Экулизумаб

Экулизумаб — лекарство, продаётся под торговыми названиями Солирис (англ. Soliris) и Элизария (англ. Elizaria) и используется для лечения заболеваний как: пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), атипичный гемолитико-уремический синдром (аГУС), генерализованная миастения (гМГ) и заболеваний из спектра оптикомиелит-ассоциированных расстройств (NMOSD).

Экулизумаб
Химическое соединение
Молярная масса 148 кг/моль
CAS 219685-50-4
DrugBank DB01257
Состав
Моноклональное антитело
Организм-источник гуманизированный (от мыши)
Мишень Комплемент протеина C5
Классификация
АТХ L04AA25
Способы введения
внутривенно
Другие названия
Солирис, Элизария
 Медиафайлы на Викискладе

У людей с ПНГ он снижает как разрушение эритроцитов, так и потребность в переливании крови, но, по-видимому, не влияет на риск смерти[1].

Экулизумаб был первым препаратом, одобренным для каждого из его применений, его одобрение было предоставлено на основании небольших испытаний[2][3][4][5].

Побочные эффекты включают в себя риск менингококковых инфекций, и его назначают только тем, кто зарегистрирован и придерживается стратегии оценки и смягчения рисков, которая включает консультирование людей и обеспечение их вакцинации[6][7]. Это гуманизированное моноклональное антитело, действующее как концевой ингибитор комплемента[2].

Препарат был разработан, изготовлен и продан компанией Alexion Pharmaceuticals, которая имела патентную эксклюзивность до 2017 года[8]. Alexion начала продавать экулизумаб в 2007 году, заработав 295 миллионов долларов в 2008 году, а его цена акций выросла на 130 % в 2010 году[9]. В 2010 году это был самый дорогой препарат в мире[10]. Стоимость текущего лечения в Великобритании составляло 340 200 фунтов стерлингов (приблизительно 430 000 евро в год)[11][12], 500 000 долларов США в год в Канаде[11][12][9], и 409 500 долларов США в год в США (2010)[10]. В 2015 году это был 4-й самый дорогой препарат в США на душу населения[13].

Применение в лечебной практике

Экулизумаб используется для лечения атипичного гемолитического уремического синдрома (аГУС), пароксизмальной ночной гемоглобинурии (ПНГ)[6][7][4], рефрактерной генерализованной миастении (гМГ) и спектра заболеваний оптикомиелит-ассоциированных расстройств (NMOSD)[14][15][16].

Для людей с ПНГ это улучшает качество жизни и уменьшает потребность в переливании крови, но, по-видимому, не влияет на риск смерти[1]. Препарат не меняет риск образования тромбов, миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз или апластическую анемию[1].

Препарат вводят в кабинете врача или в клинике путём внутривенного вливания[7].

При беременности применяется только в случае необходимости[7].

Побочные эффекты

Экулизумаб содержит «список побочных эффектов» с предупреждением о риске менингококковых инфекций и может быть назначен только врачами, которые зарегистрировались и придерживаются стратегии оценки и снижения рисков, требуемой «Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США» (FDA). FDA ведёт список врачей и консультирующих людей, которым назначают препарат. Все учебные материалы и обеспечение для вакцинации документируются[6][7].

Экулизумаб ингибирует активацию терминального комплемента и поэтому делает людей уязвимыми для заражения инкапсулированными организмами. Опасные для жизни и смертельные менингококковые инфекции встречались у людей, получавших экулизумаб[6]. Люди, получающие экулизумаб, имеют риск развития инвазивного менингококкового заболевания в 2000 раз[17]. Из-за повышенного риска менингококковых инфекций, менингококковая вакцинация рекомендуется, по крайней мере, за 2 недели до приёма экулизумаба, если только риск откладывания терапии экулизумабом не перевешивает риск развития менингококковой инфекции, и в этом случае менингококковая вакцина должна быть введена, как только возможно[6]. Как конъюгированная менингококковая вакцина серогруппы A, C, W, Y, так и менингококковая вакцина серогруппы B рекомендуются для людей, получающих экулизумаб[18]. Получение рекомендованных прививок может не предотвратить все менингококковые инфекции, особенно от негруппируемого N. meningiditis[19]. В 2017 году стало ясно, что несмотря на вакцинацию, экулизумаб вызывал инвазивное менингококковое заболевание, поскольку он препятствует способности антименингококковых антител защищать от инвазивного заболевания[20].

На этикетках препарата также содержатся предупреждения о тяжёлой анемии, возникающей в результате разрушения эритроцитов, а также о серьёзных случаях образования тромбов в мелких кровеносных сосудах[6][7].

Головные боли — распространённые побочные эффекты, возникающие более чем у 10 % людей, принимающих препарат[7].

Фармакология

Считается, что метаболизм экулизумаба происходит через лизосомальные ферменты, которые расщепляют антитело с образованием небольших пептидов и аминокислот. Объём распределения экулизумаба в людях приближается к плазме[3].

Химия

Экулизумаб представляет собой рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело против белка комплемента С5[2]. Это иммуноглобулин G-каппа (IgGκ), состоящий из константных областей человека и определяющих комплементарность областей мыши, привитых на вариабельные области лёгкой и тяжёлой цепи человеческого каркаса. Соединение содержит две тяжелые цепи с 448 аминокислотами и две легкие цепи с 214 аминокислотами и имеет молекулярную массу приблизительно 148 килодальтон (кДа)[3].

Общество и культура

Нормативное утверждение

Экулизумаб был одобрен FDA в марте 2007 года для лечения ПНГ[3]. Экулизумаб обладает исключительными правами до 2017 года, что защищает его от конкуренции до 2017 года[8]. Когда FDA одобрило его в сентябре 2011 года для лечения aHUS он назначил его как препарат для лечения редких заболеваний[21].

Утверждение FDA 2011 года было основано на двух небольших проспективных исследованиях 17 человек и 20 человек[4][6][22].

Европейское агентство по лекарственным средствам одобрило его для лечения ПНГ в июне 2007 года[7] и в ноябре 2011 года для лечения аГВ[23]. Министерство здравоохранения Канады утвердило его в 2009 году для лечения ПНГ, а в 2013 году — как единственное лекарство для лечения АГ[24].

В России

Компания Генериум 11 марта 2019 года зарегистрировала первый в мире биоаналог экулизумаба (торговое наименование — Элизария)[25]. Стоимость отечественного препарата на 25% ниже оригинального лекарства. Все стадии производства препарата, включая производство субстанции, налажены на производственной площадке Генериума во Владимирской области.

Компания Биокад 11 февраля 2019 года начала исследования эффективности самого дорогого в России препарата для лечения орфанных заболеваний — Солирис (экулизумаб) и своего биоаналога, также компанией проводятся исследования аналога Хумиры (адалимумаб), применяемой для лечения ювенильного артрита, включённого в 2018 году в перечень 12 ВЗН (программа «12 высокозатратных нозологий»)[26]

Цена

На 2017 год годовой курс лечения 5 пациентов Псковской области с заболеванием ночная пароксизмальная гемоглобинурия препаратом Экулизумаб сопоставим по цене оказания медикаментной помощи жителям всей Псковской области, страдающим сахарным диабетом — около 150 млн. руб.[27]

См. также
  • Цены на лекарства по рецепту в США

Примечания
  1. Martí-Carvajal, AJ; Anand, V; Cardona, AF; Solà, I. Eculizumab for treating patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. (англ.) // The Cochrane Database of Systematic Reviews : journal. — 2014. — 30 October (vol. 10, no. 10). — P. CD010340. — doi:10.1002/14651858.CD010340.pub2. — PMID 25356860.
  2. Russell P Rother, Scott A Rollins, Christopher F Mojcik et al. Discovery and development of the complement inhibitor eculizumab for the treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (англ.) // Nat Biotechnol : journal. — 2007. — Vol. 25, no. 11. — P. 1256—1264. — doi:10.1038/nbt1344. — PMID 17989688.
  3. Andrew Dmytrijuk, Kathy Robie-Suh, Martin H. Cohen, Dwaine Rieves, Karen Weiss, Richard Pazdur. FDA report eculizumab (Soliris) for the treatment of patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (англ.) // The Oncologist : journal. — 2008. — Vol. 13, no. 9. — P. 993—1000. — doi:10.1634/theoncologist.2008-0086. — PMID 18784156.
  4. Keating, G.M. Eculizumab: a review of its use in atypical haemolytic uraemic syndrome. (англ.) // Drugs : journal. — 2013. — December (vol. 73, no. 18). — P. 2053—2066. — doi:10.1007/s40265-013-0147-7. — PMID 24249647.
  5. Препараты компании Генериум | Лекарства — описания и характеристики. www.generium.ru. Дата обращения: 3 апреля 2019.
  6. Eculizumab label. FDA (январь 2017). For label updates, see FDA index page for BLA 125166
  7. Soliris - Summary of Product Characteristics (англ.). UK Electronic Medicines Compendium (23 марта 2017). Дата обращения: 18 июля 2017.
  8. Andrew Fischer Bourgoin, Beth Nuskey (April 2015), An Outlook on Biosimilar Competition, <https://web.archive.org/web/20150513095626/http://thomsonreuters.com/content/dam/openweb/documents/pdf/pharma-life-sciences/white-paper/anoutlookonusbiosimilarcompetition-cwp-en.pdf>. Проверено 29 июня 2015.
  9. Gallant, Jacques (December 4, 2014), Toronto woman with rare disease fights province for life-saving but costly drug, The Toronto Star, <https://www.thestar.com/news/gta/2014/12/04/toronto_woman_with_rare_disease_fights_province_for_lifesaving_but_costly_drug.html>
  10. Herper, Matthew (February 19, 2010), The World's Most Expensive Drugs, <https://www.forbes.com/2010/02/19/expensive-drugs-cost-business-healthcare-rare-diseases.html>. Проверено 25 июня 2015.
  11. Martin Wall Doctors must tell patients of errors, under new Varadkar law. Like a motoring ‘hit and run’ for doctors to fail to make such disclosures, says Minister Feb 5, 2015, Irish Times
  12. High cost of treatment for rare blood disorder needs to be clarified, says NICE in draft guidance 04 March 2014, National Institute for Health and Care Excellence. UK
  13. MAGELLAN RX MANAGEMENT. Дата обращения: 29 марта 2019.
  14. Office of the Commissioner. FDA approves first treatment for neuromyelitis optica spectrum disorder, a rare autoimmune disease of the central nervous system (англ.). FDA (11 сентября 2019). Дата обращения: 16 февраля 2020.
  15. Elena Kostadinova DIMITROVA. Soliris: Pending EC decision (англ.). European Medicines Agency (26 июля 2019). Дата обращения: 16 февраля 2020.
  16. 厚生労働省医薬・生活衛生局医薬品審査管理課長. エクリズマブ（遺伝子組換え）製剤の使用に当たっての留意事項について (японский) // Фармацевтическая экспертиза : Официальный документ. — 2019. — 22 ноябрь. — С. 8.
  17. HAN Archive - 00404|Health Alert Network (HAN) (англ.) ?. emergency.cdc.gov (7 июля 2017). Дата обращения: 10 июля 2017.
  18. Folaranmi, T. et al. Use of Serogroup B Meningococcal Vaccines in Persons Aged ≥10 Years at Increased Risk for Serogroup B Meningococcal Disease: Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices, 2015 (англ.) // CDC Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) : journal. — 2015. — 12 June (vol. 64, no. 22). — P. 608—612.
  19. McNamara, Lucy A; Topaz, Nadav; Wang, Xin et al. High Risk for Invasive Meningococcal Disease Among Patients Receiving Eculizumab (Soliris) Despite Receipt of Meningococcal Vaccine (англ.) // Morbidity and Mortality Weekly Report (MMWR) : journal. — 2017. — 7 July (vol. 66, no. Early Release).
  20. McNamara LA, Topaz N, Wang X, et al JR. «Высокий риск инвазивного менингококкового заболевания среди пациентов, получающих Экулизумаб (Soliris), несмотря на получение менингококковой вакцины» (англ.) = «High Risk for Invasive Meningococcal Disease Among Patients Receiving Eculizumab (Soliris) Despite Receipt of Meningococcal Vaccine» : MMWR. — 2017. — No. 66:734—737. — doi:10.15585.
  21. FDA approves Soliris for rare pediatric blood disorder: Orphan drug receives second approval for rare disease, 23 September 2011, <http://fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm272990.htm>. Проверено 25 июня 2015. Архивная копия от 18 января 2017 на Wayback Machine
  22. Pollack, Andrew Orphan Drug Law Spurs Debate. The New York Times (30 апреля 1990). Дата обращения: 15 февраля 2009.
  23. EU/3/09/653 (англ.). European Medicines Agency. Дата обращения: 19 июля 2017.
  24. In The Matter Of The Patent Act, R.S.C., 1985, C. P-4, As Amended (недоступная ссылка). Patented Medicine Prices Review Board (15 января 2015). Архивировано 21 апреля 2015 года.
  25. Элизария. Государственный реестр лекарственных средств. grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения: 3 апреля 2019.
  26. «Биокад» начал испытания биоаналога самого дорогого из представленных в России орфанных препаратов (13 Февраля 2019) — vademec.ru.
  27. Рекомендации Совета при Президенте Российской Федерации по развитию гражданского общества и правам человека по итогам 18-го специального заседания в Псковской области 17 — 18 июля 2017 года

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.