F-15,599

F-15,599, также известный как NLX-101 — это весьма высокопотентный и высокоселективный агонист 5-HT1A-рецепторов.[1][2] Он также проявляет так называемую «функциональную селективность» (известную также как «девиантный (необычный) агонизм») — он сильно активирует 5-HT1A-рецепторы в постсинаптической префронтальной коре, в то же время имея минимальное действие на пресинаптические соматодендритные ауторегуляторные 5-HT1A-рецепторы в ядрах шва.[1][2] Как следствие, он обозначается как преференциальный агонист постсинаптических 5-HT1A-рецепторов и исследуется как потенциальный новый антидепрессант.[1][2][3]

F-15,599
Химическое соединение
ИЮПАК 3-chloro-4-fluorophenyl-[4-fluoro-4-[[(5-methylpyrimidin-2-ylmethyl)amino]methyl]piperidin-1-yl]methanone
Брутто-формула C19H21ClF2N4O
Молярная масса 395.854 г/моль
CAS 635323-95-4
PubChem 11741361
Состав
Способы введения
Oral

В тестах когнитивной функции у грызунов, F-15,599 уменьшал нарушения памяти, вызываемые антагонистом NMDA-рецепторов фенциклидином, что заставляет предполагать, что он может улучшать когнитивные функции при таких расстройствах, как шизофрения.[4]

Последующее изучение препарата показало, что он способен уменьшать нарушения дыхания и приступы апноэ у мышей с мутацией гена MeCP2.[5] Нарушение функционирования ортологичного гена MeCP2 у человека лежит в основе так называемого синдрома Ретта, редкой нейродегенеративной орфанной болезни.

Препарат F-15,599 был открыт французской фармацевтической компанией «Pierre Fabre Médicament». В сентябре 2013 эта фирма продала права на F-15,599 калифорнийской компании Neurolixis. Компания Neurolixis заявила, что собирается перепозиционировать препарат F-15,599 для лечения синдрома Ретта.[6] Ей удалось получить для этого препарата статус орфанного лекарства для лечения синдрома Ретта как от FDA[7], так и от ЕС.[8]

См. также

Примечания
  1. Maurel J.L., Autin J.M., Funes P., Newman-Tancredi A., Colpaert F., Vacher B. High-efficacy 5-HT1A agonists for antidepressant treatment: a renewed opportunity (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry : journal. — 2007. — October (vol. 50, no. 20). — P. 5024—5033. — doi:10.1021/jm070714l. — PMID 17803293.
  2. Newman-Tancredi A., Martel J.C., Assié M.B., et al. Signal transduction and functional selectivity of F15599, a preferential post-synaptic 5-HT1A receptor agonist (англ.) // British Journal of Pharmacology : journal. — 2009. — January (vol. 156, no. 2). — P. 338—353. — doi:10.1111/j.1476-5381.2008.00001.x. — PMID 19154445.
  3. Assié M.B., Bardin L., Auclair A.L., et al. F15599, a highly selective post-synaptic 5-HT(1A) receptor agonist: in-vivo profile in behavioural models of antidepressant and serotonergic activity (англ.) // The International Journal of Neuropsychopharmacology : journal. — 2010. — November (vol. 13, no. 10). — P. 1285—1298. — doi:10.1017/S1461145709991222. — PMID 20059805.
  4. Depoortère R., Auclair A.L., Bardin L., Colpaert F.C., Vacher B., Newman-Tancredi A. F15599, a preferential post-synaptic 5-HT1A receptor agonist: activity in models of cognition in comparison with reference 5-HT1A receptor agonists (англ.) // European Neuropsychopharmacology : journal. — Elsevier, 2010. — September (vol. 20, no. 9). — P. 641—654. — doi:10.1016/j.euroneuro.2010.04.005. — PMID 20488670.
  5. Levitt E.S., Hunnicutt B.J., Knopp S.J., Williams J.T., Bissonnette J.M. A selective 5-HT1a receptor agonist improves respiration in a mouse model of Rett syndrome (англ.) // Journal of Applied Physiology : journal. — 2013. — December (vol. 115, no. 11). — P. 1626—1633. — doi:10.1152/japplphysiol.00889.2013. — PMID 24092697.
  6. http://neurolixis.com/images/stories/nlx_pf_license_23sept13.pdf
  7. Search Orphan Drug Designations and Approvals
  8. Community register of orphan medicinal products
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.