Атовакуон

Атовакуон — химическое соединение, относящееся к классу нафтохинонов. Представляет собой гидрокси-1,4-нафтохинон, аналог убихинона, с антипневмоцистной активностью. В США изготавливается в жидкой форме, как пероральная суспензия, под торговым названием Мерпон[1].

Атовакуон

Общие
Систематическое
наименование		 транс-​2-​[4-​​(4-​хлорофенил)​циклогексил]-​3-​гидрокси-​1,4-​нафталиндион
Хим. формула C22H19Cl1O3
Физические свойства
Молярная масса 366,837 г/моль
Термические свойства
Температура
 • плавления 222 °C
Классификация
Рег. номер CAS 95233-18-4
PubChem 74989
Рег. номер EINECS 630-425-2
SMILES
InChI
ChEBI 575568
ChemSpider 10482034
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
 Медиафайлы на Викискладе

Синтез

Синтез атовакуона начинается с реакции ацилирования по Фриделю-Крафтса хлорбензола с помощью ацетилхлорида в присутствии циклогексена. Полученный хлорфенилциклогексилметилкетон окисляется бромом в присутствии щёлочи до циклогексанкарбоновой кислоты. На третьем этапе происходит взаимодействие с 2-хлор-1,4-нафтохиноном. Целевое вещество получают путём последующего щелочного гидролиза в метаноле[2].

Использование

Атовакуон используется как лекарственное средство для лечения или предотвращения следующих заболеваний:

  1. Используется для лечения пневмоцистной пневмонии[3][4], однако не используется для лечения тяжёлых случаев этого заболевания.
  2. Для лечения токсоплазмоза[5]. Лекарство обладает антипаразитическим и терапевтическим эффектом.
  3. Для лечения малярии. Наряду с прогуанилом и другими компонентами входит в состав Маларона. Такая комбинация даёт меньше побочных эффектов и стоит дороже чем мелфлохин[6]. Известны случаи резистентности плазмодия к этому препарату[7].
  4. Для лечении бабезии. Часто используется в комбинации с пероральным азитромицином[8].

Ко-тримоксазол обычно считается первой линией терапии при пневмоцистной пневмонии или токсоплазмозе. Однако, атовакуон можно использовать на пациентах, которые имеют непереносимость или аллергию на препараты ряда сульфонамидов, такие как ко-тримоксазол. Вдобавок атовакуон обладает тем преимуществом, что не вызывает подавление клеток белого костного мозга, что важно для пациентов которые перенесли трансплантацию костного мозга.

Малярия

Атовакуон в комбинации с прогуанилом производится фирмой GlaxoSmithKline и с 2000 года продаётся под названием Маларон; препарат предназначенный для лечения или предотвращения заражения малярией.

Примечания
  1. Mepron
  2. Hermann Hager, Franz von Bruchhausen, Siegfried Ebel, Ulrike Holzgrabe: Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis. Folgewerk. Band 4: Stoffe A — K. Springer, Berlin u. a. 1998, ISBN 3-540-62644-1, S. 122.
  3. Hughes W., Leoung G., Kramer F. et al. Comparison of atovaquone (566C80) with trimethoprim-sulfamethoxazole to treat Pneumocystis carinii pneumonia in patients with AIDS (англ.) // N. Engl. J. Med. : journal. — 1993. — May (vol. 328, no. 21). — P. 1521—1527. — doi:10.1056/NEJM199305273282103. — PMID 8479489.
  4. Dohn M. N., Weinberg W. G., Torres R. A. et al. Oral atovaquone compared with intravenous pentamidine for Pneumocystis carinii pneumonia in patients with AIDS. Atovaquone Study Group (англ.) // Ann. Intern. Med. : journal. — 1994. — August (vol. 121, no. 3). — P. 174—180. — doi:10.7326/0003-4819-121-3-199408010-00003. — PMID 7880228.
  5. Djurković-Djaković O., Milenković V., Nikolić A., Bobić B., Grujić J. Efficacy of atovaquone combined with clindamycin against murine infection with a cystogenic (Me49) strain of Toxoplasma gondii (англ.) // J. Antimicrob. Chemother. : journal. — 2002. — December (vol. 50, no. 6). — P. 981—987. — doi:10.1093/jac/dkf251. — PMID 12461021.
  6. Malarone: New Malaria Medication With Fewer Side-effects (недоступная ссылка). Дата обращения: 16 ноября 2015. Архивировано 14 мая 2006 года.
  7. Färnert A., Lindberg J., Gil P. et al. Evidence of Plasmodium falciparum malaria resistant to atovaquone and proguanil hydrochloride: case reports (англ.) // BMJ : journal. — 2003. — March (vol. 326, no. 7390). — P. 628—629. — doi:10.1136/bmj.326.7390.628. — PMID 12649236.
  8. Krause P. J., Lepore T., Sikand V. K. et al. Atovaquone and azithromycin for the treatment of babesiosis (англ.) // N. Engl. J. Med. : journal. — 2000. — November (vol. 343, no. 20). — P. 1454—1458. — doi:10.1056/NEJM200011163432004. — PMID 11078770.

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.