Пробиотики

Согласно ГОСТ Р 56139-2014, к основным пробиотическим микроорганизмам относят лактобациллы (Lactobacillus), бифидобактерии (Bifidobacterium), пропионовокислые бактерии (Propionibacterium), стрептококки вида Streptococcus thermophilus, бактерии рода Lactococcus[3].

Согласно определению ВОЗ, термин пробиотики (англ. probiotics) означает:

Апатогенные для человека бактерии, обладающие антагонистической активностью в отношении патогенных и условно патогенных бактерий и обеспечивающие восстановление нормальной микрофлоры.

— Глоссарий по вакцинологии и иммунизации ВОЗ, 2009

Многие, но не все, пробиотики входят в группу молочнокислых бактерий[4].

Как пробиотики чаще всего используются виды родов Lactobacillus и Bifidobacterium, но также эту роль играют некоторые спорообразующие бактерии, в частности из рода Bacillus[5][1], некоторые виды E. coli и дрожжи Saccharomyces boulardii, а также Clostridium butyricum (зарегистрирована в Европейском Союзе как пищевой продукт)[1].

На 2011 год нет научных доказательств о предотвращении болезней или улучшении здоровья от приёма пробиотиков[6]. Область применения пробиотиков недостаточно регулируется, чем могут пользоваться фармацевтические компании[7][8].

Несмотря на противоречивые сведения о терапевтическом эффекте пробиотиков, наиболее сильные доказательства их эффективности связаны с использованием пробиотиков для улучшения функционирования кишечника и стимулирования иммунной системы[9][10]. Есть и др. направления оздоровительного воздействия на организм. Например, пробиотики рассматриваются как альтернативный вариант терапии и ведения пациентов с печёночной энцефалопатией[11][12], имеются данные о влиянии пробиотиков на снижение уровня холестерина[13][14].

Молочнокислые бактерии, включая Lactobacillus, ферментация которых в течение тысяч лет использовалась для сохранения пищи, могут действовать и как средство для ферментации, и, дополнительно, потенциально способны оказывать благотворный эффект на состояние здоровья. Но термин «пробиотик» должен использоваться только для живых микробов, которые показали положительные эффекты на состояние здоровья в контролируемых клинических исследованиях на человеке, тогда как понятие «ферментация» относится к сохранению сырых сельскохозяйственных продуктов[1].

Пробиотики присутствуют на рынке в широком спектре — от пищевых продуктов до рецептурных препаратов[15]:

• пища;
• пищевое замещение;
• пищевые добавки (таблетки, капсулы или пакетики, обычно с сублимированными бактериями);
• «натуральные здоровые продукты» (эта категория пробиотических продуктов специфична для Канады);
• безрецептурные препараты;
• рецептурные препараты.

В начале XX века нобелевский лауреат Илья Мечников постулировал, что молочнокислая бактерия (МКБ) благотворно влияет на состояние здоровья и способствует долголетию. Он предположил, что «кишечная аутоинтоксикация», вызывающая старение, может быть уменьшена модификацией кишечной микробиоты и замещением протеолитических микробов полезными. Он разработал диету с кисломолочными продуктами. В 1917 году немецкий учёный Альфред Ниссле изолировал непатогенный штамм Escherichia coli. Этот штамм, получивший название Escherichia coli Nissle 1917 – один из примеров немолочнокислой бактерии-пробиотика. Анри Тиссье из Института Пастера впервые изолировал Bifidobacterium и выдвинул гипотезу о возможности замещений этой бактерией протеолитических бактерий, вызывающих диарею. Японский врач Минору Широта изолировал штамм Shirota Lactobacillus casei для борьбы с диареей, пробиотический продукт с этим штаммом выпускается с 1935 года[1].

Пробиотики были определены как микробные факторы, которые стимулируют рост других микроорганизмов. Рой Фуллер предложил определение пробиотиков, которое используется сейчас: «Живая микробная кормовая добавка, которая благотворно влияет на животное-хозяина, улучшая его кишечный микробный баланс»[16].

Первоначально термин «пробиотик» относился к микроорганизмам, которые воздействуют на другие микроорганизмы[17]. Существовала концепция пробиотиков, которая включала представление о том, что вещества, выделяемые одним микроорганизмом, стимулировали рост другого микроорганизма. Паркер использовал термин[18], который определил эту концепцию как «Организмы и вещества, которые оказывают благотворное влияние на животное-хозяина, внося вклад в его микробный баланс в кишечнике». Далее Фуллер дал более точное описание существующего термина[16]. Фуллер описал пробиотики как «живую микробную пищевую добавку, которая благотворно влияет на животное-хозяина, улучшая его кишечный микробный баланс». Он указал на две важные задачи пробиотиков: жизнеспособная природа и способность помочь с кишечным балансом.

Пробиотики действуют на экосистему ЖКТ, влияя на иммунные механизмы в слизистой оболочке, взаимодействуя с симбиотическими или потенциально патогенными микробами, генерируя продукты метаболического обмена и коммуницируя с клетками хозяина посредством химических сигналов. Эти механизмы могут приводить к антагонизму с потенциальными патогенами, улучшению среды ЖКТ, укреплению желудочно-кишечного барьера, отрицательной обратной связи с воспалением и обратной связи с иммунным ответом на антигенные вызовы. Предположительно именно эти феномены дают положительные эффекты, включающие снижение частоты и тяжести диареи, при которой пробиотики применяются чаще всего[19].

Иммунологические эффекты пробиотиков[20]:

• активируют локальные макрофаги, повышая презентацию антигена В лимфоцитам и повышая продукцию секреторного иммуноглобулина А как местно, так и системно;

• модулируют цитокиновый профиль;
• вызывают толерантность к пищевым антигенам.

Неиммунологические эффекты пробиотиков[20]:

• способствуют пищеварению и конкурируют за питательные вещества с патогенами;
• изменяют местное pH для создания неблагоприятной местной окружающей среды для патогенов;
• вырабатывают бактериоцины для ингибирования патогенов;
• уничтожают супероксидные радикалы;
• стимулируют эпителиальную продукцию муцина;
• усиливают кишечную барьерную функцию;
• конкурируют с патогенами за адгезию;
• модифицируют исходящие из патогенов токсины.

Заболевания и клинические синдромы, при которых, согласно отдельным публикациям, может проявляться эффект пробиотиков:

• в кохрейновском метаобзоре, проанализировав работы о применении пробиотиков для профилактики острых заболеваний верхних дыхательных путей, исследователи выявили небольшой протективный эффект пробиотиков по сравнению с плацебо, но авторы обзора отметили низкое и очень низкое качество исходных исследований, и особо отметили, что побочные (сторонние) эффекты пробиотиков были крайне слабыми, а наиболее распространены были симптомы в ЖКТ[21];
• в профилактике и лечении антибиотико-ассоциированной диареи[22].

По мнению Американской гастроэнтерологической ассоциации (AGA), в настоящее время ещё не имеется достаточного количества научных данных в отношении того, какой конкретно пробиотик целесообразно использовать для улучшения определённых состояний или при лечении конкретных болезней[23].

Согласно позиции AGA, в настоящее время пробиотики наиболее часто используют при лечении следующих заболеваний и состояний[23]:

• синдром раздражённого кишечника — пробиотические штаммы молочнокислых бактерий Bifidobacterium infantis и Lactobacillus plantarum и грибки Sacchromyces boulardii, а также комбинация пробиотиков могут помочь с налаживанием дефекации;
• инфекционная диарея, вызванная ротавирусной инфекцией, в том числе у младенцев и маленьких детей — штаммы лактобактерий видов Lactobacillus rhamnosus и Lactobacillus casei;
• антибиотико-ассоциированная диарея — Saccharomyces boulardii могут предотвратить рецидивы наиболее опасных и наиболее часто встречающихся антибиотико-ассоциированных диарей, вызываемых Clostridium difficile.

В то же время AGA считает, что в настоящее время отсутствуют доказательства эффективности применения пробиотиков при диарее путешественников, а также, несмотря на возможную полезность при применении пробиотиков для поддержания здоровья полости рта, профилактике и лечении экземы и других заболеваний кожи, урологических заболеваний и влагалища, а также предотвращения аллергии у детей и взрослых, исчерпывающие доказательства полезности пробиотиков отсутствуют, а имеющиеся результаты исследований противоречивы[23].

Пробиотики могут выпускать в составе жидких продуктов или средств (в том числе в составе продуктов) и в сухом лиофилизированном виде.

Пробиотики могут быть в виде отдельного препарата, а также в составе пищевых добавок, пищевых продуктов (к примеру йогурта и т. д.). В отношении пищевых добавок и пищевых продуктов-пробиотиков не существует строгих норм и правил производства, которые должен выполнять производитель. В США пробиотики находятся за пределами компетенции Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA). При приёме пробиотиков с лечебными целями целесообразно проконсультироваться с врачом[23].

• Пребиотики

• Probiotics and prebiotics / World Gastroenterology Organisation Global Guidelines, February 2017 («Пробиотики и пребиотики» / Глобальные практические рекомендации Всемирной Гастроэнтерологической Организации, февраль 2017).
• Зайков, С. В. Нарушения микробиоценоза кишечника: всегда ли необходимы пробиотики? : [арх. 5 июля 2008] // Рациональная фармакотерапия : журн.. — 2008. — № 2. — С. 1−6.
• Шендеров, Б. А. Медицинская микробная экология и функциональное питание : в 3 т.. — М. : ГРАНТЪ, 2001. — Т. 3 : Пробиотики и функциональное питание : Биопленка. Кожа и слизистые. Иммун. механизмы.. — 287 с. — ББК Р123.0,0. — ISBN 5-89135-177-3 (т. 3).
• Перспективы практической реализации биотехнологического потенциала пробиотических микроорганизмов / Хамагаева И. С. ; Крючкова И. // Региональный рынок товаров и услуг: инновационные технологии и организация бизнеса : Международная научно-практическая конференция, 30-31 октября 2008 г. : материалы конференции : сб. / М-во пищевой пром-сти и потребительского рынка Хабаровского края, М-во образования и науки Российской Федерации, Федеральное агентство по образованию, Гос. образовательное учреждение высш. проф. образования «Хабаровская гос. акад. экономики и права», Коммерческий фак., Хабаровская междунар. ярмарка ; [редкол.: С. И. Лопатин и др.]. — Хабаровск : ХГАЭП, 2008. — Ч. 2. — С. 323—327. — ISBN 978-5-7823-0400-3.
• Белоусова, Е. А. Всемирный конгресс по гастроэнтерологии (Монреаль, 2005) : [арх. 1 марта 2014] // Фарматека : журн.. — 2006. — № 1. — С. 3.
• Джереми Тейлор. Здоровье по Дарвину: Почему мы болеем и как это связано с эволюцией = Jeremy Taylor “Body by Darwin: How Evolution Shapes Our Health and Transforms Medicine”. — М.: Альпина Паблишер, 2016. — 333 с. — ISBN 978-5-9614-5881-7.
• ГОСТ Р 52349-2005 : Продукты пищевые. Продукты пищевые функциональные. Термины и определения. — С изменением N1. — М. : АО «Кодекс», 2010.
• ГОСТ Р 56139-2014 : Продукты пищевые функциональные. Методы определения и подсчета пробиотических микроорганизмов. — М. : Стандартинформ, 2015.
• English-Russian Glossary of Key Terms on Vaccinology and Immunization — Англо-русский глоссарий основных терминов по вакцинологии и иммунизации : [арх. 16 июня 2010] / WHO Regional Office for Europe. — Женева : ВОЗ, 2009. — 110 с.
• Пробиотики и пребиотики : Глобальные практические рекомендации Всемирной Гастроэнтерологической Организации : [арх. 31 октября 2017] = WGO Global Guideline Probiotics and prebiotics. World Gastroenterology Organisation, 2017 : [пер. с англ.] : обзор / Авторы обзора ВГО Francisco Guarner (Председатель, Испания), Mary Ellen Sanders (Сопредседатель, США), Rami Eliakim (Израиль), Richard Fedorak (Канада), Alfred Gangl (Австрия), James Garisch (Южная Африка), Pedro Kaufmann (Уругвай), Tarkan Karakan (Турция), Aamir G. Khan (Пакистан), Nayoung Kim (Южная Корея), Juan Andrés De Paula (Аргентина), Balakrishnan Ramakrishna (Индия), Fergus Shanahan (Ирландия), Hania Szajewska (Польша), Alan Thomson (Канада), Anton Le Mair (Нидерланды). Приглашенные эксперты Dan Merenstein (США), Seppo Salminen (Финляндия). — Всемирная организация гастроэнтерологов, 2017. — Февраль. — 37 с.
• Суворов, А. Н. Микробиота пожилых : истоки долголетия / Александр Николаевич Суворов // Природа : журн. — 2017. — № 1. — С. 22–29. — ISSN 0032-874X.
• Суворов, А. Н. Полезные микробы — кто они? / Александр Николаевич Суворов // Природа : журн. — 2009. — № 7. — С. 21–30.
• Суворов, А. Н. Мир микробов и человек // Природа. 2015. № 5. С. 11–19. / Александр Николаевич Суворов // Природа : журн. — 2015. — № 5. — С. 11–19.

• Пробиотик Lactobacillus GG: Новый клинический прорыв. — Юнимилк, 2009