Нерибосомные пептиды
Нерибосомные пептиды — это класс пептидных вторичных метаболитов, которые синтезируют микроорганизмы — бактерии и грибы. Нерибосомные пептиды также найдены у высших организмов, которые имеют бактерий-комменсалов. Существует некоторое количество пептидов, которые образуются не на рибосомах, но нерибосомными пептидами называют очень частную группу таких пептидов.
Нерибосомные пептиды синтезируются синтетазами нерибосомных пептидов, которые, в отличие от рибосом, не нуждаются в мРНК. Каждая синтетаза нерибосомных пептидов может синтезировать только один тип пептидов. Нерибосомные пептиды часто имеют циклические или разветвленные структуры и содержат непротеиногенные аминокислоты, в том числе D-аминокислоты, которые имеют следующие модификации: N-метильные и N-формильные группы, гликозилированы, ацилированы, галогенированы, или гидроксилированы. Циклизация аминокислот часто осуществляется путём образования оксазолинов и тиазолинов в пептидном остове. Дегидратация осуществляется по остаткам серина, при этом образуется дегидроаланин. Нерибосомные пептиды часто являются димерами или тримерами идентичных последовательностей, который соединены в цепочку, циклизованы или даже разветвлены.
Нерибосомные пептиды — это очень разнообразное семейство природных соединений с очень широким спектром биологических активностей и различными лекарственными свойствами. Нерибосомные пептиды часто являются антибиотиками, цитостатиками и иммуносупрессорами и являются коммерческими препаратами.
Примеры
- Антибиотики
- Актиномицин
- Бацитрацин
- Ваномицин
- Грамицидин
- Эмерициллипсин А
- Цитостатики
- Эпотилон
- Блеомицин
- Иммуносупрессоры
- Сидефоры
- Энтеробацин
- Миксочелин
- Красители
- Индигодин
- Токсины
- Микроцистины
- Нодуларины, цианотоксины цианобактерий
- Фитотоксины
Биосинтез
Нерибосомные пептиды синтезируются одним или несколькими специфичными синтетазами нерибосомных пептидов. Гены синтетаз нерибосомных пептидов обычно организованы в один оперон у бактерий и в кластеры генов у эукариот.
Биосинтез нерибосомных петидов имеет подобные характеристики с биосинтезом жирных кислот.
Литература
- Dirk Schwarzer, Robert Finking, and Mohamed A. Marahiel. Nonribosomal peptides: from genes to products (англ.) // Nat. Prod. Rep. : journal. — 2003. — Vol. 20. — P. 275. — doi:10.1039/b111145k.
- Mohamed A. Marahiel, Torsten Stachelhaus, and Henning D. Mootz. Modular Peptide Synthetases Involved in Nonribosomal Peptide Synthesis (англ.) // Chem. Rev. : journal. — 1997. — Vol. 97. — P. 2651. — doi:10.1021/cr960029e.