Blk
Blk, или тирозиновая протеинкиназа Blk (англ. B lymphoid tyrosine kinase) — нерецепторная тирозинкиназа семейства Src, играющая роль во внутриклеточной передаче сигнала и дифференцировке В-лимфоцитов[1]. У человека эта тирозинкиназа кодируется геном BLK.
Клонирование и структура гена
Мышиный гомолог тирозинкиназы Blk был открыт в 1990 году, было продемонстрировано, что этот фермент синтезируется в клетках В-лимфоидного ряда[2]. Генетическое картирование показало, что мышиный ген Blk располагается на 14-й хромосоме[3].
Человеческий ген BLK был клонирован в 1995 году сразу несколькими группами[4][5]. Было установлено, что он кодирует киназу семейства Src длиной 505 аминокислотных остатков и молекулярной массой около 58 кДа. Также было определено положение данного гена: короткое плечо 8-й хромосомы (8p22—23). Ген содержит 13 экзонов и имеет размер около 70 тысяч пар оснований[6].
Распространение и внутриклеточная локализация
мРНК Blk была обнаружена в В-клетках на всех стадиях их развития, в тимоцитах и эмбриональной печени[4]. Кроме того, Blk присутствует в небольшой субпопуляции зрелых Т-клеток, несущих γδ T-клеточные рецепторы[7]. Blk (белок) также детектируется в лимфатических органах, островках Лангерганса, протоках слюнных желёз, волосяных фолликулах и клетах Лейдига[8].
При активации Blk перемещается в липидные рафты клеточной мембраны[9].
Функции
Мутации в гене BLK могут быть причиной сахарного диабета взрослого типа у молодых[8].
Blk необходима для развития γδ T-клеток, продуцирующих интерлейкин 17[7]. Кроме того, Blk присутствует в лимфоидных предшественниках и положительно регулирует количество ранних предшественников в тимусе и их пролиферативный потенциал.
Примечания
- Тирозинкиназа Blk в базе данных UniProt (недоступная ссылка). Дата обращения: 4 декабря 2012. Архивировано 17 января 2013 года.
- Dymecki S. M., Niederhuber J. E., Desiderio S. V. Specific expression of a tyrosine kinase gene, blk, in B lymphoid cells // Science. — 1990. — Т. 247, вып. 4940. — С. 332—336. — PMID 2404338.
- Kozak C. A., Dymecki S. M., Niederhuber J. E., Desiderio S. V. Genetic mapping of the gene for a novel tyrosine kinase, Blk, to mouse chromosome 14 // Genomics. — 1991. — Т. 9, вып. 4. — С. 762—764. — PMID 2037301.
- Islam K. B., Rabbani H., Larsson C., Sanders R., Smith C. I. Molecular cloning, characterization, and chromosomal localization of a human lymphoid tyrosine kinase related to murine Blk // J Immunol. — 1995. — Т. 154, вып. 3. — С. 1265—1272. — PMID 7822795.
- Drebin J. A., Hartzell S. W., Griffin C., Campbell M. J., Niederhuber J. E. Molecular cloning and chromosomal localization of the human homologue of a B-lymphocyte specific protein tyrosine kinase (blk) // Oncogene. — 1995. — Т. 10, вып. 3. — С. 477—486. — PMID 7845672.
- Appel S., Filter M., Reis A., Hennies H. C., Bergheim A., Ogilvie E., Arndt S., Simmons A., Lovett M., Hide W., Ramsay M., Reichwald K., Zimmermann W., Rosenthal A. Physical and transcriptional map of the critical region for keratolytic winter erythema (KWE) on chromosome 8p22-p23 between D8S550 and D8S1759 // Eur J Hum Genet.. — 2002. — Т. 10, вып. 1. — С. 17—25. — PMID 11896452.
- Laird R. M., Laky K., Hayes S. M. Unexpected role for the B cell-specific Src family kinase B lymphoid kinase in the development of IL-17-producing γδ T cells. (англ.) // Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 2010. — Vol. 185, no. 11. — P. 6518—6527. — doi:10.4049/jimmunol.1002766. — PMID 20974990.
- Borowiec M., Liew C. W., Thompson R., Boonyasrisawat W., Hu J., Mlynarski W. M., El Khattabi I., Kim S. H., Marselli L., Rich S. S., Krolewski A. S., Bonner-Weir S., Sharma A., Sale M., Mychaleckyj J. C., Kulkarni R. N., Doria A. Mutations at the BLK locus linked to maturity onset diabetes of the young and beta-cell dysfunction // Proc Natl Acad Sci U S A.. — 2009. — Т. 106, вып. 34. — С. 14460—14465. — PMID 19667185.
- Lang M. L., Chen Y. W., Shen L., Gao H., Lang G. A., Wade T. K., Wade W. F. IgA Fc receptor (FcalphaR) cross-linking recruits tyrosine kinases, phosphoinositide kinases and serine/threonine kinases to glycolipid rafts // Biochem J.. — 2002. — Т. 364, вып. Pt 2. — С. 517—525. — PMID 12023895.