Салиномицин
Салиномицин (новолат. Salinomycin) — ионофорный полиэфирный антибиотик. В качестве пищевой добавки имеет индекс E716.
Салиномицин | |
---|---|
Salinomycin | |
Химическое соединение | |
ИЮПАК | (2R)-2-[(5S,6R)-6-[(1S,2S,3S,5R)-5-[(2S,5R,7S,9S,10S,12R,15R)-2-[(2R,5R,6S)-5-этил-5-гидрокси-6-метил-2-тетрагидропиранил]-15-гидрокси-2,10,12-триметил-1,6,8-триоксадиспиро[4.1.5^{7}.3^{5}]пентадек-13-ен-9-ил]-2-гидрокси-1,3-диметил-4-оксогептил]-5-метил-2-тетрагидропиранил]масляной кислоты |
Брутто-формула | C42H70O11 |
Молярная масса | 751.00 г/моль |
CAS | 53003-10-4 |
PubChem | 72370 |
DrugBank | 11544 |
Состав | |
Антибиотик
Салиномицин и его производные обладают высокой антимикробной активностью в отношении грамположительных бактерий, в том числе наиболее проблемных штаммов бактерий, таких как метициллинрезистентный золотистый стафилококк, метициллинрезистентный эпидермальный стафилококк и палочка Коха. Салиномицин неактивен против таких грибов, как Candida, и грамотрицательных бактерий[1].
Терапия рака
Доклинические исследования
Салиномицин, как показало исследование, возглавляемое Пиюшем Гуптой (Piyush Gupta) из Институт Броада, убивает стволовые клетки рака молочной железы у мышей по крайней мере в 100 раз эффективнее, чем противораковый препарат паклитаксел. В рамках исследования были проверены 16 тысяч химических соединений и обнаружилось, что лишь небольшое число из них, включая салиномицин и этопозид, нацелены именно на раковые стволовые клетки, ответственные за рост опухоли и её метастаз[2][3][4][5][6].
Механизм действия салиномицина и его противоопухолевая активность до конца не изучены. Полагают, что в основе лежит нарушение внутриклеточного баланса катионов, вызванного тем, что сам салиномицин, как нигерицин или монензин, является электронейтральным ионофором. Исследования, проведенные в 2011 году, показали, что салиномицин вызывает апоптоз в разных типах опухолевых клеток человека. В том числе и тех, которые обладают высокой устойчивостью к действию противоопухолевых препаратов. Многообещающие результаты нескольких клинических исследований показывают, что салиномицин способен эффективно убивать раковые стволовые клетки и позволяет преодолевать множественную лекарственную устойчивость опухолевых клеток, обусловленную разными механизмами. Эти свойства делают салиномицин перспективным компонентом новых и более эффективных противоопухолевых препаратов[7][8][6]. Было также показано, что салиномицин и его производные имеют антипролиферативную активность против опухолевых клеточных линий, устойчивых к лекарственной терапии[9][10]. Американская фармацевтическая компания Verastem разрабатывает лекарственные средства против рака стволовых клеток, используя салиномицин и его производные.
Использование в птицеводстве
Салиномицин используется в птицеводстве в качестве добавки к корму для борьбы с кокцидиями.
Биосинтез
Команда из Университета Кембриджа клонировала и секвенировала генный кластер, отвечающий за синтез салиномицина, из Streptomyces albus DSM 41398[11].
В промышленности
В пищевой промышленности зарегистрирован в качестве пищевой добавки E716.
См. также
Примечания
- M. Antoszczak et al. Synthesis, Anticancer and Antibacterial Activity of Salinomycin N-Benzyl Amides (англ.) // :en:Molecules (journal)|Molecules : journal. — 2014. — Vol. 19. — P. 19435—19459. — doi:10.3390/molecules191219435.
- Drug shows cancer stem cells not invulnerable (англ.), New Scientist (13 August 2009).
- New method takes aim at aggressive cancer cells (англ.), Broad Communications, Институт Броада (13 August 2009). Дата обращения 26 августа 2016.
- Gupta, P.; Onder, Tamer T.; Jiang, Guozhi; Tao, Kai; Kuperwasser, Charlotte; Weinberg, Robert A.; Lander, Eric S. et al. Identification of selective inhibitors of cancer stem cells by high-throughput screening (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2009. — 13 August (vol. 138, no. 4). — P. 645—659. — doi:10.1016/j.cell.2009.06.034. — PMID 19682730.
- Adam Huczynski. Salinomycin – a New Cancer Drug Candidate (неопр.) // Chemical Biology & Drug Design. — 2012. — Т. 79. — С. 235—238. — doi:10.1111/j.1747-0285.2011.01287.x. (англ.)
- Противоопухолевая активность ионофорного антибиотика салиномицина: мишень — опухолевые стволовые клетки / Е.Ю. Москалева, С.Е. Северин // Молекулярная медицина. — 2012. — № 6.
- C. Naujokat, R. Steinhart « Salinomycin as a Drug for Targeting Human Cancer Stem Cells», Journal of Biomedicine and Biotechnology, Volume 2012 (2012), Article ID 950658, doi: 10.1155/2012/950658, обзор статьи в открытом доступе (англ.)
- A. Huczyński, «Polyether ionophores—promising bioactive molecules for cancer therapy», Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2012,22, 7002-7010,doi:10.1016/j.bmcl.2012.09.046, обзор статьи в открытом доступе (недоступная ссылка) (англ.)
- A. Huczyński, J. Janczak, M. Antoszczak, J. Wietrzyk, E. Maj, B. Brzezinski, , « Antiproliferative activity of salinomycin and its derivatives», Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 2012,22, 7146-7150,doi:10.1016/j.bmcl.2012.09.068, (англ.)
- Michal Antoszczak and Adam Huczynski. Anticancer Activity of Polyether Ionophore-Salinomycin (англ.) // Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry : journal. — 2015. — Vol. 15. — P. 575—591. — doi:10.2174/1871520615666150101130209.обзор статьи (англ.)
- Yurkovich, Marie E.; Tyrakis, Petros A.; Hong, Hui; Sun, Yuhui; Samborskyy, Markiyan; Kamiya, Kohei; Leadlay, Peter F. et al. A Late-Stage Intermediate in Salinomycin Biosynthesis Is Revealed by Specific Mutation in the Biosynthetic Gene Cluster (англ.) // ChemBioChem : journal. — 2011. — 11 November (vol. 13, no. 1). — P. 66—71. — doi:10.1002/cbic.201100590. — PMID 22076845. (англ.)