Фолликулярные дендритные клетки

Фолликулярные дендритные клетки (ФДК) — стромальные дендритные клетки иммунной системы, находящиеся в первичных и вторичных фолликулах лимфатической ткани.[1] Впервые ФДК были обнаружены в 1965 году.

Локализация и молекулярные маркеры

ФДК — немигрирующая популяция клеток, населяющая первичные и вторичные фолликулы. В клеточных зон лимфатических узлов, селезёнки и лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками.

Благодаря тесному взаимодействию дендритных отростков, ФДК формируют стабильную сеть, которая составляет основу первичных и вторичных лимфоидных фолликулов.[2][3] Сеть ФДК не проникает в интерфолликулярную область и не затрагивает Т-клеточных зон лимфоидной ткани. Предположительно, смысл такой изоляции — в длительном сохранении антигенов, опсонизированных и представленных на поверхности ФДК, для поддержания популяций В-лимфоцитов памяти.

ФДК в большом количестве экспрессируют рецепторы комплемента CR1 и CR2 (CD35 и CD21), а также Fc-рецептор FcγRIIb (CD32). Молекулярными маркерами ФДК так же являются: FDC-M1, FDC-M2 и C4. ФДК не экспрессируют на своей поверхности молекулы второго класса главного комплекса гистосовместимости (MHC). На них также практически отсутствуют рецепторы опознавания паттерна (PRR), поэтому ФДК не способны самостоятельно распознавать и презентовать антиген клеткам иммунной системы, до тех пор, пока он не опсонизирован антителами или молекулами комплемента.

Развитие

Фолликулярные дендритные клетки развиваются из мигрирующих мезенхимальных клеток-предшественников[4]. На мышах с острым общим иммунодефицитом (англ. severe combined immunodeficiency) была продемонстрирована возможность переноса мезенхимальных клеточных предшественников ФДК реципиенту костного мозга. ФДК у такого реципиента развиваются как из собственных клеток-предшественников, так и из клеток-предшественников донора[5]. Воздействие лимфоцитов на предшественники ФДК посредством синтеза фактора некроза опухоли альфа (ФНО-α; TNF-α) и лимфотоксина бета (LT-β) играет решающую роль в развитии и поддержании популяции ФДК. Для ФНО-α на поверхности прекурсоров ФДК экспессируется рецептор TNF-RI, лимфотоксин же взаимодействует с рецептором LT-β. У мышей, с отсутствием B-лимфоцитов и нарушенным синтезом ФНО-α и лимфотоксина, фолликулярные дендритические клетки не развиваются и не образуют сети в фолликулах.

Функции

Организация лимфатической микроструктуры

В нормальной лимфатической ткани неактивные B-лимфоциты мигрируют сквозь сети фолликулярных дендритных клеток, тогда как движение активированных антигеном B-клеток в ФДК сети замедляется, и они вступают в стадию клональной экспансии, формируя центры размножения, или герминативные центры (ГЦ). Фолликулярные дендритные клетки в большом количестве синтезируют CXCL13 — хемоаттрактант, который привлекает В лимфоциты и организует лимфоидную ткань[6].

Презентация опсонизированных антигенов и поддержание пула B-клеток памяти

Фолликулярные дендритные клетки удерживают опсонизированные комплементом или антителами антигены с помощью рецепторов CR1, CR2 и FcγRIIb. Только те B-клетки, которые способны связаться с антигеном, представленным на поверхности ФДК, выживают и сохраняют способность производить антитела, становясь B-лимфоцитами памяти. Все прочие активированные B-лимфоциты получают сигнал к инициации апоптоза[3].

Участие в уничтожении апоптотических телец

Поскольку ФДК способствуют запуску апоптоза в активированных В-лимфоцитах, не связавшихся с антигеном, на поверхности ФДК, а также в B-клетках, проявляющих признаки аутоагрессии, количество апоптотических телец в ФДК сети герминативного центра высоко. Фолликулярные дендритические клетки, секретируют фактор Mfge8, который связывает апоптотические клетки с макрофагами, ускоряя поглощение апоптотических телец и делая более эффективным устранение молекулярного «мусора» из герминативного центра[7][8].

Предотвращение аутоиммунных заболеваний

Фактор Mfge8, продуцируемый в лимфатической ткани преимущественно ФДК ускоряет поглощение апоптотических телец макрофагами. Отсутствие этого фактора у мышей приводит к состоянию, напоминающему системную красную волчанку. Кроме того, мыши, у которых нарушена продукция лимфотоксина, необходимого для стимуляции ФДК, или отсутствует рецептор к нему, демонстрируют тенденцию к образованию массивных лимфоцитарных инфильтратов, которые, предположительно, могут запускать аутоиммунный процесс. Таким образом, вероятно, что ФДК, участвуют в подавлении аутоиммунных реакций[7]. .

Примечания
  1. Liu Y., Grouard G., de Bouteiller O., Banchereau J. Follicular dendritic cells and germinal centers (англ.) // Int Rev Cytol : journal. — 1996. — Vol. International Review of Cytology. — P. 139—179. — ISBN 9780123645708. — doi:10.1016/S0074-7696(08)62508-5. — PMID 8881775.
  2. Male D., Brostoff J., Roth D., Roitt I.  (неопр.). — 2007. — ISBN 9780323033992.
  3. Banchereau J., Steinman R. M. Dendritic cells and the control of immunity (англ.) // Nature. — 1998. — Vol. 392. — P. 245—252. — doi:10.1038/32588. — PMID 9521319.
  4. van Nierop K., de Groot C. Human follicular dendritic cells: function, origin and development (англ.) // Semin Immunol : journal. — 2002. — Vol. 14, no. 4. — P. 251—257. — doi:10.1016/S1044-5323(02)00057-X. — PMID 12163300.
  5. Kapasi Z. F., Qin D., Kerr W. G., Kosco-Vilbois M. H., Shultz L. D., Tew J. G., Szakal A. K. Follicular dendritic cell (FDC) precursors in primary lymphoid tissues (англ.) // The Journal of Immunology : journal. — 1998. — Vol. 160, no. 3. — P. 1078—1084. — PMID 9570519.
  6. Cyster J. G. B cell follicles and antigen encounters of the third kind (англ.) // Nat Immunol. : journal. — 2010. — Vol. 11, no. 11. — P. 989—996. — doi:10.1038/ni.1946. — PMID 20959804.
  7. Aguzzi A., Krautler NJ. Characterizing follicular dendritic cells: A progress report (англ.) // Eur J Immunol. : journal. — 2010. — Vol. 40, no. 8. — P. 2134—2138. — doi:10.1002/eji.201040765. — PMID 20853499.
  8. Kranich J., Krautler N. J., Heinen E., Polymenidou M., Bridel C., Schildknecht A., Huber C., Kosco-Vilbois M. H., Zinkernagel R., Miele G., Aguzzi A. Follicular dendritic cells control engulfment of apoptotic bodies by secreting Mfge8 (англ.) // Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 2008. — Vol. 205, no. 6. — doi:10.1084/jem.20071019. — PMID 18490487.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.