Мебендазол

Мебендазол является высокоэффективным антигельминтным средством широкого спектра действия, показанным для лечения заражения нематодами, включая аскариды, анкилостомами, власоглавами, острицами и кишечной формой трихинеллеза до его распространения в ткани за пределами пищеварительного тракта. Поскольку мебендазол плохо всасывается в кровоток, для лечения глистных инфекций вне пищеварительного тракта используются другие препараты.[4] При заражениях легкой и средней степени тяжести упомянутыми выше паразитами, как правило, бывает достаточно лечения лишь мебендазолом, без привлечения дополнительных антигельминтных препаратов. Однако поскольку он убивает паразитов относительно медленно, то у пациентов с очень сильным заражением может возникнуть миграция некоторых паразитов из пищеварительной системы в другие органы и ткани. Это может привести к аппендициту, проблемам с желчными путями или перфорации кишечника. Для того, чтобы избежать подобного развития событий, пациентов с тяжелой инфекцией лечат пиперазином либо до, либо вместо мебендазола. Пиперазин парализует паразитов, заставляя их выходить с фекалиями.[5] Также мебендазол редко используется при лечении кистозного эхинококкоза, поскольку на данный момент собрано мало доказательств его эффективности при этом заболевании.[6] Мебендазол и другие бензимидазольные антигельминтные средства активны как против личиночных, так и против взрослых стадий нематод, а в случае аскарид и власоглавов также убивают яйца. Паралич и гибель паразитов происходят медленно, а для выведения паразитов с калом может потребоваться несколько дней.[4]

Было показано, что мебендазол вызывает побочные эффекты во время беременности у животных, поэтому полноценных исследований его воздействия на беременность человека не проводилось. До сих пор неизвестно, передается ли он ребёнку от матери при грудном вскармливании.[7][8]

Общие побочные эффекты включают головную боль, рвоту и звон в ушах, при использовании в больших дозах может вызвать угнетение костного мозга.[1][7] Мебендазол иногда вызывает диарею, боль в животе и повышение уровня ферментов печени. В редких случаях его применение было связано с опасно низким количеством лейкоцитов, низким количеством тромбоцитов и выпадением волос[8][9], а также в редких случаях с риском возникновения агранулоцитоза.

Карбамазепин и фенитоин снижают уровень мебендазола в сыворотке крови. Циметидин не вызывает заметного повышения уровня мебендазола в сыворотке крови (в отличие от аналогичного препарата альбендазола), что объясняется его плохой системной абсорбцией.[10][11] При сочетании мебендазола с высокими дозами метронидазола могут возникать синдром Стивенса-Джонсона и более тяжелый токсический эпидермальный некролиз.[12]

Мебендазол действует путем селективного ингибирования синтеза микротрубочек путем связывания с колхициновым участком связывания β-тубулина, тем самым блокируя полимеризацию димеров тубулина в кишечных клетках паразитов.[13] Разрушение цитоплазматических микротрубочек приводит к блокированию поглощения глюкозы и других питательных веществ, что приводит к постепенной иммобилизации и возможной гибели гельминтов.[4] Плохая абсорбция в пищеварительном тракте делает мебендазол эффективным препаратом для лечения кишечных паразитарных инфекций с ограниченными побочными эффектами. Однако мебендазол оказывает влияние на клетки млекопитающих, главным образом, путем ингибирования полимеризации димеров тубулина, тем самым разрушая основные структуры микротрубочек, такие как митотическое веретено.[14] Затем разборка митотического веретена приводит к апоптозу, опосредованному дефосфорилированием Bcl-2, что позволяет проапоптотическому белку Bax димеризоваться и инициировать запрограммированную гибель клеток.[15]

Мебендазол доступен является дженериком[16] и распространяется на международных фармацевтических рынках компанией Johnson and Johnson и рядом других производителей дженериков.[17]

Несколько научных исследований показали, что мебендазол проявляет мощные противоопухолевые свойства. Мебендазол значительно ингибировал рост раковых клеток, миграцию и метастатическое образование адренокортикальной карциномы как in vitro, так и in vivo.[18] Обработка клеточных линий рака легкого с помощью мебендазола вызывала остановку митоза раковых клеток с их последующей апоптотической гибелью с активацией каспазы и высвобождением цитохрома c.[19] Мебендазол индуцировал зависимый от дозы и времени апоптотический ответ в клеточных линиях рака легкого человека[20] и апоптоз посредством инактивации Bcl-2 в химиорезистентных клетках меланомы.[21] Противораковый эффект мебендазола подтверждается доклиническими исследованиями и клиническими случаями.[22]