Лабеталол

Лабеталол
Лабеталол
Химическое соединение
ИЮПАК	(RS)-2-hydroxy-5-{1-hydroxy-2-[(1-methyl-3-phenylpropyl)amino]ethyl}benzamide
Брутто-формула	C19H24N2O3
Молярная масса	328,406
CAS	36894-69-6
PubChem	3869
DrugBank	DB00598
Состав
Классификация
АТХ	C07AG01
Фармакокинетика
Биодоступн.	25% (перорально), 100% (в/в)
Метаболизм	печень
Период полувывед.	2,5—8 ч.
Экскреция	почки, жёлчь, фекалии

Лабеталол — лекарство, используемое для лечения высокого кровяного давления и длительного лечения стенокардии[1][2]. Это включает эссенциальную гипертонию, неотложную гипертоническую болезнь и гипертонию во время беременности[2]. При эссенциальной гипертензии Лабеталол, как правило, менее предпочтителен, чем ряд других лекарств от артериального давления[1]. Его можно вводить перорально или путем инъекции в вену[1].

Общие побочные эффекты включают низкое кровяное давление, головокружение, чувство усталости и тошноту[1]. Серьезные побочные эффекты могут включать низкое кровяное давление, проблемы с печенью, сердечную недостаточность и бронхоспазм[1]. Использование данного лекарства кажется безопасным во второй половине беременности и, по ожиданиям не вызывает проблем во время кормления грудью[2][3].

Лабеталол был запатентован в 1966 году и начал применяться в медицине в 1977 году[4]. Препарат доступен как дженерик[2].

В 2019 году Лабеталол занимал 198-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах; за этот год было выписано более 2 миллионов рецептов[5][6].

Лабеталол является β-адреноблокатором, оказывающим одновременно α1-адреноблокирующее действие.

Общая информация

Сочетание b-адреноблокирующего и периферического вазодилататорного действия обеспечивает надёжный антигипертензивный эффект. Препарат существенно не влияет на величину сердечного выброса и частоту сердечных сокращений.

Применяют лабеталол для снижения артериального давления при гипертензии разной степени. В отличие от обычных b-адреноблокаторов он оказывает быстрый антигипертензивный эффект.

Лабеталол быстро всасывается при приёме внутрь. Время полувыведения из плазмы крови составляет около 4 ч. Выводится из организма в основном с мочой в виде неактивных метаболитов.

Внутрь, назначают в виде таблеток (во время еды) по 0,1 г (100 мг) 2-3 раза в день. При тяжёлых формах гипертензии дозу увеличивают. Средняя суточная доза 600-1000 мг в 2-4 приёма. Для поддерживающей терапии применяют по 1 таблетке (100 мг) 2 раза в день.

При гипертонических кризах вводят лабеталол внутривенно медленно в дозе 20 мг (2 мл 1 % раствора). При необходимости повторяют инъекции с промежутками 10 мин. Предпочтительно вводить лабеталол в виде инфузии. Для этого разводят 1 % инъекционный раствор в ампулах изотоническим раствором натрия хлорида или глюкозы до концентрации 1 мг/мл. Вводят со скоростью 2 мл (2 мг) в минуту. Обычно необходимая доза составляет 50-200 мг.

Внутривенные введения производят в условиях стационара при положении больного лёжа (в связи с быстрым и значительным снижением артериального давления).

При применении лабеталола возможны головокружение (как явление постуральной гипотензии), головная боль, тошнота, запор или понос, чувство усталости, кожный зуд.

Бронхиолоспазма препарат обычно не вызывает, однако у больных бронхиальной астмой следует соблюдать осторожность.

Медицинское использование

Лабеталол эффективен при лечении неотложных состояний гипертонии, послеоперационной гипертензии, гипертензии, связанной с феохромоцитомой, и гипертонии, вызванной отказом от бета-блокаторов[7].

Лабеталол особенно показан при лечении гипертонии, вызванной беременностью, которая обычно ассоциируется с преэклампсией[8].

Препарат также используется в качестве альтернативы при лечении тяжелой гипертензии[7].

Особые группы населения

Беременность: исследования на лабораторных животных не показали вреда для ребенка. Однако, сопоставимое контролируемое исследование с участием беременных женщин не проводилось[9].

Кормление грудью: было показано, что грудное молоко содержит небольшое количество лабеталола (0,004% исходной дозы). Лицам, назначающим препараты, следует с осторожностью применять лабеталол кормящим матерям[9].

Педиатрия: исследования не подтвердили безопасность или полезность в этой популяции[9].

Гериатрия: пожилые люди чаще испытывают головокружение при приеме лабеталола. Лабеталол следует с осторожностью назначать пожилым людям и предупреждать об этом побочном эффекте[9].

Побочные эффекты

Общие

Неврологические: головная боль (2%), головокружение (11%)[9];
Желудочно-кишечный тракт: тошнота (6%), диспепсия (3%)[9];
Холинергические: заложенность носа (3%), нарушение эякуляции (2%)[9];
Респираторные органы: одышка (2%)[9];
Прочие: переутомление (5%), головокружение (2%), ортостатическая гипотензия[9].

Низкое артериальное давление при стоянии более выражено и чаще встречается при внутривенном введении (58% против 1%)[9] и часто является причиной невозможности использования более высоких доз перорального препарата[10].

Редкие

Лихорадка[9]
Мышечные судороги[9]
Сухой кератоконъюнктивит[9]
Блокада сердца[9]
Гиперкалиемия[9]
Гепатотоксичность[9]
Лекарственная сыпь, похожая на красный плоский лишай[11]
Гиперчувствительность, которая может привести к летальному исходу респираторного расстройства[9].

Противопоказания

Лабеталол противопоказан больным с выраженной сердечной недостаточностью, атриовентрикулярной блокадой, блокадой сердца более первой степени, тяжелой брадикардией, кардиогенным шоком, тяжелой гипотонией, всем, у кого в анамнезе естьобструктивное заболевание дыхательных путей, включая астму, и тем, у кого есть гиперчувствительность к препарату[12]. Хотя, в последние годы появились данные о благоприятном влиянии внутривенного введения лабеталола на системную, внутрисердечную и регионарную гемодинамику у больных на ранних сроках инфаркта миокарда.

Форма выпуска

таблетки по 0,1 и 0,2 г (100 и 200 мг) по 30 и 100 штук в упаковке
1 % раствор для инъекций в ампулах по 5 мл (50 мг в ампуле).

Хранение

Список Б в защищённом от света месте.

Стереохимия

Лабеталол содержит два стереогенных центра и состоит из четырех стереоизомеров. Это смесь ( R , R ) -, ( S , R ) -, ( R , S ) - и ( S , S ) - форма:

Стереоизомеры Labetalol
CAS-Nummer: 75659-07-3	CAS-Nummer: 83167-24-2
CAS-Nummer: 83167-32-2	CAS-Nummer: 83167-31-1

Лабеталол химически обозначен в номенклатуре Международного союза теоретической и прикладной химии (МСТПХ) как 2-гидрокси-5- [1-гидрокси-2 - [(1-метил-3-фенилпропил) амино] этил] бензамид моногидрохлорид[13][14].

Примечания

"Labetalol Hydrochloride Monograph for Professionals" (неопр.). Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists (February 25, 2019). Дата обращения: 1 января 2022.
Joint Formulary Committee, 2018, с. 147–148.
"Labetalol Use During Pregnancy" (неопр.). Drugs.com (June 28, 2021). Дата обращения: 2 января 2022.
Janos Fischer, 2006, с. 463.
"The Top 300 of 2019" (неопр.). ClinCalc (2021). Дата обращения: 2 января 2022.
"Labetalol - Drug Usage Statistics" (неопр.). ClinCalc (2021). Дата обращения: 2 января 2022.
Brian K. Alldredge, 2013.
N. Arulkumaran, 2013, с. 877–84.
"Trandate" (PDF) (неопр.). Prometheus Laboratories Inc. (2010). Дата обращения: 2 января 2022.
"Labetalol hydrochloride" (PDF) (неопр.). Hospira (2015). Дата обращения: 2 января 2022.
Jean L. Bolognia, 2007, с. 161.
"Labetalol [package insert. Spring Valley, NY: Par Pharmaceutical; 2011" (PDF)] (неопр.). www.parpharm.com (2015). Дата обращения: 3 января 2022.
Bertram G. Katzung, 2012, с. 151-168.
"labetalol - C19H24N2O3 - PubChem" (неопр.). pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (2015). Дата обращения: 3 января 2022.

Литература

Bertram G. Katzung, Susan B. Masters, Anthony J. Trevor. Basic and Clinical Pharmacology. — McGraw-Hill Medical, 2012. — Т. 12. — 1248 с. — ISBN 978-0-07-176401-8.
Jean L. Bolognia, Joseph L. Jorizzo, Ronald P. Rapini. Dermatology. — Mosby, 2007. — ISBN 978-1-4160-2999-1.
N. Arulkumaran, L. Lightstone. "Severe pre-eclampsia and hypertensive crises" (англ.) // Best Practice & Research. Clinical Obstetrics & Gynaecology. — 2013. — Декабрь (т. 27, № 6). — С. 877–84.. — doi:10.1016/j.bpobgyn.2013.07.003.
Brian K. Alldredge, Robin L. Corelli, Michael E. Ernst. Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs. — Lippincott Williams & Wilkins, 2013. — 2560 с. — ISBN 978-1-60913-713-7.
Janos Fischer, C. Robin Ganellin. Analogue-based Drug Discovery. — John Wiley & Sons, 2006. — 606 с. — ISBN 9783527607495.
Joint Formulary Committee. BNF 76 (British National Formulary). — ‎ Pharmaceutical Press, 2018. — Т. 76. — 1640 с. — ISBN 978-0857113382.

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[Society-1] "Labetalol Hydrochloride Monograph for Professionals" (неопр.). Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists (February 25, 2019). Дата обращения: 1 января 2022.

[_18a2ab4081dfa120-2] Joint Formulary Committee, 2018, с. 147–148.

[3] "Labetalol Use During Pregnancy" (неопр.). Drugs.com (June 28, 2021). Дата обращения: 2 января 2022.

[_f71684e5fe33b017-4] Janos Fischer, 2006, с. 463.

[5] "The Top 300 of 2019" (неопр.). ClinCalc (2021). Дата обращения: 2 января 2022.

[6] "Labetalol - Drug Usage Statistics" (неопр.). ClinCalc (2021). Дата обращения: 2 января 2022.

[_defb317350c91c4a-7] Brian K. Alldredge, 2013.

[_6e7773250a0ed561-8] N. Arulkumaran, 2013, с. 877–84.

[Trandate-9] "Trandate" (PDF) (неопр.). Prometheus Laboratories Inc. (2010). Дата обращения: 2 января 2022.

[10] "Labetalol hydrochloride" (PDF) (неопр.). Hospira (2015). Дата обращения: 2 января 2022.

[_b422f0b6fd5c9929-11] Jean L. Bolognia, 2007, с. 161.

[parpharm-12] "Labetalol [package insert. Spring Valley, NY: Par Pharmaceutical; 2011" (PDF)] (неопр.). www.parpharm.com (2015). Дата обращения: 3 января 2022.

[_e7ffd5b78f5ad971-13] Bertram G. Katzung, 2012, с. 151-168.

[14] "labetalol - C19H24N2O3 - PubChem" (неопр.). pubchem.ncbi.nlm.nih.gov (2015). Дата обращения: 3 января 2022.