DAB1
DAB1, или Disabled-1, — название внутриклеточного белка, включённого в сигнальный каскад белка рилин, а также название гена, кодирующего данный белок. DAB1 является «адаптерным белком» цитоплазмы, регулирующим процессы нейрональной миграции. Мутации DAB1 и мутации белка рилин дают схожие нарушения развития и работы мозга у мышей. Изучение рилинового каскада необходимо, чтобы обнаружить причины таких болезней, как шизофрения, эпилепсия и аутизм.
Механизм действия
Соединение рилина с внешними сегментами рецепторов VLDLR и ApoER2 приводит к тому, что белок DAB1 связывается с их внутриклеточными сегментами. После воздействия рилина на рецепторы, белок DAB1 фосфорилируется по тирозину киназами src-семейства и стимулирует перестройку актинового цитоскелета клетки (сокращение актин-миозиновых структур — сила, которая двигает ползающую клетку). В частности, исследователи предполагают[1], что фосфорилирование DAB1 изменяет насыщенность клеточной поверхности рецепторами альфа-3-бета-1-интегрина (alpha 3 beta 1 integrin) и паттерн расположения этих рецепторов. Вероятно, это приводит к уменьшению силы сцепления мигрирующего нейрона с клетками радиальной глии, вдоль которых мигрируют нейробласты, и позволяет им отсоединяться и занимать свои окончательные позиции в коре мозга.
Наиболее активно DAB1 задействован в период развития мозга, когда бурно идут процессы нейрональной миграции. В случае отсутствия воздействия рилина, например, при экспериментальных мутациях, концентрация DAB1 в клетке возрастает.
Описано пять сайтов рилин-индуцируемого фосфорилирования DAB1, проводится сравнение их ролей в передаче сигнала.[2]
История исследований
Ген DAB и белок Disabled были впервые идентифицированы у мухи-дрозофилы. Затем был обнаружен[3] мышиный белок mDAB1 — гомолог белка Drosophila Disabled.
В исследовании 2007 года было отмечено недавнее эволюционное изменение гена DAB1, распространившееся в китайской популяции, но не затронувшее остальные.[4]
Примечания
- Sanada K, Gupta A, Tsai LH (2004) Disabled-1-regulated adhesion of migrating neurons to radial glial fiber contributes to neuronal positioning during early corticogenesis. Neuron 42:197-211. PMID 15091337
- Relative importance of the tyrosine phosphorylation sites of Disabled-1 to the transmission of Reelin signaling. Morimura T, Ogawa M. Brain Res. 2009 Sep 28. [Epub ahead of print] PMID 19796633
- Howell BW, Gertler FB, Cooper JA.(1997) Mouse disabled (mDab1): a Src binding protein implicated in neuronal development. EMBO J. 1997 Jan 2;16(1):121-32. PMID 9009273
- Williamson S.H., Hubisz M.J., Clark A.G., Payseur B.A., Bustamante C.D., Nielsen R. Localizing recent adaptive evolution in the human genome (англ.) // PLoS Genet. : journal. — 2007. — June (vol. 3, no. 6). — P. e90. — doi:10.1371/journal.pgen.0030090. — PMID 17542651.
Ссылки
- Humans Have Spread Globally, and Evolved Locally (англ.). New York Times (26 июня 2007). — «об эволюционных изменениях в разных популяциях, в том числе о гене DAB1». Архивировано 15 мая 2012 года.
- DISABLED, DROSOPHILA, HOMOLOG OF, 1; DAB1 (англ.). Online Mendelian Inheritance in Man. — «описание гена DAB1 в генетическом каталоге». Каталог обобщает сведения о генах и связанных с ними заболеваниях, входит в портал NCBI и содержит множество ссылок на документы базы данных MEDLINE.
- Reelin Signaling Pathway. Архивировано 15 мая 2012 года. (англ.) — «Сигнальный путь белка рилин», графическая диаграмма сигнального каскада белка рилин, в котором DAB1 играет важнейшую роль.
- DAB1 information from iHOP. Архивировано 15 мая 2012 года. - информация о гене DAB1 на iHOP - сайте, служащем надстройкой над базой данных PubMed и облегчающем поиск данных о белках и их взаимодействиях.