TrkA

TrkA
TrkA
Обозначения
Символы	NTRK1
Entrez Gene	4914
HGNC	8031
OMIM	191315
RefSeq	NM_002529
UniProt	P04629
Другие данные
Шифр КФ	2.7.1.112
Локус	1-я хр. , 1q21-22
	Информация в Викиданных ?

Нейротрофная рецепторная тирозинкиназа 1 (NTRK1) или TrkA (тропомиозин-рецепторная киназа A) — представитель семейства протеинкиназ NTRK, в которое также входят TrkB и TrkC. TrkA является мембранным высокоаффинным рецептором нейротрофина, при связывании с которым фосфорилирует себя и другие белки, входящие в состав сигнальных путей MAPK. Из нескольких известных нейротрофинов TrkA наиболее сильно связывает NGF. Важную для выживания и развития клетки роль играют взаимодействия TrkA с p75. Другими нейротрофическими факторами, связанными с NGF, являются BDNF, NT-3 и NT-4. TrkB активируется BDNF, NT-4, и NT-3. TrkC активируется только NT-3.

Роль в заболеваниях

Изначально TrkA была клонирована из опухоли толстой кишки. Эта раковая опухоль произошла посредством транслокации, которая привела к активации киназы TrkA. Однако сама TrkA оказалась не онкогеном.

Мутации гена NTRK1 ассоциированы с врождённой нечувствительностью к боли с ангидрозом. В одном исследовании отмечено отсутствие экспрессии TrkA в роговице больных, страдающих кератоконусом, с одновременным повышением уровня репрессивной формы транскрипционного фактора Sp3.[1]

Функции

TrkA является медиатором множественных эффектов NGF, включающих дифференциацию нейронов и избегание запрограммированной клеточной смерти.

Регуляция TrkA

Уровни определённых белков могут регулироваться через систему "убиквитин/протеасома". Убиквитин присоединяется к TrkA с помощью убиквитинлигазы, после чего её расщепляет протеасома. Этот механизм может быть определённым способом контролирования срока существования нейрона. Степень и, возможно, тип убиквитинирования TrkA может регулироваться другим рецептором NGF, p75NTR.

Лиганды

Небольшие молекулы, такие как амитриптилин и производные гамбоговой кислоты, требуются для активации TrkA. Амитриптилин активирует TrkA и способствует гетеродимеризации TrkA и TrkB в отсутствии NGF. Связывание амитриптилина с TrkA происходит в богатых лейцином местах (LRR) внеклеточного домена рецептора, отличающегося от места связывания с NGF. Амитриптилин обладает нейротрофической активностью как in vitro, так и in vivo. Производные гамбоговой кислоты выборочно активируют TrkA, как in vitro, так и in vivo, взаимодействуя с цитоплазмотическим околомембранным доменом TrkA, но не активируют TrkB и TrkC.

См. также

SH2B1

Примечания

Lambiase A., Merlo D., Mollinari C., Bonini P., Rinaldi A.M., D' Amato M., Micera A., Coassin M., Rama P., Bonini S., Garaci E. Molecular basis for keratoconus: lack of TrkA expression and its transcriptional repression by Sp3 (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2005. — November (vol. 102, no. 46). — P. 16795—16800. — doi:10.1073/pnas.0508516102. — PMID 16275928.

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[pmid16275928-1] Lambiase A., Merlo D., Mollinari C., Bonini P., Rinaldi A.M., D' Amato M., Micera A., Coassin M., Rama P., Bonini S., Garaci E. Molecular basis for keratoconus: lack of TrkA expression and its transcriptional repression by Sp3 (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2005. — November (vol. 102, no. 46). — P. 16795—16800. — doi:10.1073/pnas.0508516102. — PMID 16275928.