Аллопрегнанолон

Аллопрегнанолон (3-альфа,5-альфа-тетрагидропрогестерон, 3α,5α-ТГП) — нейростероид, метаболит аллопрегнандиона. Синтезируется как корой надпочечников, так и непосредственно в мозге с помощью ферментов 5-альфа-редуктазы и 3-альфа-гидроксистероидоксидоредуктазы.[1] Играет многогранную роль при развитии центральной нервной системы. Модулирует активность ГАМК-А рецептора, связываясь с особым структурным сайтом на его поверхности.[2]

Аллопрегнанолон

Общие
Хим. формула C21H34O2
Физические свойства
Молярная масса 318,50 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS 516-54-1
PubChem 92786
SMILES
InChI
ChEBI 50169
ChemSpider 17216124
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

Медицинское значение

Сниженные уровни аллопрегнанолона отмечают в сыворотке и спинномозговой жидкости пациентов с депрессией; сообщается о том, что успешная терапия антидепрессантами ассоциирована с повышением аллопрегнанолона, а также об антидепрессантно-подобном действии аллопрегнанолона в животных моделях.[3][4][5]

В одном предварительном сообщении о результатах неопубликованного исследования сообщается об обратной корреляции уровней аллопрегнанолона с различными проявлениями, присущими посттравматическому расстройству, а также о том, что сниженное соотношение аллопрегнанолон/прогестерон обнаруживается у военных ветеранов в депрессии с признаками ПТСР и суицидальными мыслями.[6] Следует учитывать предварительный характер находки и противоречивость имеющихся исследований относительно роли нейроэндокринной системы при ПТСР.[7]

Брексанолон

Брексанолон — лекарственный препарат для лечения послеродовой депрессии. Одобрен для применения: США(2019)[8].

Механизм действия

По строению идентичен эндогенному аллопрегнанолону. Модулирует ГАМКА рецепторы[9].

Показания

Послеродовая депрессия у взрослых[10].

Способ применения

Непрерывная внутривенная инфузия в течение 60 ч.[10]

Противопоказания

Противопоказаний нет.

См. также
  • THDOC — нейростероид

Примечания
  1. Paul S. M., Purdy R. H. Neuroactive steroids (неопр.) // FASEB J.. — 1992. — March (т. 6, № 6). — С. 2311—2322. — PMID 1347506.
  2. Gee K. W., Chang W. C., Brinton R. E., McEwen B. S. GABA-dependent modulation of the Cl- ionophore by steroids in rat brain (англ.) // Eur. J. Pharmacol. : journal. — 1987. — April (vol. 136, no. 3). — P. 419—423. — PMID 3609126.
  3. Girdler S. S., Klatzkin R. Neurosteroids in the context of stress: implications for depressive disorders (англ.) // Pharmacology & Therapeutics : journal. — 2007. — October (vol. 116, no. 1). — P. 125—139. — doi:10.1016/j.pharmthera.2007.05.006. — PMID 17597217.
  4. Pinna G., Costa E., Guidotti A. Fluoxetine and norfluoxetine stereospecifically facilitate pentobarbital sedation by increasing neurosteroids (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences : journal. — 2004. — April (vol. 101, no. 16). — P. 6222—6225. — doi:10.1073/pnas.0401479101. — PMID 15069199.
  5. Pinna G., Dong E., Matsumoto K., Costa E., Guidotti A. In socially isolated mice, the reversal of brain allopregnanolone down-regulation mediates the anti-aggressive action of fluoxetine (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences : journal. — 2003. — February (vol. 100, no. 4). — P. 2035—2040. — doi:10.1073/pnas.0337642100. — PMID 12571361.
  6. Candidate Biomarkers for PTSD Symptoms Identified — Medscape
  7. Radant A. D., Dobie D. J., Peskind E. R., Murburg M. M., Petrie E. C., Kanter E. D., Raskind M. A., Wilkinson C. W. Adrenocortical Responsiveness to Infusions of Physiological Doses of ACTH is not Altered in Posttraumatic Stress Disorder (англ.) // Front Behav Neurosci : journal. — 2009. — Vol. 3. — P. 40. — doi:10.3389/neuro.08.040.2009. — PMID 19893760.
  8. Novel Drug Approvals for 2019 (англ.). FDA.
  9. A new generation of antidepressants: an update on the pharmaceutical pipeline for novel and rapid-acting therapeutics in mood disorders based on glutamate/GABA neurotransmitter systems (англ.) // Drug Discov Today. : journal. — 2019. — doi:10.1016/j.drudis.2018.11.007. — PMID 30447328. PMC 6397075
  10. ZULRESSO- brexanolone injection, solution (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.