KRAS

KRAS
KRAS
Доступные структуры
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB
Список идентификаторов PDB
	4WA7, 1D8D, 1D8E, 3GFT, 4DSN, 4DSO, 4EPR, 4EPT, 4EPV, 4EPW, 4EPX, 4EPY, 4L8G, 4LDJ, 4LPK, 4LRW, 4LUC, 4LV6, 4LYF, 4LYH, 4LYJ, 4M1O, 4M1S, 4M1T, 4M1W, 4M1Y, 4M21, 4M22, 4NMM, 4OBE, 4PZY, 4PZZ, 4Q01, 4Q02, 4Q03, 4QL3, 4TQ9, 4TQA, 4DST, 4DSU, 5F2E,%%s2MSC, 2MSD, 2MSE
Идентификаторы
Символы	KRAS, C-K-RAS, CFC2, K-RAS2A, K-RAS2B, K-RAS4A, K-RAS4B, KI-RAS, KRAS1, KRAS2, NS, NS3, RALD, RASK2, K-ras, KRAS proto-oncogene, GTPase, c-Ki-ras2, OES, c-Ki-ras, K-Ras 2, 'C-K-RAS, K-Ras, Kirsten RAt Sarcoma virus, Kirsten Rat Sarcoma virus
Внешние IDs	OMIM: 190070 MGI: 96680 HomoloGene: 37990 GeneCards: 3845
Генная онтология
Генная онтология
Функции	• нуклеотид-связывающий; • LRR domain binding; • GDP binding; • GO:0032403 protein-containing complex binding; • GTP binding; • GMP binding; • GO:0001948 связывание с белками плазмы; • GO:0006184 GTPase activity; • связывание похожих белков;
Компонент клетки	• цитоплазма; • цитозоль; • мембрана; • Фокальные контакты; • extrinsic component of cytoplasmic side of plasma membrane; • клеточная мембрана; • митохондрия; • Липидный рафт;
Биологический процесс	• визуальное обучение; • negative regulation of neuron apoptotic process; • response to mineralocorticoid; • positive regulation of protein phosphorylation; • regulation of long-term neuronal synaptic plasticity; • regulation of protein stability; • epidermal growth factor receptor signaling pathway; • positive regulation of MAP kinase activity; • cytokine-mediated signaling pathway; • negative regulation of cell differentiation; • stimulatory C-type lectin receptor signaling pathway; • response to glucocorticoid; • MAPK cascade; • Аксональное наведение; • Fc-epsilon receptor signaling pathway; • positive regulation of nitric-oxide synthase activity; • forebrain astrocyte development; • endocrine signaling; • positive regulation of NF-kappaB transcription factor activity; • homeostasis of number of cells within a tissue; • striated muscle cell differentiation; • Ras protein signal transduction; • epithelial tube branching involved in lung morphogenesis; • regulation of synaptic transmission, GABAergic; • actin cytoskeleton organization; • leukocyte migration; • передача сигнала; • positive regulation of Rac protein signal transduction; • positive regulation of gene expression; • позитивная регуляция пролиферации клеток; • ERBB2 signaling pathway; • развитие печени; • positive regulation of cellular senescence; • женская беременность; • response to isolation stress;
	Источники:Amigo / QuickGO
Профиль экспрессии РНК
	; ; ; ;
	Больше информации
Ортологи
	3845
	16653
	ENSG00000133703
	ENSMUSG00000030265
	P01116
	P32883
	NM_004985; NM_033360; NM_001369786; NM_001369787
	NM_021284
	NP_004976; NP_203524; NP_001356715; NP_001356716; NP_004976.2
	NP_067259
Править (человек)	Править (мышь)

KRAS — протоонкоген, представитель семейства белков Ras. Белок KRAS представляет собой ГТФазу и является компонентом многих путей передачи сигнала. KRAS имеет изопрениловую группу на С-конце и обычно связан с клеточными мембранами.

KRAS действует как «молекулярный переключатель», после включения он активирует белки, необходимые для распространения факторов роста и других путей, таких, как c-Raf и PI 3-kinase. KRAS связывает GTP в активном состоянии и может превращать его в GDP. После превращения GTP в GDP, белок KRAS «выключается». Скорость превращения обычно низкая, но может значительно повышаться при действии вспомогательных белков, усиливающих ГТФазную активность, например, RasGAP. KRAS в свою очередь может связываться с белками GEF, например, SOS1, которые облегчают освобождение связанных нуклеотидов. Соответственно, KRAS без нуклеотида легко связывает новые молекулы GTP или GDP из цитозоля. Ввиду того, что концентрация GTP в цитозоле значительно выше, чем GDP, это обычно приводит к активации KRAS.

Другие представители семейства белков Ras: HRAS, RRAS и NRAS. Эти белки подвергаются регуляции подобным образом, но работают в разных местах клетки.

Заболевания

Некоторые мутации KRAS в клетках зародышевого пути связаны с синдромом Нунан[1] и синдромом сердце-лицо-кожа (en:cardio-facio-cutaneous syndrome).[2]

Соматические мутации гена KRAS часто обнаруживают при лейкемиях, раке толстой кишки,[3] раке поджелудочной железы[4] и раке легких.[5] Определение мутационного статуса гена KRAS имеет значение при планировании терапии препаратами блокаторами EGFR, такими как цетуксимаб, в случае рака толстой кишки.[6] Мутация в гене KRAS обуславливает лиганд-независимую активацию пути передачи сигнала Ras/MAPK. Таким образом, карциномы с мутантным KRAS резистентны [7] к терапии анти-EGFR моноклональными антителами (панитумумаб, цетуксимаб, где «маб» — означает моноклональное антитело) и ингибиторами EGFR-TK (en:erlotinib, en:gefitinib).

Исследование KRAS

Анализ мутаций KRAS делают некоторые лаборатории на коммерческой основе.

Примечания

Schubbert S., Zenker M., Rowe S. L., et al. Germline KRAS mutations cause Noonan syndrome (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2006. — Vol. 38, no. 3. — P. 331—336. — doi:10.1038/ng1748. — PMID 16474405.
Niihori T., Aoki Y., Narumi Y., et al. Germline KRAS and BRAF mutations in cardio-facio-cutaneous syndrome (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2006. — Vol. 38, no. 3. — P. 294—296. — doi:10.1038/ng1749. — PMID 16474404.
Burmer G. C., Loeb L. A. Mutations in the KRAS2 oncogene during progressive stages of human colon carcinoma (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1989. — Vol. 86, no. 7. — P. 2403—2407. — doi:10.1073/pnas.86.7.2403. — PMID 2648401.
Almoguera C., Shibata D., Forrester K., Martin J., Arnheim N., Perucho M. Most human carcinomas of the exocrine pancreas contain mutant c-K-ras genes (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1988. — Vol. 53, no. 4. — P. 549—554. — doi:10.1016/0092-8674(88)90571-5. — PMID 2453289.
Tam I. Y., Chung L. P., Suen W. S., et al. Distinct epidermal growth factor receptor and KRAS mutation patterns in non-small cell lung cancer patients with different tobacco exposure and clinicopathologic features (англ.) // Clin. Cancer Res. : journal. — 2006. — Vol. 12, no. 5. — P. 1647—1653. — doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-1981. — PMID 16533793.
Lièvre A., Bachet J. B., Le Corre D., et al. KRAS mutation status is predictive of response to cetuximab therapy in colorectal cancer (англ.) // Cancer Research : journal. — American Association for Cancer Research, 2006. — Vol. 66, no. 8. — P. 3992—3995. — doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-0191. — PMID 16618717.
EGF receptor (неопр.). Дата обращения: 5 ноября 2007. Архивировано 25 марта 2012 года.

Литература

Kahn S., Yamamoto F., Almoguera C., et al. The c-K-ras gene and human cancer (review). (англ.) // Anticancer Res. : journal. — 1987. — Vol. 7, no. 4A. — P. 639—652. — PMID 3310850.
Yamamoto F., Nakano H., Neville C., Perucho M. Structure and mechanisms of activation of c-K-ras oncogenes in human lung cancer. (англ.) // Prog. Med. Virol. : journal. — 1985. — Vol. 32. — P. 101—114. — PMID 3895297.
Porta M., Ayude D., Alguacil J., Jariod M. Exploring environmental causes of altered ras effects: fragmentation plus integration? (англ.) // Mol. Carcinog. : journal. — 2003. — Vol. 36, no. 2. — P. 45—52. — doi:10.1002/mc.10093. — PMID 12557259.
Smakman N., Borel Rinkes I. H., Voest E. E., Kranenburg O. Control of colorectal metastasis formation by K-Ras. (англ.) // Biochim. Biophys. Acta : journal. — 2006. — Vol. 1756, no. 2. — P. 103—114. — doi:10.1016/j.bbcan.2005.07.001. — PMID 16098678.
Castagnola P., Giaretti W. Mutant KRAS, chromosomal instability and prognosis in colorectal cancer. (англ.) // Biochim. Biophys. Acta : journal. — 2006. — Vol. 1756, no. 2. — P. 115—125. — doi:10.1016/j.bbcan.2005.06.003. — PMID 16112461.
Deramaudt T., Rustgi A. K. Mutant KRAS in the initiation of pancreatic cancer. (англ.) // Biochim. Biophys. Acta : journal. — 2006. — Vol. 1756, no. 2. — P. 97—101. — doi:10.1016/j.bbcan.2005.08.003. — PMID 16169155.
Pretlow T. P., Pretlow T. G. Mutant KRAS in aberrant crypt foci (ACF): initiation of colorectal cancer? (англ.) // Biochim. Biophys. Acta : journal. — 2006. — Vol. 1756, no. 2. — P. 83—96. — doi:10.1016/j.bbcan.2005.06.002. — PMID 16219426.
Su Y. H., Wang M., Aiamkitsumrit B., et al. Detection of a K-ras mutation in urine of patients with colorectal cancer. (англ.) // Cancer biomarkers : section a of Disease markers : journal. — 2007. — Vol. 1, no. 2—3. — P. 177—182. — PMID 17192038.

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[1] Schubbert S., Zenker M., Rowe S. L., et al. Germline KRAS mutations cause Noonan syndrome (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2006. — Vol. 38, no. 3. — P. 331—336. — doi:10.1038/ng1748. — PMID 16474405.

[2] Niihori T., Aoki Y., Narumi Y., et al. Germline KRAS and BRAF mutations in cardio-facio-cutaneous syndrome (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2006. — Vol. 38, no. 3. — P. 294—296. — doi:10.1038/ng1749. — PMID 16474404.

[3] Burmer G. C., Loeb L. A. Mutations in the KRAS2 oncogene during progressive stages of human colon carcinoma (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1989. — Vol. 86, no. 7. — P. 2403—2407. — doi:10.1073/pnas.86.7.2403. — PMID 2648401.

[4] Almoguera C., Shibata D., Forrester K., Martin J., Arnheim N., Perucho M. Most human carcinomas of the exocrine pancreas contain mutant c-K-ras genes (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1988. — Vol. 53, no. 4. — P. 549—554. — doi:10.1016/0092-8674(88)90571-5. — PMID 2453289.

[5] Tam I. Y., Chung L. P., Suen W. S., et al. Distinct epidermal growth factor receptor and KRAS mutation patterns in non-small cell lung cancer patients with different tobacco exposure and clinicopathologic features (англ.) // Clin. Cancer Res. : journal. — 2006. — Vol. 12, no. 5. — P. 1647—1653. — doi:10.1158/1078-0432.CCR-05-1981. — PMID 16533793.

[6] Lièvre A., Bachet J. B., Le Corre D., et al. KRAS mutation status is predictive of response to cetuximab therapy in colorectal cancer (англ.) // Cancer Research : journal. — American Association for Cancer Research, 2006. — Vol. 66, no. 8. — P. 3992—3995. — doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-0191. — PMID 16618717.

[7] EGF receptor (неопр.). Дата обращения: 5 ноября 2007. Архивировано 25 марта 2012 года.