Теиксобактин

Теиксобактин (англ. Teixobactin) — антибиотик, который активен в отношении патогенных грамположительных бактерий, выработавших резистентность к существующим утверждённым антибиотикам. Об открытии было объявлено в январе 2015 года. Антибиотик был обнаружен при скрининге некультивируемых почвенных бактерий, выращенных in situ в устройстве для культивации бактерий ichip с помощью методов, разработанных учеными Северо-Восточного университета Бостона, штат Массачусетс, США[1].

Теиксобактин
Химическое соединение
Брутто-формула C58H95N15O15
Молярная масса 1242 г/Моль
CAS 1613225-53-8
PubChem 86341926
Состав
 Медиафайлы на Викискладе

Первые клинические исследования на людях начнутся не ранее 2017 года.[2] По заявлению биоинформатика Павла Певзнера теиксобактин, скорее всего, является антибиотиком нового класса, который проходит клинические испытания по состоянию на 2019 год. Выход нового антибиотика на рынок занимает порядка 10 лет с момента его открытия[3]

Биосинтез

Теиксобактин состоит из 11 аминокислотных остатков, представляя собой макроциклический депсипептид, по гипотезе его первооткрывателей синтезируется в грамотрицательной бактерии Eleftheria terrae (англ.) нерибосомными пептидными синтетазами Txo1 и Txo2[4]. Пептид имеет несколько необычных особенностей, в том числе четыре D-аминокислоты, метилированный фенилаланин и не-протеиногенную аминокислоту эндурацидидин. Txo1 и Txo2 вместе состоят из 11 модулей, а каждый модуль, как полагают, последовательно добавляет одну аминокислоту к растущей пептидной цепи. Первый модуль имеет домен метилтрансферазы, который метилирует N-концевой фенилаланин. Замыкание кольца между треонином и последним изолейцином катализируется двумя С-концевыми тиоэстеразными доменами Txo2, образуя лактон[4].

Механизм действия

Теиксобактин является ингибитором синтеза клеточной стенки, действуя прежде всего за счет связывания с Lipid II (англ.), липидной молекулой, которая является предшественником пептидогликана. Это аналогично действию антибиотика ванкомицина. Связывание теиксобактина с предшественниками липидов ингибирует продукцию слоя пептидогликанов, что приводит к лизису уязвимых бактерий[4].

Примечания
  1. Американские ученые создали новый тип антибиотика // BBC Russian - Русская Служба Би-би-си, 8 января 2015
  2. Grant, Kelly. Newly discovered antibiotic shows promise in fight against superbugs (7 January 2015). Дата обращения 7 января 2015.
  3. «Кажется, бактерии побеждают науку» 3 июня 2019. Meduza.io
  4. A new antibiotic kills pathogens without detectable resistance, Nature, 7 January 2015, PMID 25561178, DOI 10.1038/nature14098
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.