Реакция Бернтсена

Реакция Бернтсена — метод синтеза 9-алкил и арилзамещенных акридинов конденсацией диариламинов с карбоновыми кислотами или их производными в условиях кислотного катализа.

Впервые реакция была описана Августом Бернтсеном в 1878 г. в работе по свойствам амидинов на примере взаимодействия нитрила бензойной кислоты с дифениламином[1].

В дальнейшем метод был усовершенствован с использованием в качестве катализаторов конденсации карбоновых кислот с диариламинами хлорида цинка и полифосфорной кислоты[2].

Механизм реакции

Механизм реакции Бернтсена долгое время являлся предметом дискуссий, при этом в основном обсуждались два альтернативных пути начальной стадии реакции — N-ацилирование диариламина с дальнейшим снутримолекулярным C-ацилировванием по о-положению к амоногруппе или прямое C-ацилирование. Было показано, что N-ацилированные дифениламины в условиях реакции также образуют акридины, однако использование N-ациадифениламинов не вело к повышению выхода, поэтому в настоящее время считается что первой стадией является C-ацилирование образующимся in situ ацильным катионом (при использовании полифосфорной кислоты) или хлорангидридом (при использовании хлорида цинка)[3]:

Применимость и модификации[4]

Классической методикой проведения синтеза Бернтсена является нагревание смеси дифенизамина с эквивалентным или избыточным количеством ароматической или алифатической карбоновой кислоты и 1.5-3-кратным молярным избытком хлорида цинка в отсутствие растворителя в течение нескольких часов. В случае летучих карбоновых кислот реакцию проводят в запаянных ампулах, выход незамещенного акридина при использовании муравьиной кислоты в таких условиях крайне низок.

В реакцию, катализируемую хлоридом цинка, вступают и гидроксизамещенные дифениламины, при этом внутримолекулярная конденсация проходит в пара-положение к гидроксилу; так, 3-гидроксидифениламин при реакциях с бензойной и 4-гидроксибензойной кислотой образует исключительно 3-гидроксиакридины.

В 1960-х Попп предложил использовать в качестве катализатора полифосфорную кислоту, которая одновременно служит и растворителем при проведении реакции и соотношении кислоты и диариламина 1:2[2]. Эта модификация позволила проводить синтез в более мягких условиях (130—200 °C) и значительно сократить время реакции, в некоторых случаях в этой модификации удается провести синтез, не идущий в условиях катализа хлоридом цинка (например, использование 4-аминобензойной кислоты в качестве кислотного компонента). Выходы в этом методе могут быть повышены при использовании ангидридов карбоновых кислот.

Вместо карбоновых кислот в обоих методах могут быть использованы их хлорангидриды.

При катализе кислотами Льюиса в некоторых случаях в реакцию в качестве кислотного компонента вступают и трихлорметильные соединения, так, трихлорметилбензол в присутствии хлорида алюминия реагирует с дифениламином, образуя фенилакридин, а хлороформ в тех же условиях образует акридин с выходом 7,6 %, это наивысший выход незамещенного акридина в реакции Бернтсена.

Примечания
  1. Bernthsen, August. Zur Kenntniss der Amidine und der Thiamide einbasischer organischer Säuren (нем.) // Justus Liebig's Annalen der Chemie : magazin. — 1878. — Bd. 192, Nr. 1—2. — S. 1—60. — ISSN 10990690 00754617, 10990690. — doi:10.1002/jlac.18781920102.
  2. Popp, Frank D. Polyphosphoric Acid in the Bernthsen Reaction1 (англ.) // The Journal of Organic Chemistry : journal. — 1962. — Vol. 27, no. 7. — P. 2658—2659. — ISSN 0022-3263. — doi:10.1021/jo01054a518.
  3. Wang, Zerong. Bernthsen Reaction: (Bernthsen Acridine Synthesis) // Comprehensive Organic Name Reactions and Reagents (англ.). — Hoboken, NJ, USA: John Wiley & Sons, Inc., 2010. — ISBN 978-0-470-63885-9.
  4. Acheson, R. Morrin. The Chemistry of Heterocyclic Compounds, Acridines (англ.). — John Wiley & Sons, 2009. — P. 23—30. — ISBN 978-0-470-18809-5.

Литература
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.