T-хелперы 17

T-хелперы 17 (Th17) — третий тип Т-хелперов, который был открыт в 2005 и назван так из-за продукции ими интерлейкина-17 (IL-17). [1] [2] [3] [4] [5] Т-хелперы 17 характеризуются экспрессией интерлейкина-17 (IL-17A), IL17F, интерлейкина-6 (IL-6), ФНОα (TNF-alpha) и интерлейкина-22 (IL-22).

Происхождение Т-хелперов 17 типа

После взаимодействия антигена в комплексе с MHCII с Т-клеточным рецептором Т-хелперы (Th0) могут дифференцироваться в направлении Th17 под воздействием ИЛ1-бета, ИЛ-6, TGFbeta, ИЛ-23. Эти цитокины активируют экспрессию транскрипционного фактора RORgamma, выполняющего ключевую роль в реализации программы дифференциации Th17. Многие другие транскрипционные факторы — STAT3, IRF4 и BATF — также играют важную роль в поддержании фенотипа Th17.

Функции Th17

Функцией этих Т-хелперов является защита от внеклеточных патогенов, которые не могут эффективно элиминироваться Т-хелперами 1 и 2-го типов. В настоящее время накопилось много свидетельств об участии Т-хелперов 17 в регуляции противоопухолевого иммунного ответа.

Кроме того, Т-хелперы 17 часто ассоциированы с различными аутоиммунными процессами, в том числе и с аллергическими реакциями.

Роль в аутоиммунных расстройствах

Клетки Th17 связаны с аутоиммунными заболеваниями, такими как рассеянный склероз, ревматоидный артрит и псориаз. Сверхактивация Th17 против собственных антигенов вызывает иммунный комплекс 3 типа и гиперчувствительность, опосредованную комплементом. К этой категории относятся ревматоидный артрит или реакция Артуса. У пациентов с ревматоидным артритом часто встречается эрозия костей, вызванная зрелыми клетками остеокластов. Активированные Т-хелперы, такие как Th1, Th2 и Th17, обнаруживаются в синовиальной полости суставов во время воспаления при ревматоидном артрите. Было высказано предположение, что Th17 может играть важную роль в дифференцировке остеокластов через межклеточный контакт с предшественниками остеокластов.

Также клетки Th17 могут способствовать развитию поздней фазы астматического ответа из-за увеличения экспрессии генов по сравнению с клетками Treg.

Обнаружено, что активная форма витамина D (1,25-дигидроксивитамин D3) снижает выработку цитокинов IL-17 и IL-17F клетками Th17. Таким образом, активная форма витамина D является прямым ингибитором дифференцировки Th17. Таким образом, пероральный прием витамина D3 был предложен как многообещающий инструмент для лечения Th17-опосредованных заболеваний. Дендритные клетки молодых пациентов с астмой, in vitro обработанные 1,25-дигидроксивитамином D3, снижали процент клеток Th17, а также продукцию IL-17.

Ссылки
  1. Harrington L. E., Hatton R. D., Mangan P. R., Turner H., Murphy T. L., Murphy K. M., Weaver C. T. Interleukin 17-producing CD4+ effector T cells develop via a lineage distinct from the T helper type 1 and 2 lineages (англ.) // Nat. Immunol. : journal. — 2005. — Vol. 6, no. 11. — P. 1123—1132. — doi:10.1038/ni1254. — PMID 16200070.
  2. Weaver C. T., Harrington L. E., Mangan P. R., Gavrieli M., Murphy K. M. Th17: an effector CD4 T cell lineage with regulatory T cell ties (англ.) // Immunity : journal. — Cell Press, 2006. — Vol. 24, no. 6. — P. 677—688. — doi:10.1016/j.immuni.2006.06.002. — PMID 16782025.
  3. Bettelli E., Korn T., Kuchroo V. K. Th17: the third member of the effector T cell trilogy (англ.) // Curr. Opin. Immunol. : journal. — 2007. — Vol. 19, no. 6. — P. 652—657. — doi:10.1016/j.coi.2007.07.020. — PMID 17766098.
  4. Reiner S. L. Development in motion: helper T cells at work (англ.) // Cell. — Cell Press, 2007. — Vol. 129, no. 1. — P. 33—6. — doi:10.1016/j.cell.2007.03.019. — PMID 17418783.
  5. Stockinger B., Veldhoen M. Differentiation and function of Th17 T cells (неопр.) // Curr. Opin. Immunol.. — 2007. — Т. 19, № 3. — С. 281—286. — doi:10.1016/j.coi.2007.04.005. — PMID 17433650.


This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.