Салиномицин

Салиномицин (новолат. Salinomycin) — ионофорный полиэфирный антибиотик. В качестве пищевой добавки имеет индекс E716.

Салиномицин
Salinomycin
Химическое соединение
ИЮПАК (2R)-2-[(5S,6R)-6-[(1S,2S,3S,5R)-5-[(2S,5R,7S,9S,10S,12R,15R)-2-[(2R,5R,6S)-5-этил-5-гидрокси-6-метил-2-тетрагидропиранил]-15-гидрокси-2,10,12-триметил-1,6,8-триоксадиспиро[4.1.5^{7}.3^{5}]пентадек-13-ен-9-ил]-2-гидрокси-1,3-диметил-4-оксогептил]-5-метил-2-тетрагидропиранил]масляной кислоты
Брутто-формула C42H70O11
Молярная масса 751.00 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав

Антибиотик

Салиномицин и его производные обладают высокой антимикробной активностью в отношении грамположительных бактерий, в том числе наиболее проблемных штаммов бактерий, таких как метициллинрезистентный золотистый стафилококк, метициллинрезистентный эпидермальный стафилококк и палочка Коха. Салиномицин неактивен против таких грибов, как Candida, и грамотрицательных бактерий[1].

Терапия рака

Доклинические исследования

Салиномицин, как показало исследование, возглавляемое Пиюшем Гуптой (Piyush Gupta) из Институт Броада, убивает стволовые клетки рака молочной железы у мышей по крайней мере в 100 раз эффективнее, чем противораковый препарат паклитаксел. В рамках исследования были проверены 16 тысяч химических соединений и обнаружилось, что лишь небольшое число из них, включая салиномицин и этопозид, нацелены именно на раковые стволовые клетки, ответственные за рост опухоли и её метастаз[2][3][4][5][6].

Механизм действия салиномицина и его противоопухолевая активность до конца не изучены. Полагают, что в основе лежит нарушение внутриклеточного баланса катионов, вызванного тем, что сам салиномицин, как нигерицин или монензин, является электронейтральным ионофором. Исследования, проведенные в 2011 году, показали, что салиномицин вызывает апоптоз в разных типах опухолевых клеток человека. В том числе и тех, которые обладают высокой устойчивостью к действию противоопухолевых препаратов. Многообещающие результаты нескольких клинических исследований показывают, что салиномицин способен эффективно убивать раковые стволовые клетки и позволяет преодолевать множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток, обусловленную разными механизмами. Эти свойства делают салиномицин перспективным компонентом новых и более эффективных противоопухолевых препаратов[7][8][6]. Было также показано, что салиномицин и его производные имеют антипролиферативную активность против опухолевых клеточных линий, устойчивых к лекарственной терапии[9][10]. Американская фармацевтическая компания Verastem разрабатывает лекарственные средства против рака стволовых клеток, используя салиномицин и его производные.

Использование в птицеводстве

Салиномицин используется в птицеводстве в качестве добавки к корму для борьбы с кокцидиями.

Биосинтез

Команда из Университета Кембриджа клонировала и секвенировала генный кластер, отвечающий за синтез салиномицина, из Streptomyces albus DSM 41398[11].

В промышленности

В пищевой промышленности зарегистрирован в качестве пищевой добавки E716.

См. также

Примечания

  1. M. Antoszczak et al. Synthesis, Anticancer and Antibacterial Activity of Salinomycin N-Benzyl Amides (англ.) // :en:Molecules (journal)|Molecules : journal. — 2014. Vol. 19. P. 19435—19459. doi:10.3390/molecules191219435.
  2. Drug shows cancer stem cells not invulnerable (англ.), New Scientist (13 August 2009).
  3. New method takes aim at aggressive cancer cells (англ.), Broad Communications, Институт Броада (13 August 2009). Дата обращения 26 августа 2016.
  4. Gupta, P.; Onder, Tamer T.; Jiang, Guozhi; Tao, Kai; Kuperwasser, Charlotte; Weinberg, Robert A.; Lander, Eric S. et al. Identification of selective inhibitors of cancer stem cells by high-throughput screening (англ.) // Cell : journal. Cell Press, 2009. — 13 August (vol. 138, no. 4). P. 645—659. doi:10.1016/j.cell.2009.06.034. PMID 19682730.
  5. Adam Huczynski. Salinomycin – a New Cancer Drug Candidate (неопр.) // Chemical Biology & Drug Design. — 2012. Т. 79. С. 235—238. doi:10.1111/j.1747-0285.2011.01287.x. (англ.)
  6. Противоопухолевая активность ионофорного антибиотика салиномицина: мишень — опухолевые стволовые клетки / Е.Ю. Москалева, С.Е. Северин // Молекулярная медицина. — 2012.   6.
  7. C. Naujokat, R. Steinhart « Salinomycin as a Drug for Targeting Human Cancer Stem Cells», Journal of Biomedicine and Biotechnology, Volume 2012 (2012), Article ID 950658, doi: 10.1155/2012/950658, обзор статьи в открытом доступе  (англ.)
  8. A. Huczyński, «Polyether ionophores—promising bioactive molecules for cancer therapy», Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2012,22, 7002-7010,doi:10.1016/j.bmcl.2012.09.046, обзор статьи в открытом доступе (недоступная ссылка)  (англ.)
  9. A. Huczyński, J. Janczak, M. Antoszczak, J. Wietrzyk, E. Maj, B. Brzezinski, , « Antiproliferative activity of salinomycin and its derivatives», Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2012,22, 7146-7150,doi:10.1016/j.bmcl.2012.09.068,  (англ.)
  10. Michal Antoszczak and Adam Huczynski. Anticancer Activity of Polyether Ionophore-Salinomycin (англ.) // Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry : journal. — 2015. Vol. 15. P. 575—591. doi:10.2174/1871520615666150101130209.обзор статьи  (англ.)
  11. Yurkovich, Marie E.; Tyrakis, Petros A.; Hong, Hui; Sun, Yuhui; Samborskyy, Markiyan; Kamiya, Kohei; Leadlay, Peter F. et al. A Late-Stage Intermediate in Salinomycin Biosynthesis Is Revealed by Specific Mutation in the Biosynthetic Gene Cluster (англ.) // ChemBioChem : journal. — 2011. — 11 November (vol. 13, no. 1). P. 66—71. doi:10.1002/cbic.201100590. PMID 22076845. (англ.)
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.