Лейшманиоз
Лейшманиозы (от имени У. Лейшмана, лат. Leishmaniasis) — группа паразитарных природно-очаговых, в основном зоонозных, трансмиссивных заболеваний, распространенных в тропических и субтропических странах; вызывается паразитирующими простейшими рода Leishmania, которые передаются человеку через укусы москитов из рода Phlebotomus в Старом Свете и из рода Lutzomyia в Новом Свете. Существует три основные формы этого заболевания: висцеральный лейшманиоз, или кала-азар, при котором поражаются органы ретикуло-эндотелиальной системы, кожный лейшманиоз, при котором поражаются кожа и подкожные ткани, и слизисто-кожный лейшманиоз[2]. Кожный лейшманиоз, в свою очередь, имеет несколько различных форм, в зависимости от места поражения, вида простейших, которые вызвали развитие болезни, и состояния хозяина. В Старом Свете он чаще всего проявляется в виде изъязвляющихся папул. В Америке существуют несколько разновидностей кожного лейшманиоза, известных под местными названиями (например, язва каучуковая, эспундия). Для лечения лейшманиозов применяются препараты пятивалентной сурьмы[3].
Лейшманиоз | |
---|---|
| |
МКБ-11 | 1F54 |
МКБ-10 | B55 |
МКБ-10-КМ | B55 и B55.9 |
МКБ-9 | 085 |
МКБ-9-КМ | 085[1] и 085.9[1] |
DiseasesDB | 3266 |
MedlinePlus | 001386 |
eMedicine | emerg/296 |
MeSH | D007896 |
Медиафайлы на Викискладе |
В рамках проекта добровольных распределённых вычислений World Community Grid работает подпроект Drug Search for Leishmaniasis по поиску препарата для лечения этого заболевания.
13 сентября 2017 группа учёных из США и Бразилии объявили об успехах в создании прототипа вакцины от лейшманиоза[4].
По данным Всемирной организации здравоохранения, лейшманиозы встречаются в 88 странах Старого и Нового Света. Из них 72 относятся к развивающимся странам, а среди них тринадцать являются беднейшими странами мира. Висцеральный лейшманиоз встречается в 65 странах[5].
По данным Всемирной Организации Здравоохранения лейшманиозы относятся к группе забытых болезней[6].
Этиология
Возбудителями лейшманиозов человека являются около двадцати видов лейшманий. Все лейшманиозы, за исключением кожного лейшманиоза, вызываемого Leishmania tropica, и висцерального лейшманиоза, вызываемого L. donovani, являются зоонозами[7]. Впервые возбудителя Лейшманиоза (кожного) открыл в 1898 году в Ташкенте П. Ф. Боровский[8].
Патогенез
Промастиготы лейшманий размножаются в пищеварительном канале самок москитов. Приблизительно через неделю инфекция распространяется до верхних отделов пищеварительного канала москита, и паразиты блокируют просвет канала своими телами и секретируемым ими гелем. Когда самка кусает потенциального хозяина, она выделяет в кожу свою слюну. Самка с блокированным пищеварительным каналом не может глотать, и у неё возникают спастические движения, в результате которых она отрыгивает промастиготы в ранку на коже хозяина[9].
В среднем во время укуса инфицированным москитом в кожу попадает 100—1000 промастигот. В лабораторном эксперименте было показано, что в большинстве случаев количество промастигот было меньше 600, но примерно в четверти случаев оно превышало тысячу, а иногда доходило и до ста тысяч[10].
Первыми на место повреждения прибывают полиморфоядерные нейтрофилы, которые фагоцитируют паразитов. Внутри нейтрофилов лейшмании не размножаются и не превращаются в амастиготы. Затем, когда нейтрофилы переходят в фазу апоптоза, они уничтожаются макрофагами, и лейшмании проникают в макрофагов, не вызывая иммунного ответа[11]. Макрофаги являются основными клетками-хозяевами лейшманий в организме млекопитающих. Внутри макрофагов лейшмании трансформируются во внутриклеточную морфологическую форму — амастиготы.
Внутри макрофага лейшмании заключены в так называемые «паразитифорные вакуоли», которые образуются от слияния первичной фагосомы с лизосомами и эндосомами. В них промастиготы трансформируются в амастиготы. При этом происходят изменения в морфологии — продолговатые промастиготы с длинным жгутиком превращаются в овальные амастиготы с коротким жгутиком, в метаболизме, чтобы приспособиться к кислой среде, и в биохимическом составе мембраны. Трансформация занимает от двух до пяти дней. Амастиготы способны выживать в кислой среде этих вакуолей и питаться их содержимым. Внутри вакуоли амастиготы размножаются: каждый цикл размножения занимает около 24 часов.
При кожном лейшманиозе инфильтрат образуется в коже и содержит преимущественно макрофаги, а также лимфоидные клетки и немного плазматических клеток[12]. При висцеральном лейшманиозе очаги инфекции образуются в органах ретикуло-эндотелиальной системы.
Эпидемиология
Лейшманиозы относятся к природно-очаговым заболеваниям. Распространение лейшманиозов совпадает с ареалом переносчиков — москитов. Заболевание встречается в 88 странах, преимущественно тропическом и субтропическом климате (66 стран в Новом Свете и 22 в Старом Свете). Около 12 миллионов человек страдают от лейшманиозов. Каждый год заболевает около двух миллионов человек, а примерно 350 миллионов живут в зонах риска. Приведённые цифры, возможно, недооценивают размер проблемы, потому что лейшманиозы распространены в основном в наиболее отсталых районах, где нет возможности распознать болезнь, и далеко не все распознанные случаи болезни регистрируются, потому что лейшманиозы подлежат обязательной регистрации лишь в 33 странах из 88[13]. Во всех случаях, когда проводилось активное обследование групп населения в эндемических районах, заболеваемость оказывалась выше, чем считалось ранее[14].
В зависимости от источника инфекции, лейшманиозы делятся на[13]:
- Антропонозные, в которых источником заражения служит только человек, от которого могут заражаться москиты. К таковым относятся L. tropica и L. donovani. От москитов болезнь может иногда передаваться и другим животным, но они не являются источниками инфекции для москитов.
- Зоонозные, в которых источником инфекции являются животные — пустынные и полупустынные грызуны подсемейства песчанковых для L. major, ленивцы, дикобразы и некоторые другие млекопитающие для южноамериканских видов, псовые для L. infantum (chagasi).
Клинические формы
Различают кожную, слизисто-кожную и висцеральную формы инфекции.
- Кожная (локализованная или диффузная) форма в Старом Свете вызывается в основном видами L. major, L. tropica и L. aethiopica (реже — L. donovani[15] и L. infantum[16][17]), а в Новом — L. mexicana и L. (Viannia) braziliensis. Около 90 % случаев кожного лейшманиоза регистрируется в Афганистане, Бразилии, Иране, Перу, Саудовской Аравии и Сирии[13]. Вызывает повреждения кожи, главным образом язвы, на открытых участках тела, после которых на всю жизнь остаются шрамы, тяжелая инвалидность или стигма.
- Слизисто-кожная инфекция начинается как реакция на укус, в осложнённых случаях может распространяться на слизистые оболочки, вызывая сильные деформации (особенно лица). В редких случаях, при вовлечении в процесс дыхательных путей, может приводить к смерти[18]. Виды, вызывающие её, распространены лишь в Новом Свете: L. amazonensis, L. (Viannia) braziliensis[3].
- Висцеральные инфекции известны под различными местными названиями, например кала-азар[19][20]. Признаками висцеральной инфекции являются лихорадка, увеличение печени и селезёнки, а также анемия. Вызывается в Старом Свете L. donovani и L. infantum, в Новом — L. chagasi (infantum). Около 90 % случаев висцерального лейшманиоза регистрируется в Индии, Бангладеш, Непале, Судане, Эфиопии и Бразилии[18].
Лечение
- Липосомальный амфотерицин B — висцеральная форма.
- Милтефозин — все формы.
Примечания
- база данных Disease ontology (англ.) — 2016.
- Лейшманиоз . www.who.int. Дата обращения: 7 июня 2019.
- Herwaldt B.L. Leishmaniasis (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 1999. — Vol. 354, no. 9185. — P. 1191—1199.
- Ученые создали вакцину от «болезни джихадистов», съедающей тело заживо
- Desjeux P. Leishmaniasis: current situation and new perspectives (англ.) // Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases : journal. — 2004. — Vol. 27, no. 5. — P. 305—318. — doi:10.1016/j.cimid.2004.03.004. — PMID 15225981. (недоступная ссылка)
- What are the neglected tropical diseases? (недоступная ссылка). World Health Organization. Дата обращения: 12 мая 2009. Архивировано 15 марта 2008 года.
- Reithinger R. et al. Cutaneous leishmaniasis (англ.) // The Lancet. — Elsevier, 2007. — Vol. 7, no. 9. — P. 581—596. — doi:10.1016/S1473-3099(07)70209-8. — PMID 17714672.
- O. И. Келлина Лейшманиозы // Большая Медицинская Энциклопедия.
- Rogers M. E. and Bates P. A. Leishmania manipulation of sand fly feeding behavior results in enhanced transmission (англ.) // PLOS Pathogens : journal. — 2007. — Vol. 3, no. 6. — P. e91. — doi:10.1371/journal.ppat.0030091. — PMID 17604451.
- Kimblin N. et al. Quantification of the infectious dose of Leishmania major transmitted to the skin by single sand flies (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2008. — Vol. 105, no. 29. — P. 10125—10130. — doi:10.1073/pnas.0802331105. — PMID 18626016.
- van Zandbergen G. et al. Leishmania disease development depends on the presence of apoptotic promastigotes in the virulent inoculum (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2006. — Vol. 103, no. 37. — P. 13837—13842. — doi:10.1073/pnas.0600843103. — PMID 16945916.
- Douba M. et al. Current status of cutaneous leishmaniasis in Aleppo, Syrian Arab Republic (англ.) // Bulletin of the World Health Organization : journal. — World Health Organization, 1997. — Vol. 75, no. 3. — P. 253—259. — PMID 9277013.
- Desjeux P. The increase of risk factors for leishmaniasis worldwide (англ.) // Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene : journal. — 2001. — Vol. 95, no. 3. — P. 239—243.
- World Health Organization. Control of leishmaniasis. Report by the Secretariat (англ.). — EB118/4. — Geneva, Switzerland: World Health Organization, 2006. Архивированная копия (недоступная ссылка). Дата обращения: 20 марта 2010. Архивировано 20 мая 2006 года.
- Sharma N.L. et al. Localized cutaneous leishmaniasis due to Leishmania donovani and Leishmania tropica: preliminary findings of the study of 161 new cases from a new endemic focus in Himachal Pradesh, India (англ.) // American Journal of Tropical Medicine and Hygiene : journal. — 2005. — Vol. 72, no. 6. — P. 819—824.
- Knio K.N. et al. Isoenzyme characterization of Leishmania isolates from Lebanon and Syria (англ.) // American Journal of Tropical Medicine and Hygiene : journal. — 2000. — Vol. 63, no. 1—2. — P. 43—7.
- Pratlong F. et al. Isoenzymatic analysis of 712 strains of Leishmania infantum in the south of France and relationship of enzymatic polymorphism to clinical and epidemiological features (англ.) // Journal of Clinical Microbiology : journal. — 2004. — Vol. 42, no. 9. — P. 4077—4082.
- Bern C. et al. Complexities of assessing the disease burden attributable to leishmaniasis (англ.) // PLOS Neglected Tropical Diseases : journal. — 2008. — Vol. 2, no. 10. — P. e313. — doi:10.1371/journal.pntd.0000313.
- Visceral leishmniasis: The disease (недоступная ссылка). Дата обращения: 4 мая 2005. Архивировано 28 апреля 2005 года.
- kala-azar Архивировано 10 февраля 2009 года. The American Heritage® Dictionary of the English Language