Киселёв, Всеволод Иванович

Всеволод Киселёв родился 10 сентября 1953 года в Риге (Латвийская ССР).

Отец — Иван Яковлевич Киселёв (1920-1972) — журналист газет «Известия», «Строительная газета», «Целинный край», участник финской кампании (1939-1940) и Великой Отечественной войны, защитник Ленинграда в годы блокады, имеет боевые награды. После ранения и демобилизации окончил факультет журналистики Свердловского университета (сейчас Уральский государственный университет им. А. М. Горького) и был распределен в Ригу.

Мать — Галина Григорьевна Киселёва (1920-1996) — по образованию учитель русского языка и литературы.

Братья — старшие, Виталий и Олег Киселёвы.

Жена — Киселёва Наталья Магадеевна.

Сын — Киселёв Максим Всеволодович (род. 1974).

В школьные годы большое влияние на появление у Всеволода Киселёва интереса к биологии и медицине оказал старший брат Олег Иванович Киселёв (1945-2015) — впоследствии академик РАМН и РАН, директор НИИ гриппа им. А. А. Смородинцева Министерства здравоохранения РФ (с 1988 по 2015 год).

В 1976 году — Всеволод Киселёв окончил Карагандинский государственный медицинский институт (сейчас Карагандинская государственная медицинская академия) по специальности «лечебное дело», после чего в течение нескольких лет работал по распределению врачом скорой помощи в Темиртау (Казахстан, Карагандинская область) и судовым врачом Мурманской Центральной Бассейновой больницы.

С 1978 по 1981 год — аспирант Института молекулярной биологии АН СССР (сейчас Институт молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта РАН).

В 1982 году — защитил кандидатскую диссертацию (МГУ им. М.  В. Ломоносова), посвящённую изучению структурной организации гена цитохромоксидазы митохондриальной ДНК, в которой впервые в стране использовал методы генетической инженерии для исследования фундаментальных вопросов ферментативного катализа[2].

С 1982 по 1986 год — работал старшим научным сотрудник во Всесоюзном Институте прикладной микробиологии (сейчас Государственный научный центр прикладной микробиологии и биотехнологии) (Оболенск, Московская область), где в течение нескольких лет провёл цикл исследований, посвящённых роли «генов тревоги» в жизнедеятельности чумного и туляремийного микробов. Впервые в мировой практике была выявлена ключевая роль белков теплового шока (БТШ) в проявлении патогенности особо опасных микроорганизмов, проведено клонирование соответствующих генов и заложены фундаментальные основы использования БТШ в процессах распознавания чужеродных антигенов[3][4][5].

В 1986 году — возглавил лабораторию молекулярной биологии во вновь созданном Институте прикладной молекулярной биологии Минздрава СССР (впоследствии Всероссийский Научный центр молекулярной диагностики и лечения).

С 1998 года — там же заместитель генерального директора.

C 1986 по 2004 год — В. И. Киселёв и руководимый им коллектив показали, что БТШ регулируют в бактериальной клетке процессы утилизации аномальных и рекомбинантных полипептидов. В дальнейшем эти наблюдения легли в основу конструирования штаммов-продуцентов рекомбинантных белков и специализированных векторных плазмид для регуляции протеолитической активности клеток. В данных исследованиях впервые были использованы оригинальные подходы для негативной регуляции синтеза БТШ с помощью антисмысловых РНК[6][7][8][9].

В 1989 году — защитил докторскую диссертацию на тему «Генетический контроль протеолитических процессов в клетках Escherichia coli, Pseudomonas aerouginosa и Pseudomonas putida».

В 1994 году — В. И. Киселёву было присвоено учёное звание профессора по специальности «молекулярная биология».

В 1990-е – 2000-е годы под руководством В. И. Киселёва были созданы штаммы-продуценты термофильных ДНК-полимераз и на их основе разработаны универсальные методы идентификации микроорганизмов с использованием метода полимеразной цепной реакции (ПЦР), а также ряд новых рекомбинантных противоопухолевых и противоинфекционных вакцин на основе БТШ, в которых БТШ использовались как адъювантные носители с мощным иммуномодулирующим действием и факторы эффективной HLA-презентации чужеродных антигенов[10][11][12][13][14][15]. Разработанная технология защищена несколькими патентами РФ.

С 2004 по 2010 год — возглавлял лабораторию биотехнологии в НИИ молекулярной медицины ММА им. И. М. Сеченова (сейчас Первый МГМУ им. И. М. Сеченова), одновременно являясь заместителем директора по научной работе данного института[16]. В этот период под руководством В. И. Киселёва были успешно завершены работы по конструированию вакцин для иммунотерапии заболеваний, ассоциированных с вирусами папилломы человека (ВПЧ), – рецидивирующего респираторного папилломатоза гортани и рака шейки матки. Конструированию вакцин для терапии рака шейки матки предшествовали важные исследования по идентификации опухольспецифического маркёра при инфицировании эпителия шейки матки ВПЧ и последующего канцерогенеза. Было установлено и научно обосновано, что вирусный онкобелок Е7 является ключевым маркёром онкогенеза ВПЧ-инфицированных эпителиальных клеток[17]. На основании полученных данных была разработана первая отечественная диагностическая тест-система для определения вирусного онкобелка Е7, эффективно выявляющая ранние процессы опухолевой трансформации на доклинических стадиях рака шейки матки[18]. Были инициированы исследования по разработке новых методов патогенетической терапии ВПЧ-ассоциированных заболеваний с помощью веществ природного происхождения с мультитаргетной биологической активностью[19][20][21].

С 2010 по 2015 год — являлся Советником директора ФГБУ Национальный исследовательский центр «Курчатовский институт».

В 2011 году — В. И. Киселёв был избран членом-корреспондентом РАМН, член-корреспондент РАН с 2014 года.

В 2000-е годы организовал и возглавил фармацевтическую компанию «МираксФарма», впоследствии преобразованную в успешные на отечественном фармацевтическом рынке компании «ИльмиксГрупп» и «МираксБиоФарма». Данные компании являются единой фармацевтической структурой полного цикла и работают в рамках комплексного подхода: от научно-исследовательских разработок новых молекул до собственного производства и реализации препаратов с патентной защитой. Препараты нового поколения, автором-разработчиком которых является В. И. Киселёв, на эпигенетическом уровне действуют на молекулярные механизмы раннего канцерогенеза и предназначены для патогенетической профилактики онкологических заболеваний органов репродуктивной системы[22].

С 2017 года — заместитель директора по науке Института онкогинекологии и маммологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. академика В. И. Кулакова» Министерства здравоохранения РФ.[23]

В. И. Киселёв является автором-разработчиком диагностического иммунологического внутрикожного теста Диаскинтест для выявления носителей туберкулёзной инфекции (Патент РФ №2360926. Регистрационное удостоверение № ЛСР-006435/08 от 11.08.2008)[22][24][25]. Основу данного теста составляет рекомбинантный белок, содержащий два связанных между собой антигена — ESAT6 и CFP10, которые характерны для патогенных штаммов микобактерий туберкулеза Mycobacterium tuberculosis[26], но отсутствуют в вакцинном штамме Mycobacterium bovis БЦЖ и у большинства нетуберкулёзных микобактерий. В связи с этим Диаскинтест вызывает иммунную реакцию только на микобактерии туберкулёза и не дает реакции, связанной с вакцинацией БЦЖ. Благодаря данным качествам Диаскинтест обладает практически 100%-ной чувствительностью и специфичностью[27] и позволяет исключить ложноположительные реакции, которые проявляются при проведении традиционного внутрикожного туберкулинового теста (реакция Манту) у вакцинированных лиц (поствакцинальный иммунитет) в 40-60% случаев[28]. По разным оценкам и в разных регионах России чувствительность теста Диаскинтест (наличие положительной реакции у лиц с достоверно подтверждённым диагнозом) составляет около 96%[29], а специфичность (отрицательная реакция на пробу у абсолютно здоровых людей) — 99,0%[29]. Техника постановки и учёта результатов для теста Диаскинтест идентична таковой для пробы Манту с туберкулином[30]. Вакцинация БЦЖ не влияет на результаты теста Диаскинтест.

В России использование теста Диаскинтест утверждено Приказом МЗ РФ №855 от 29 октября 2009 года[30]. В настоящее время Диаскинтест введён в широкую практику в Российской Федерации и в странах СНГ, с 2017 года его применение в скрининге туберкулёза у детей старше 7 лет и подростков регламентировано Приказом Минздрава России №124н от 21 марта 2017 года[31], а также рядом других, ранее опубликованных нормативных документов[32][33][34][35].

В 2012 году В. И. Киселёву в составе коллектива авторов была присуждена премия Правительства РФ 2011 года в области науки и техники за научное обоснование, разработку и внедрение в клиническую практику биотехнологического инновационного продукта для идентификации туберкулёзной инфекции у взрослых и детей — препарата Диаскинтест. В 2014 году эта работа была удостоена Международной премии Галена, а в 2018 году — Национальной премии лучшим врачам России «Призвание» в номинации «Создание нового метода диагностики».

В мае 2018 года в Женеве в штаб-квартире Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) состоялось рабочее совещание российских специалистов, представивших Диаскинтест, с представителями ВОЗ, реализующими программу по ликвидации туберкулёза. По мнению экспертов^{[каких?]}, впервые на столь высоком международном уровне обсуждалась оригинальная отечественная разработка в качестве современного решения глобальной проблемы диагностики туберкулёза. Российская делегация подробно представила процесс разработки, результаты доклинических и клинических исследований и опыт применения теста в России и странах СНГ, который на данном этапе превышает 40 млн поставленных проб. Представленные данные вызвали высокую заинтересованность и поддержку у представителей ВОЗ. Специалистами была отмечена эффективность и безопасность диагностического теста Диаскинтест (производитель — АО «Генериум», Россия), а также его перспективность для распространения в развивающихся странах и возможность внесения данного теста в перечень рекомендаций ВОЗ.

С начала 2000-х годов В. И. Киселёв занимается разработкой нового поколения фармацевтических субстанций и лекарственных средств, предназначенных для лечения пролиферативных процессов и патогенетической профилактики предопухолевых и опухолевых заболеваний репродуктивной системы[22][36][37][38][39][40][41]. Данные препараты производятся в соответствии с международным стандартом GMP и содержат в качестве активных компонентов молекулы природного происхождения с мультитаргетной противоопухолевой активностью и высоким уровнем безопасности (низким уровнем токсичности). Они обладают противоопухолевой эпигенетической активностью[22][42][43], а также избирательным ингибирующим действием по отношению к туморогенным опухолевым стволовым клеткам и ранним метастатическим процессам[44]. Все препараты имеют патентную защиту.

Среди них БАД, не являющийся лекарственным средством (сайт производителя препарата https://indinol.ru/), препарат Индинол Форто, являющийся универсальным корректором патологических гиперпластических процессов в тканях молочной железы и обладающий онкопрофилактической активностью[40][45][46], а также лекарственный препарат Цервикон-ДИМ, предназначенный для лечения дисплазий шейки матки[41][47][48]. Препарат Индинол Форто был внесён в перечень клинических рекомендаций Российского общества онкомаммологов 2015 года по лечению доброкачественных заболеваний молочных желёз, а также в текст последнего 2-го издания Национального руководства по маммологии[49].

Под руководством В. И. Киселёва выполнен ряд исследований, являющихся пионерскими в области изучения эпигенетики предраковых и доброкачественных заболеваний репродуктивной системы[22][50][51][52][53][54][55][56].

В течение последних 10-15 лет В. И. Киселёвым совместно с коллегами был теоретически и экспериментально обоснован новый подход к фармакологической коррекции и профилактике онкогинекологических заболеваний с использованием инновационных препаратов мультитаргетной эпигенетической терапии[22][40][42][43][50][57][58][59], а также разработаны фундаментальные основы патогенетической профилактики онкологических заболеваний, опубликованные в серии монографий.

Важным вкладом в формирование современной концепции оптимального комбинированного лечения злокачественных опухолей репродуктивной системы являются опубликованные в журнале BMC Cancer в 2018 году результаты 5-летнего сравнительного клинического исследования, проведённого на больных с распространённым серозным раком яичников, которые после регламентированного комбинированного лечения в качестве долговременной поддерживающей терапии принимали препараты Индинол Форто и Промисан (АО «МираксБиоФарма», г. Москва). На фоне приема данных препаратов отмечалось статистически значимое повышение медианы общей выживаемости больных раком яичников почти в 1,5 раза, безрецидивной выживаемости — вдвое, а также драматическое снижение частоты асцитных рецидивов (8-9% против 60-63% в контроле) и значимое улучшение показателей качества жизни пациентов. Данные препараты были безопасны и не имели системной токсичности[60].