Резинифератоксин
Резинифератоксин — химическое вещество натурального происхождения, обнаруженное в молочае смолоносном (Euphorbia resinifera), растущем в Марокко, и в молочае Пуассона (Euphorbia poissonii), растущем в северной Нигерии[1]. Резинифератоксин является крайне сильным аналогом капсаицина, активного ингредиента в перцах чили[2]. Растворим в диметилсульфоксиде и этаноле.
| Резинифератоксин | |
|---|---|
 | |
| Общие | |
| Систематическое наименование |
[(1R,6R,13R,15R,17R)-13-бензил-6-гидрокси-4,17-диметил-5-оксо-15-(проп-1-ен-2-ил)-12,14,18-триоксапентацикло[11.4.1.01,10.02,6.011,15]октадека-3,8-диен-8-ил]метил 2-(4-гидрокси-3-метоксифенил)ацетат |
| Сокращения | RTX |
| Хим. формула | C37H40O9 |
| Физические свойства | |
| Молярная масса | 628,71 г/моль |
| Плотность | 1,35 г/см³ |
| Термические свойства | |
| Температура | |
| • кипения' | 768,7 °C при 760 мм рт. ст. |
| • вспышки | 240,3 °C |
| Давление пара | 25 мм рт. ст. при 25°C |
| Химические свойства | |
| Растворимость | |
| • в воде | нерастворим |
| Оптические свойства | |
| Показатель преломления | 1,643 |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 57444-62-9 |
| PubChem | 5702546 |
| SMILES | |
| InChI | |
| RTECS | CY1633700 |
| ChEBI | CHEBI:8809 |
| Номер ООН | 2811 или 2923 |
| ChemSpider | 4642871 |
| Безопасность | |
| ЛД50 | 148,1 мг/кг (крыса, орально) |
| Токсичность | сильнейший ирритант |
| Фразы риска (R) | R25, R38 |
| Фразы безопасности (S) | S22, S28, S36/37, S38, S45 |
| Краткие характер. опасности (H) |
H301, H314 |
| Меры предостор. (P) |
P260, P280, P301+P310, P303+P361+P353, P305+P351+P338 |
| Сигнальное слово | Опасно |
| Пиктограммы СГС |
  |
| NFPA 704 | |
| Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
Обзор
Резинифератоксин активирует ванилоидные рецепторы TRPV1 в субпопуляции первичных афферентных сенсорных нейронов, участвующих в ноцицепции (передаче физиологической боли)[3][4]. TRPV1 представляет собой ионный канал в плазматической мембране сенсорных нейронов. Стимуляция резинифератоксином делает его проницаемым для катионов, в особенности для ионов кальция. Приток катионов вызывает деполяризацию нейрона и передачу сигнала, подобного тому, который передаётся, когда иннервируемая этим нейроном ткань обжигается или повреждается. За стимуляцией следует десенсибилизация и обезболивание[5][6], частично вызываемое отмиранием нервных окончаний в результате перегрузки кальцием.
Полный синтез
Полный синтез (+)-резинифератоксина был завершён группой профессора Пола А. Вендера в Стэнфордском университете в 1997 году[7]. В 2007 году это представлено как только законченный полный синтез любого элемента семейства молекул дафнан[8].
Токсичность
Резинифератоксин весьма токсичен (является сильнейшим ирритантом) и может нанести химические ожоги. Эксперименты на животных показывают, что употребление дозы 10 граммов может быть достаточно для причинения смерти или серьёзного ущерба здоровью[9]. По шкале Сковилла, резинифератоксин занимает первое место по жгучести, имея ЕШС — 16.000.000.000; в тысячу раз выше, чем ЕШС для чистого капсаицина.
См. также
Примечания
- Euphorbia poissonii — Botanical Dermatology Database (BoDD)
- Christopher S. J. Walpole; et al. Similarities and Differences in the Structure-Activity Relationships of Capsaicin and Resiniferatoxin Analogues (англ.) // J. Med. Chem.. — 1996. — Т. 39, № 15. — С. 2939–2952. — doi:10.1021/jm960139d. — PMID 8709128.
- A. Szallasi и P. M. Blumberg. Resiniferatoxin, a phorbol-related diterpene, acts as an ultrapotent analog of capsaicin, the irritant constituent in red pepper (англ.) // Neuroscience. — 1989. — Т. 30, № 2. — С. 515–520. — doi:10.1016/0306-4522(89)90269-8. — PMID 2747924.
- A. Szallasi и P. M. Blumberg. Resiniferatoxin and its analogs provide novel insights into the pharmacology of the vanilloid (capsaicin) receptor (англ.) // Life Sci. — 1990. — Т. 47, № 16. — С. 1399–1408. — doi:10.1016/0024-3205(90)90518-V.
- A. Szallasi и P. M. Blumberg. Vanilloid receptor loss in rat sensory ganglia associated with long term desensitization to resiniferatoxin (англ.) // Neurosci Lett. — 1992. — Т. 140, № 1. — С. 51–54. — doi:10.1016/0304-3940(92)90679-2. — PMID 1407700.
- Z. Olah; et al. Ligand-induced dynamic membrane changes and cell deletion conferred by vanilloid receptor 1 (англ.) // J. Biol. Chem. — 2001. — Т. 276, № 14. — С. 11021–11030. — doi:10.1074/jbc.M008392200. — PMID 11124944.
- P. A. Wender, Cynthia D., Hiroyuki Nakahira, Norikazu Tamura, Anne Louise Tebbe и Yoshihide Ueno. The First Synthesis of a Daphnane Diterpene: The Enantiocontrolled Total Synthesis of (+)-Resiniferatoxin (англ.) // J. Am. Chem. Soc. — 1997. — Т. 119, № 52. — С. 12976–12977. — doi:10.1021/ja972279y.
- Daphnane, Tigliane, Ingenane and Lathyrane Diterpenes (англ.)
- Material Safety Data Sheet for resiniferatoxin, 2014 (англ.)
Ссылки
- Паспорта безопасности: Apollo Scientific и Abcam (англ.)