TPSB2
TPSB2 (англ. Tryptase beta-2; Шифр КФ 3.4.21.59) — фермент триптаза, продукт гена TPSB2[1].
| TPSB2 | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 |
|||||||||||||
| |||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||
| Символы | TPSB2, TPS2, tryptaseB, tryptaseC, tryptase beta 2 (gene/pseudogene), tryptase beta 2 | ||||||||||||
| Внешние IDs | OMIM: 191081 HomoloGene: 55729 GeneCards: 64499 | ||||||||||||
| |||||||||||||
| Ортологи | |||||||||||||
| Виды | Человек | Мышь | |||||||||||
| Entrez | |||||||||||||
| Ensembl | |||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||
| RefSeq (мРНК) | |||||||||||||
| RefSeq (белок) | |||||||||||||
| Локус (UCSC) | Chr 16: 1.23 – 1.23 Mb | n/a | |||||||||||
| Поиск PubMed | |||||||||||||
| Править (человек) | Править (мышь) | ||||||||||||
Структура
Триптаза бета-2 состоит из 275 аминокислот, молекулярная масса 30,6 кДа.
Функции
Триптазы входят в семейство S1 трипсино-подобных сериновых протеаз. Они каталитически активны в тетрамерной форме, стабилизируемой гепарином, и устойчивы к известным эндогенным ингибиторам протеаз. Несколько генов триптаз сгруппированы на хромосоме 16p13.3 и обладают некоторыми общими свойствами. Все эти гены имеют высококонсервативные участки 3' UTR и содержат тандемные повторы на 5'-конце, а их 3' UTR участок играет роль в регуляции стабильности их мРНК. Гены содержат интрон непосредственно после инициирующего Met-кодона, отделяющего Met-кодон от кодирующей белок последовательности. Такая особенность структуры гена характерна в основном только для триптаз. Ген TPSB2 отличается множественностью аллелей, две основные из которых бета II и бета III ранее считались отдельными белками. Бета-триптазы - основные нейтральные протеазы, присутствующие в тучных клетках, которые секретируются из клетки в ходе процесса активации-дегрануляции. Может играть роль во врождённом иммунитете[1].
Хотя основные физиологические субстраты бета-триптаз не выяснены, известно, что эти ферменты могут расщеплять несколько потенциально важных белков, включая фибриноген, фибронектин, предшественник матриксной металлопротеиназы про-MMP-3, протеазо-активируемый рецептор PAR2 и компонент комплемента C3[2].
См. также
Примечания
- Entrez Gene: tryptase beta 2 (gene/pseudogene).
- Fukuoka Y, Schwartz LB (2007). “Active monomers of human beta-tryptase have expanded substrate specificities”. Int Immunopharmacol. 7 (14): 1900–8. DOI:10.1016/j.intimp.2007.07.007. PMC 2278033. PMID 18039527.
Литература
- Miller JS, Moxley G, Schwartz LB (1990). “Cloning and characterization of a second complementary DNA for human tryptase”. J. Clin. Invest. 86 (3): 864—70. DOI:10.1172/JCI114786. PMC 296804. PMID 2203827.
- Hallgren J, Lindahl S, Pejler G (2005). “Structural requirements and mechanism for heparin-dependent activation and tetramerization of human betaI- and betaII-tryptase”. J. Mol. Biol. 345 (1): 129—39. DOI:10.1016/j.jmb.2004.10.029. PMID 15567416.
- Sommerhoff CP, Bode W, Matschiner G, et al. (2000). “The human mast cell tryptase tetramer: a fascinating riddle solved by structure”. Biochim. Biophys. Acta. 1477 (1—2): 75—89. DOI:10.1016/s0167-4838(99)00265-4. PMID 10708850.
- Huang C, Li L, Krilis SA, et al. (1999). “Human tryptases alpha and beta/II are functionally distinct due, in part, to a single amino acid difference in one of the surface loops that forms the substrate-binding cleft”. J. Biol. Chem. 274 (28): 19670—6. DOI:10.1074/jbc.274.28.19670. PMID 10391906.
- Caughey GH, Raymond WW, Blount JL, et al. (2000). “Characterization of human gamma-tryptases, novel members of the chromosome 16p mast cell tryptase and prostasin gene families”. J. Immunol. 164 (12): 6566—75. DOI:10.4049/jimmunol.164.12.6566. PMID 10843716.
- Vanderslice P, Ballinger SM, Tam EK, et al. (1990). “Human mast cell tryptase: multiple cDNAs and genes reveal a multigene serine protease family”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (10): 3811—5. DOI:10.1073/pnas.87.10.3811. PMC 53993. PMID 2187193.
- Guida M, Riedy M, Lee D, Hall J (2000). “Characterization of two highly polymorphic human tryptase loci and comparison with a newly discovered monkey tryptase ortholog”. Pharmacogenetics. 10 (5): 389—96. DOI:10.1097/00008571-200007000-00002. PMID 10898108.
- Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). “The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC)”. Genome Res. 14 (10B): 2121—7. DOI:10.1101/gr.2596504. PMC 528928. PMID 15489334.
- Blom T, Hellman L (1993). “Characterization of a tryptase mRNA expressed in the human basophil cell line KU812”. Scand. J. Immunol. 37 (2): 203—8. DOI:10.1111/j.1365-3083.1993.tb01757.x. PMID 8434231.
- Pallaoro M, Fejzo MS, Shayesteh L, et al. (1999). “Characterization of genes encoding known and novel human mast cell tryptases on chromosome 16p13.3”. J. Biol. Chem. 274 (6): 3355—62. DOI:10.1074/jbc.274.6.3355. PMID 9920877.
- Caughey GH (2002). “New developments in the genetics and activation of mast cell proteases”. Mol. Immunol. 38 (16—18): 1353—7. DOI:10.1016/S0161-5890(02)00087-1. PMID 12217407.
- Akin C, Soto D, Brittain E, et al. (2007). “Tryptase haplotype in mastocytosis: relationship to disease variant and diagnostic utility of total tryptase levels”. Clin. Immunol. 123 (3): 268—71. DOI:10.1016/j.clim.2007.02.007. PMC 1949411. PMID 17449330.
- Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2002). “Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899—903. DOI:10.1073/pnas.242603899. PMC 139241. PMID 12477932.
- Sommerhoff CP, Bode W, Pereira PJ, et al. (1999). “The structure of the human betaII-tryptase tetramer: fo(u)r better or worse”. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96 (20): 10984—91. DOI:10.1073/pnas.96.20.10984. PMC 34230. PMID 10500112.
- Daniels RJ, Peden JF, Lloyd C, et al. (2001). “Sequence, structure and pathology of the fully annotated terminal 2 Mb of the short arm of human chromosome 16”. Hum. Mol. Genet. 10 (4): 339—52. DOI:10.1093/hmg/10.4.339. PMID 11157797.
- Trivedi NN, Tamraz B, Chu C, et al. (2009). “Human subjects are protected from mast cell tryptase deficiency despite frequent inheritance of loss-of-function mutations”. J. Allergy Clin. Immunol. 124 (5): 1099—1105.e4. DOI:10.1016/j.jaci.2009.07.026. PMC 2783561. PMID 19748655.
- Pereira PJ, Bergner A, Macedo-Ribeiro S, et al. (1998). “Human beta-tryptase is a ring-like tetramer with active sites facing a central pore”. Nature. 392 (6673): 306—11. DOI:10.1038/32703. PMID 9521329.
- Wu C, Ma MH, Brown KR, et al. (2007). “Systematic identification of SH3 domain-mediated human protein-protein interactions by peptide array target screening”. Proteomics. 7 (11): 1775—85. DOI:10.1002/pmic.200601006. PMID 17474147.