. Thiselton, B. S. Maher, et al. Replication of association between schizophrenia and ZNF804A in the Irish Case-Control Study of Schizophrenia sample (англ.) // Molecular Psychiatry. — October 2009. — doi:10.1038/mp.2009.109.. PMID 19844207. (Дата обращения: 2 ноября 2009);
- Comments on annotation: Replication of association between schizophrenia and ZNF804A in the Irish Case-Control Study of Schizophrenia sample (англ.) (недоступная ссылка). The Schizophrenia Research Forum. Архивировано 29 ноября 2010 года. (Дата обращения: 2 ноября 2009).
- S. Steinberg, O. Mors, A. D. Børglum, et al. Expanding the range of ZNF804A variants conferring risk of psychosis // Molecular Psychiatry. — January 2010. — doi:10.1038/mp.2009.149. — PMID 20048749.. PMID 20048749. (Дата обращения: 27 июля 2010)