Полиметилсилоксана полигидрат

Полиметилсилоксана полигидрат (ПМСПГ), или гидрогель метилкремниевой кислоты (торговое наименование — «Энтеросгель») — энтеросорбент[2], предназначенный для связывания в желудочно-кишечном тракте и выведения из организма токсических веществ различной природы, возбудителей заболеваний, метаболитов. Представляет собой однородную пастообразную массу белого или почти белого цвета, без запаха и без вкуса.

Полиметилсилоксана полигидрат
Состав
Действующее вещество
Гидрогель метилкремниевой кислоты
Классификация
Фармакол. группа Адсорбирующие кишечные препараты[1]
АТХ
Лекарственные формы
Гель для приготовления суспензии, паста для приёма внутрь
 Медиафайлы на Викискладе

История

Данный продукт был синтезирован в Украинской ССР в конце 1970-х — начале 1980-х годов И. Б. Слиняковой и И. М. Самодумовой в институте физической химии имени Л. В. Писаржевского[3] (Киев), где с 1960-х годов разрабатывались теоретические основы формирования пористой структуры кремнийорганических адсорбентов с регулируемой пористой структурой и заданной химической природой поверхности, а также проводились работы по синтезу кремнийорганических адсорбентов — пористых полимеров полиорганосилоксанов. Впервые[4] промышленный выпуск препарата был налажен на Украине на малом предприятии «Креома» в начале 1991 года[4]. В 1994 году украинское предприятие «Креома» зарегистрировала лекарственное средство с действующим веществом «гидрогель метилкремниевой кислоты» под названием «Энтеросгель», в том числе и в России (рег. свидетельство 94/158/6). В 1996 году это предприятие было расформировано, а на его технологической базе создано ЗАО «ЭОФ „Креома-Фарм“»[4]. Кроме того, украинское предприятие организовало в РФ дочернюю компанию — ЗАО «Силма», на котором по лицензии «Креомы-Фарм» было запущено производство препарата в России[4]. Препарат производства ЗАО «Силма» был зарегистрирован в качестве лекарственного средства и производился и реализовывался на территории РФ на основании регистрационных свидетельств 94/158/6, Р N001123/01-2002 и Р N001123/02-2003.

Благодаря активной рекламной кампании (в частности, в 2003 г. даже был среди 20 наиболее рекламируемых в прессе препаратов на Украине[5]) препарат распространён в ряде стран (см. ниже). В мировой практике широкого применения не имеет, при этом только в России и СНГ (без Украины) ежегодно производится более 40 000 000 (сорока миллионов) доз, производитель — ООО "ТНК "СИЛМА".[6].

Изучение применения препарата проводилось совместно с медицинской службой Краснознаменного Киевского военного округа (полковник м/с, профессор Ф. Г. Новиков, полковник м/с Н. П. Безлюда)[7]. С того времени много клинических исследований, посвященных препарату, проводилось украинским и российским предприятиями на территории стран СНГ.

Препарат зарегистрирован в России и странах СНГ в качестве лекарственного средства[8], а в странах Европейского Союза, Сербии, Новой Зеландии[9][10] — в качестве «медицинского изделия», так как продукт не всасывается в кровь и действует только в желудочно-кишечном тракте в качестве адсорбента, он подходит по Классификации Европейской Комиссии под соответствующее определение [прояснить] [11](англ. medical device class IIa; CE 1023 – Certificate No. 110058 QS/NB)[12].

Распространяется, в частности, под торговой маркой «Энтеросгель». Оказывает энтеросорбирующее и дезинтоксикационное действие, применяется при острых и хронических интоксикациях различного генеза.

Патентный спор

В 2016 году украинская фирма инициировала патентный спор с ООО «ТНК „Силма“», которое является производителем препарата под этим названием в РФ и поставляет продукцию во многие страны мира. С октября 2006 года (дата подачи заявки в ЕАПО)[13] украинская фирма имеет евразийский патент на способ получения сорбента, действующий на территории Азербайджана, Армении, Белоруссии, Казахстана, Киргизии, Молдавии[прим. 1], Таджикистана и Туркмении[13]. Патент действовал также на территории России, однако 5 мая 2017 года ФИПС признал патент недействительным на территории этой страны[13] . Украинская сторона считала, что препарат «Энтеросгель» производится «Силмой» с нарушением её прав. Ряд судов разных инстанций в РФ и в Казахстане признал претензии украинской стороны необоснованными[14], однако спор продолжается и дальше.

В апреле 2017 года Кадничанский и Бадаев уступили по 30 % своей доли О. Жаркову, вице-президенту «Опоры России», который также сменил на посту генерального директора Э. Кадничанского[15].

Общие сведения

Энтеросгель (ПМСПГ) или гидрогель метилкремниевой кислоты — полимерное гелевидное кремнийорганическое соединение. Гель диспергирован в воде до частиц размером не более 300 мкм. Препарат представляет собой суспензию.

Микроструктура

На основе электронно-микроскопических исследований установлено, что гелеобразующая матрица имеет глобулярное строение и состоит из ансамбля сросшихся глобул. Глобулы, связываясь между собой силоксановыми связями, формируют поры. Поры представляют собой пространства между глобулами. Поры заполнены водой. Размеры пор ограничены[16]. Наличие метильных групп на поверхности обеспечивают его гидрофобные свойства[17]. Частицы Энтеросгеля (ПМСПГ), как правило, образуют непрерывную сеть в суспензии для уменьшения взаимодействия гидрофобных групп SiCH3 с водой. Эти частицы можно рассматривать как двумерные листы, а не трёхмерные твёрдые частицы. Водные суспензии полиметилсилоксана полигидрата характеризуются высокой вязкостью[18].

Механизм действия

Физико-химические свойства Энтеросгеля (ПМСПГ) определяет его поглотительные и защитные свойства:

  1. Прочная пористая структура гелеобразующей матрицы определяет поглотительные способности по механизму молекулярной адсорбции и позволяет преимущественно адсорбировать среднемолекулярные токсические вещества и метаболиты (например, билирубин, продукты распада белков)[19][20].
  2. Благодаря гелевидной консистенции:
    • поглощает высокомолекулярные токсические вещества по механизму соосаждения в геле (например, бактериальные токсины)[21];
    • проявляет защитные свойства, — эластичные гелевидные частички препарата образуют слой на поверхности слизистых оболочек. Этот слой предохраняет слизистые от воздействия различных повреждающих факторов, его защитные свойства проявляются универсально, — в кишечнике, и на поверхности слизистых других органов[22].

Поглощает токсические вещества, образующиеся в желудочно-кишечном тракте, а также токсические вещества, попавшие в желудочно-кишечный тракт из окружающей среды (например, этиловый спирт)[23]. Также предотвращается обратное всасывание токсических веществ и метаболитов, выделившихся в просвет кишечника из крови, а также поступивших в кишечник с жёлчью.

В эксперименте in vitro уменьшал продукцию стафилококкового энтеротоксина и ингибировал рост возбудителя Staphylococcus aureus[24].

Cнижал образование малонового диальдегида и повышал интегральную антирадикальную активность при токсическом поражении печени в эксперименте in vivo[25].

Благодаря адсорбции в ЖКТ, способствует снижению уровня сахара и гликозилированного гемоглобина в крови, устранению липидного дистресс-синдрома, включая диабетическую дислипидемию, улучшает энергетические процессы в тканях печени в условиях экспериментального диабета[26].

Энтеросгель (ПМСПГ) прочно связывает и выводит патогенные бактерии[27] и ротавирусы[28][29].

Доказано положительное значение применения Энтеросгеля (ПМСПГ) в качестве основы для мазей при лечении гнойных ран. Применение сорбционного дренажа приводит к снижению нагрузки на лимфатическую систему и удалению фрагментов нежизнеспособных тканей[30].

Реабсорбция метаболитов и токсических веществ в кишечнике (Схема)
ПМСПГ Устраненяет обратное всасывание метаболитов и токсических веществ в кишечнике
Пояснения к рисункам
1. просвет кишечника
2. слизитая оболочка кишечника
3. метаболиты и токсические вещества
4. метаболиты и токсические вещества связаны энтеросгелем

Обладающие повышенной вязкостью частички ПМСПГ покрывают участки слизистой и защищают её от повреждающего действия токсинов бактерий и различных активных химических соединений (напр. деконъюгатов солей жёлчных кислот, которые повреждают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта).
Необходимо отметить выраженную способность Энтеросгеля (ПМСПГ) к поглощению молекул липополисахарида. Крупные молекулы липополисахарида соосаждаются в геле и выводятся [21]. Суточная доза ПМСПГ (Энтеросгель паста) связывает 410 мг ЛПС[31].

Липополисахарид (ЛПС), обладающий чрезвычайно высокой биологической активностью, содержится в наружной стенке всех грамотрицательных бактерий и выделяется только при разрушении бактерии, а поэтому его также называют эндотоксином (приставка эндо- означает внутри-, внутри бактерии). Основным резервуаром грамотрицательной микрофлоры и липополисахарида является дистальный отдел кишечника. В норме в кровоток попадает небольшое количество эндотоксина, так как стенка кишечника выполняет барьерную функцию и ограничивает поступление эндотоксина в кровоток. Большая часть (94 %) поступившего в кровь эндотоксина подвергается детоксикации в печени. Но небольшая часть эндотоксина, минуя печень, попадает в системный кровоток, поддерживая физиологическую концентрацию эндотоксина в крови (физиологическая эндотоксинемия).

Процесс проникновения эндотоксина в кровоток может усиливаться при возникновении различных повреждениях слизистой кишечника и при дисбактериозах, которые сопровождаются транслокацией бактерий и продуктов их жизнедеятельности в тонкую кишку[32], а также в результате индуцированной антибиотиками гибели грамотрицательной микрофлоры и выброса большого количества эндотоксина[33]. Особо необходимо подчеркнуть, что при различные стрессорные ситуации (тяжелый приступ стенокардии, ожог, травмы и т. д.) вызывают повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Эти повреждения происходят из-за перераспределения энергетических и структурных ресурсов организма, то есть передачи из систем не участвующих в адаптации к стрессовому фактору, в системы обеспечивающие адаптацию[34]. Увеличение концентрации эндотоксина в крови выше физиологической нормы приводит к патологическому состоянию — эндотоксиновой агрессии. Эндотоксиновая агрессия является универсальным фактором патогенеза заболеваний человека, развитие которого обусловлено избыточным поступлением в общий кровоток эндотоксина и недостаточностью эндотоксинсвязывающих систем (Таболин В. А., Яковлев М. Ю.)[35][36][37][38][39][40]. Избыток эндотоксина вызывает повреждение эндотелия[41] в микроциркуляторных сосудах слизистой оболочки кишечника и приводит к развитию ишемии слизистой оболочки. Это, в свою очередь, вызывает дальнейшее повреждение слизистой и ослабления кишечного барьера.

Снижение до физиологического уровня эндотоксина в крови предотвращает повреждение стенки сосудов и восстанавливает нарушенное кровоснабжение слизистой оболочки кишечника, устраняет ишемию слизистой оболочки. Последнее, в свою очередь, способствует её регенерации и восстановление барьерной функции слизистой оболочки кишечника. Положительный эффект от применения Энтеросгеля (ПМСПГ) направлен в первую очередь на сохранение/восстановление энтерогематического барьера, на восстановление физиологического уровня эндотоксина и на разрыв порочного круга, развитие которого вызвано повреждением слизистой оболочки. Таким образом, развитие эндотоксиновой агрессии не происходит.

Порочный круг развития повреждения слизистой оболочки кишечника и развития эндотоксиновой агрессии (Схема)
Обратное развитие повреждения слизистой оболочки кишечника, восстановление барьерной функции кишечника
Пояснения к рисункам
Слева: В результате недостаточности кишечного барьера происходит увеличение концентрации ЛПС в кровотоке слизистой оболочки, что приводит к нарушению микроциркуляции и ишемии слизистой оболочки, её повреждению и дальнейшему развитию недостаточности кишечного барьера. Развивается эндотоксиновая агрессия.


Справа: Применение Энтеросегеля (ПМСПГ) меняет ход событий на противоположный: снижается уровень ЛПС, восстанавливаются процессы микроциркуляции в слизистой оболочке кишечника, слизистая оболочка кишечника восстанавливается, функции кишечного барьера восстанавливаются (подробнее).

Фармакологическое действие

Фармакокинетика[42]

Препарат не всасывается в желудочно-кишечном тракте, выводится в неизменённом виде в течение 12 часов.

Фармакодинамика[8]

В просвете желудочно-кишечного тракта препарат связывает и выводит из организма эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы, включая бактерии и бактериальные токсины, антигены, пищевые аллергены, лекарственные препараты и яды, соли тяжёлых металлов, алкоголь. Препарат сорбирует также некоторые продукты обмена веществ организма, в том числе избыток билирубина, мочевины, холестерина и липидных комплексов, а также метаболиты, ответственные за развитие эндогенного токсикоза[43].

Основные показания[8]

Энтеросгель (ПМСПГ) используется у взрослых и детей для лечения и профилактики острых и хронических интоксикаций различного происхождения (например, алкоголь[44], ботулизм[45], грибы[46]), включая вирусные и бактериальные. Так, например, в исследовании в Хорватии в качестве дополнительного лечения у женщин, получавших радио- и химиотерапию по поводу онкологических заболеваний органов малого таза, позволил уменьшить симптомы интоксикации (тошноту, рвоту и проч.)[47]. Помогает при гипербилирубинемии (вирусные гепатиты[48])[49][50][51], в том числе у новорожденных при гемолитической болезни[52]. Используется при хронической почечной недостаточности (гиперазотемии)[53]. Рекомендован для лечения аллергических заболеваний, например, атопического дерматита [54][55]. По показаниям рекомендован для лечения гастроэнтерологических заболеваний[56]. Так, рекомендован для лечения острой[57][58] и хронической диареи [59][60], дисбиоза[61], включая диареи неинфекционного происхождения[62][63], в том числе для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей[64], что нашло подтверждение и в фармакоэкономических исследованиях как в России, так и за рубежом, например, в Италии[65]. При острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях применяется в акушерстве[66] и гинекологии, поскольку разрешен к применению у беременных женщин[67] [68]. Препарат используется в лечении хирургической патологии как в рамках показаний инструкции по медицинскому применению, так и в экспериментальных целях[69]. В соответствии с инструкцией по медицинскому применению используется для лечения и профилактики заболеваний у взрослых и детей в дерматологии [70][71], при инфекционных болезнях [72] (ВИЧ/СПИД[73]), в кардиологии[74], колопроктологии[75], наркологии[76], неврологии [77], нефрологии [78][79], онкологии[80][81], оториноларингологии[82], офтальмологии[83], психиатрии[84], пульмонологии [85][86], ревматологии [87], спортивной медицине [88][89], стоматологии [90], урологии [91], фтизиатрии [92], эндокринологии[93]. Также используется для выведения тяжелых металлов[94][95], инкорпорированных радионуклидов, о чем свидетельствует клинический опыт после Чернобыльской катастрофы[96].

Использование в ветеринарной медицине

Полиметилсилоксана полигидрат (Энтеросгель, Энтерозоо) широко используется в ветеринарной медицине. У животных используется приблизительно по тем же показаниям, что и в медицине, успешность подтверждает фармакологическую эффективность препарата, поскольку в ветеринарии не так явно прослеживаются плацебо и ноцебо эффекты. Используется для подготовки к исследованиям, например УЗИ у котов[97]. В промышленном животноводстве повышает продуктивность, укрепляет здоровье животных, например, овец[98]. У новорожденных используется в животноводстве для лечения диареи, например, поросят[99], преодоления критического периода новорожденности у телят[100], а также лечении у последних абомазоэнтерита[101], в птицеводстве у цыплят[102], утят[103]. Применяется для повышения производительности животных, например, повышения качества спермы у хряков[104]. Эффективен в комплексном лечении инфекционных заболеваний, например, при парвовирусной инфекции у собак[105], микотоксикозе у кур[106]. В эксперименте показал эффективность в лечении перитонита у крыс[107], язвенной болезни у собак[108]. Используется в лечении заболеваний гастроэнтерологического тракта животных, например у телят[109], собак[110]. Также показан для лечения хронической почечной недостаточности, например, у котов[111]. Успешен при лечении инфекционно-воспалительных заболеваниях различных органов, например, при мастите у коров[112]. Доказал эффективность для выведения радионуклидов (цезия, стронция) из организма животных[113]. Показан для профилактики заболеваний и отравлений[114].

Комментарии

  1. Молдавия денонсировала Евразийскую патентную конвенцию с 26 апреля 2012 года, однако признаёт евразийские патенты, выданные до этой даты (см.<!https://web.archive.org/web/20161229101613/http://www.eapo.org/ru/members.html-->)

Примечания

  1. лекарственные средства на основе полиметилсилоксана полигидрата. Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав России. Дата обращения: 29 сентября 2015.
  2. Dipesh H. Vasant, Peter A. Paine, Christopher J. Black, Lesley A. Houghton, Hazel A. Everitt. British Society of Gastroenterology guidelines on the management of irritable bowel syndrome (англ.) // Gut. — 2021-07-01. Vol. 70, iss. 7. P. 1214–1240. ISSN 1468-3288 0017-5749, 1468-3288. doi:10.1136/gutjnl-2021-324598.
  3. Слинякова И. Б., Денисова Т. И., 1988, с. 3—14.
  4. Ревин А. Секретные разработки служат медицине : [арх. 27 сентября 2017] // apteka.ua : онлайн-журнал. — 2000.   18 (239) (10 май).
  5. Рынок рекламы лекарственных средств. Итоги 2003 года
  6. Vademecum #35-36 2014. Дата обращения: 5 октября 2015.
  7. Киевский Гос. институт усовершенствования врачей. Представление в фармакологический комитет министерства здравоохранения СССР №12/3-1550 от 09 июля 1986 года / Ректор КГИУВ профессор В. Н. Гирин, директор Института физической химии им. Л. В. Писаржевского АН УССР академик АН УССР В. Д. Походенко. — 1986.
  8. Зарегистрированные в России лекарственные средства на основе полиметилсилоксана полигидрата. Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав России. Дата обращения: 29 сентября 2015.
  9. Uklonite toksine iz organizma: Enterosgel novi najvažniji preparat svake putne apoteke. Stil Magazin. Дата обращения: 8 октября 2015.
  10. Home - Medsilica. Medsilica. Дата обращения: 5 октября 2015.
  11. Medical devices - European Commission
  12. Сертификат. Institut pro testování a certifikace. (чешск.) (англ.)
  13. Реестр евразийских патентов. Евразийская патентная организация. Дата обращения: 28 сентября 2017.
  14. «Энтеросгель» продаётся в Казахстане законно (недоступная ссылка) (17 августа 2017). Дата обращения: 2 октября 2017. Архивировано 21 сентября 2017 года.
  15. Вице-президент «Опоры России» приобрел контроль в производителе лекарства энтеросгель — ВЕДОМОСТИ
  16. Слинякова И. Б., Денисова Т. И., 1988, с. 38.
  17. Слинякова И. Б., Денисова Т. И., 1988, с. 27.
  18. Gun’ko V.M., 2007, с. 142—156 Comparative characterization of polymethylsiloxane hydrogel and silylated fumed silica and silica gel.
  19. Слинякова И. Б., Денисова Т. И., 1988, с. 52.
  20. Howell C.A., Mikhalovsky S.V., Markaryan E.N., Khovanov A.V. Investigation of the adsorption capacity of the enterosorbent Enterosgel for a range of bacterial toxins, bile acids and pharmaceutical drugs (англ.) // Scientific Reports. — 2019-04-04. Vol. 9, iss. 1. P. 5629. ISSN 2045-2322. doi:10.1038/s41598-019-42176-z.
  21. Nikolaev, 2010, с. 45.
  22. Авалуева Е.Б., Данилова И.А., Сказываева Е.В. и др. [https://elibrary.ru/download/elibrary_29714776_91702248.pdf Влияние препарата Энтеросгель®» на патоморфологическую картину у пациентов с Н.pylory-ассоциированными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта] // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2014. № 3-4. С. M1-M1a. ISSN 1727-7906.
  23. Хабибулин М.Е., Гармашова И.В., Кононов В.Н. Анализ сорбционной активности активированного угля и Энтеросгеля при сорбции ими спиртосодержащих жидкостей // Известия Российской Военно-медицинской Академии. — 2019. Т. 2, № 1. С. 234-238. ISSN 2713-2315.
  24. Флуер Ф.С., Кудрявцева А.В., Титарев С.И., Быкова И.Б. Средство для ингибирования продукции стафилококковых энтеротоксинов и удаления их из биологических субстратов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2017. № 3. С. 71-77. ISSN 0372-9311.
  25. Плаксен Н.В., Устинова Л.В., Степанов С.В. и др. Гепатопротекторный эффект композиции энтеросорбента и природного антиоксиданта // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2015. Т. 60, № 2. С. 73-75. ISSN 1609-1175.
  26. Черняшова В.В., Гнатюк М.С., Олещук О.М. и др. Изучение эффективности использования энтеросорбента Энтеросгель в лекарственной форме паста для перорального применения на модели экспериментального стрептозотоцинового диабета // Международный эндокринологический журнал. — 2011. Т. 33, № 1. С. 64-67. ISSN 2224-0721.
  27. Григорьев A. B., Знаменский В. М., Бондаренко Л. Г. и соавторы. Адгезия патогенной микрофлоры на кремнийорганических сорбентах // Иммуно-биологические препараты нового поколения и методы их контроля. — НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи АМН СССР, Киевский государственный институт усовершенствования врачей. Москва, 1988. С. 114—120.
  28. Зб. наук. праць, 1997, с. 48—51 Дзюблик И.В., Шунько Е.Е., Барбова А.И. Применение энтеросгеля для лечения ротавирусной инфекции.
  29. Зб. наук. праць, 1997, с. 25—27 Гирин В.Н., Дзюблик И.В., Барбова А.И. Адсорбционная активность гидрогелей метилкремниевой кислоты в отношении ротавирусов.
  30. Григорьян А.Ю. и соавт., 2012, с. 123.
  31. Nikolaev, 2010, с. 39.
  32. Лиходед В.Г. Ющук Н.Д. Яковлев М.Ю., 1996.
  33. H.Brade, 1999, с. 869—896 Jan M. Prins Endotoxin, Antibiotics, and Inflammation in Gram-Negative Infections.
  34. Газенко О.Г., Меерсон Ф.З., 1986, с. 77—124.
  35. Яковлев М.Ю., 2003.
  36. Таболин В.А. и др., 2003.
  37. Таболин В.А. и др., 1999.
  38. Таболин В.А., Лазарева С.И., Яковлев М.Ю., 2001.
  39. Таболин В.А., Яковлев М.Ю. и др., 2002.
  40. Таболин В.А., Бельчик Ю.Ф. и др., 2002.
  41. Яковлев М.Ю. Лиходед В.Г. Аниховская И.А. и др., 1996.
  42. Государственный реестр лекарственных средств. Государственный реестр лекарственных средств. Министерство здравоохранения РФ. Дата обращения: 12 января 2022.
  43. Howell C., Markaryan E., Allgar V., Kemppinen A., Khovanov A. Enterosgel for the treatment of adults with acute diarrhoea in a primary care setting: a randomised controlled trial (англ.) // BMJ Open Gastroenterology. — 2019-04-01. Vol. 6, iss. 1. P. e000287. ISSN 2054-4774. doi:10.1136/bmjgast-2019-000287.
  44. Volkov, M.Yu., Tkachenko E.I., Avalueva E.B., et al. Relief of acute alcohol intoxication with enterosgel (англ.) // Minerva Gastroenterologica e Dietologica. — 2014. Т. 60, № 4. С. 1-9.
  45. Protect your family: make sure your food is safe! Prevent botulism food poisoning when processing and preserving foods at home // World Health Organization. — 2013.
  46. Полякова Ж.А. Особенности диагностики и лечения отравлений грибами при массовых поступлениях больных. Автореф. дисс. канд. мед. наук // Воронеж. — 2004. С. 7.
  47. Matkovic V. , Hovanov A. PWE-135 Enterosorption as a supportive treatment during external radiotherapy in patients with uterine and cervical cancer (англ.) // Gut. — 2017-07-01. Vol. 66, iss. Suppl 2. P. A195–A195. ISSN 1468-3288 0017-5749, 1468-3288. doi:10.1136/gutjnl-2017-314472.380.
  48. Pîntea V., Cebotarescu V., Plăcintă G., et al. [http://89.32.227.76/_files/15245-PCN%2520HVD.pdf Hepatita virală D acută la adult Protocol clinic naţional] (молд.) // Ministerul sănătăţii al Republicii Moldova. — 2016. С. 26.
  49. Павлов А.И., Хованов А.В., Хаваншанов А.К. и др. Место современной энтеросорбции в лечении и профилактике алкогольной болезни печени (обзор литературы). umedp.ru. Дата обращения: 14 января 2022.
  50. Бегайдарова Р.Х., Стариков Ю.Г., Алшынбекова Г.К. и др. Эффективность энтеросорбции в комплексной терапии вирусного гепатита А у детей. www.phdynasty.ru. Дата обращения: 14 января 2022.
  51. Vozianova Zh.I., Korchinskiĭ N.Ch., Pashkovskaia E.G., et al. [Enterosorption in the combined treatment of patients with viral hepatitis] // Vrachebnoe Delo. — 1990-04. Вып. 4. С. 117–120. ISSN 0049-6804.
  52. Аряєв М.Л. , Васильченко Л.В. , Мерікова Н.Л., Шевченко І.М. Клініко-біохімічне обґрунтування застосування ентерособції в новонароджених з гемолітичною хворобою (укр.) // Перинатология и педиатрия. — 2015. Т. 62, № 2. С. 86-89. ISSN 1992-5891.
  53. Барилко М.С., Селиверстов П.В., Радченко В.Г. Современная энтеросорбция у пациентов с хронической болезнью почек на додиализном этапе. pharmateca.ru. Дата обращения: 14 января 2022.
  54. Bystroň J. Enterosorbent ENTEROSGEL v komplexní léčbě atopického ekzému (чешск.). Dermatologie pro praxi (2018; 12(4)).
  55. Хованов А.В. [http://infocompany-sovmed.ru/wp-content/uploads/2021/07/69-73.pdf Современная энтеросорбция в профилактике и лечении аллергических заболеваний] // Современная медицина. — 2021. Т. 20, № 1. С. 83-87.
  56. Павлов А.И., Хованов А.В., Фадина Ж.В. и др. Место полиметилсилоксана полигидрата в лечении гастроэнтерологических заболеваний. umedp.ru. Дата обращения: 14 января 2022.
  57. Мартынова Г.П., Иккес Л.А., Белкина А.Б. и др. Оптимизация патогенетической терапии кишечных инфекций у детей // Вопросы практической педиатрии. — 2020. Т. 15, № 1. С. 17-23.
  58. Ibrahimova G.X., Əhmədova S.I., Qaragözova A.A., Məmmədov S.B. Müasir dövrdə ușaqlarda eșerixiozlarin klinik-epidemioloji xüsusiyyətləri və müalicəsi (азерб.) // Sağlamliq. — 2017. № 5. С. 192-198.
  59. Лазебник Л.Б., Сарсенбаева А.С., Авалуева Е.Б. и др. Клинические рекомендации «Хронические диареи у взрослых». Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология (20 июля 2021). Дата обращения: 30 июля 2021.
  60. Markovinović L., Knezović I., Kniewald T., et al. Enteroadsorbent Polymethylsiloxane Polyhydrate vs. Probiotic Lactobacillus reuteri DSM 17938 in the Treatment of Rotaviral Gastroenteritis in Infants and Toddlers, a Randomized Controlled Trial // Frontiers in Pediatrics. — 2020. Т. 8. С. 855. ISSN 2296-2360. doi:10.3389/fped.2020.553960.
  61. Brici C. Efficacia della terapia biologica nella gestione della disbiosi intestinale - la "Regola delle 3R" (итал.) // La medicina biologica. — 2020. — Lugglio-Settembre. С. 27-31.
  62. Фадина Ж.В., Павлов А.И., Хованов А.В. Место энтеросорбентов в терапии неинфекционной диареи // Эффективная фармакотерапия. — 2021. Т. 17, № 39. С. 48-52.
  63. Павлов А.И., Хованов А.В., Фадина Ж.В. [https://umedp.ru/upload/iblock/853/Pavlov.pdf Борьба с эндогенной интоксикацией и восстановление кишечного барьера как цели назначения Энтеросгеля при диарее неинфекционного генеза] // Эффективная фармакотерапия. — 2019. № 2. С. 54-62.
  64. Kemppinen, A., Howell, C., Allgar, V. et al. Randomised, double-blind, placebo controlled multi-centre study to assess the efficacy, tolerability and safety of Enterosgel® in the treatment of irritable bowel syndrome with diarrhoea (IBS-D) in adults (англ.). Trials. SpringerMedizin (12 января 2020).
  65. Ravasio R. , Raimondo P. The Economic impact of Enterosgel® in the hospital treatment of diarrhoeal syndromes associated with different disease conditions (англ.) // AboutOpen. — 2021-12-16. Vol. 8, iss. 1. P. 99–105. ISSN 2465-2628. doi:10.33393/ao.2021.2345.
  66. Гусак Ю.К., Чикин В.Г., Хованов А.В. и др. Антенатальная гибель плода: клинико-биохимические параллели и особенности родоразрешения // Эффективная фармакотерапия. — 2020. Т. 16, № 22. С. 38-43.
  67. Манухин И.Б., Крапошина Т.П., Керимова С.П., Хованов А.В. Эндотоксинемия и энтеросорбция в акушерско-гинекологической практике. www.phdynasty.ru. Дата обращения: 14 января 2022.
  68. Манухин И.Б., Крапошина Т.П., Керимова С.П., Хованов А.В. Энтеросорбция в лечении пациенток с хроническим эндометритом. Акушерство и гинекология. Bionica Media (2021).
  69. Хованов А.В. [http://infocompany-sovmed.ru/wp-content/uploads/2021/07/33-38.pdf Возможности и перспективы использования современной энтеросорбции в хирургии (Обзор литературы)] // Современная медицина. — 2021. Т. 21, № 2. С. 33-38.
  70. Зайцева Л.Ю., Белоконова Л.В., Хмелевская И.Г. и др. Оптимизация терапии острых кишечных инфекций энтеросорбентами у детей на фоне атопического дерматита - Современные проблемы науки и образования (сетевое издание). science-education.ru. Дата обращения: 21 января 2022.
  71. Усенко Д.В., Горелова Е.А., Рудык А.В. Применение энтеросорбентов в лечении кишечных инфекций у детей с сопутствующим атопическим дерматитом. pharmateca.ru. Дата обращения: 21 января 2022.
  72. Руженцова Т.А., Горелов А.В., Плоскирева А.А. Выбор адекватной схемы терапии острой кишечной инфекции у детей: результаты рандомизированного исследования. epidemiology-journal.ru. Дата обращения: 21 января 2022.
  73. Юрченко О.В., Ніколаєв В.Г., Мамєдова Е.С. Застосування ентеросорбента ентеросгель для лікування інтоксикаційного і діарейного синдромів у хворих на снід при антиретровірусній терапії (укр.) // www.health-medix.com. — 2009. Т. 63, № 7. С. 53-56.
  74. Долженко М.Н., Шипулин В.П., Соколова Л.К. Роль энтеросорбции в гиполипидемической терапии больных неалкогольным стеатогепатитом с сопутствующими ИБС и сахарным диабетом II типа | Интернет-издание "Новости медицины и фармации". www.mif-ua.com. Дата обращения: 21 января 2022.
  75. Муллагалина А.З., Хамадьянов У.Р., Гайнутдинов Ф.М. Особенности течения бактериального вагиноза у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом // ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа.. — 2011. С. 52-55.
  76. Огудов А.С., Сенцов В.Г., Любарский М.С., Смагин А.А. Эффективность сочетанных технологий лимфодетоксикации при синдроме отмены опиоидов Medline.ru - Биомедицинский журнал Медлайн.ру. www.medline.ru. Дата обращения: 24 января 2022.
  77. Maximova A.A. The Impact of Pathological Changes in the Intestinal Microbiocenosis on the Appearance or Intensification of Negative Behavior in Children with ASD. www.heraldopenaccess.us. Дата обращения: 21 января 2022.
  78. Кудин М.В., Царегородцев А.Д., Федоров Ю.Н. и др. Эффективность энтеросгеля в комплексном лечении экологически детерминированных заболеваний почек у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2013. Т. 58, вып. 4. С. 72–77. ISSN 1027-4065.
  79. Vozianov A.F., Kolesnik N.A., Samodumova I.M. [Enterosorption in the treatment of chronic kidney failure in patients with surgical diseases of the kidneys] // Likars'ka Sprava. — 1992-02. Вып. 2. С. 90–93. ISSN 1019-5297.
  80. Мельников О.Ф., Сережко Ю.О. [http://www.health-medix.com/articles/liki_ukr/2009-10-04/Melnikov.pdf Вплив ентеросорбції на клініко-імунологічні показники у хворих на рак верхніх дихальних шляхів під час хіміотерапії] (укр) // Лiки Украiни. — 2009. Т. 134, № 8. С. 76-78.
  81. Соловьев И.А., Суров Д.А., Бабков О.В. и др. Роль иммунонаправленной нутриционной поддержки в хирургическом лечении больных гнойно-воспалительными осложнениями колоректального рака // Клиническая патофизиология. — 2018. Т. 24, № 4. С. 45-50. ISSN 1683-9102.
  82. Kabakova T.I., Goryachev A.B., Prokopenko V.V., et al. [https://www.sysrevpharm.org/articles/marketing-research-of-the-regional-pharmaceutical-market-for-enterosorbent-medicinal-drugs.pdf Marketing Research of the Regional Pharmaceutical Market for Enterosorbent Medicinal Drugs] (англ.) // Sys Rev Pharm. — 2020. Т. 11, № 7. С. 470-474.
  83. Копаенко А.И., Жабоедов Г.Д, Иванова Н.В. [https://www.cosmopharm.ru/wp-content/uploads/articles/neovir/uveit.pdf Особенности клиники и лечения больных передними эндогенными увеитами вирусной этиологии] // «Офтальмология. Восточная Европа». — 2013. Т. 16, № 1. С. 41-48.
  84. Кутько И.И., Фролов В.М., Рачкаускас Г.С. Патогенетическое значение иммунных сдвигов и персистирующей вирусной инфекции у больных параноидной шизофренией // Международный медицинский журнал. — 2004. № 4. С. 34-38.
  85. Эсаулова Т.А., Шариков Ю.Н., Джугостран В.Я. Современная энтеросорбция в профилактике обострений хронической патологии верхних дыхательных путей у детей, проживающих в зоне экологического неблагополучия. pharmateca.ru. Дата обращения: 21 января 2022.
  86. Kucher S.V., Lototska O.V. Inclusion of enterosorbents in anti-inflammatory therapy improve treatment effectiveness in copd patients during exacerbations (англ.) // Ukr.Biochem.J.. — 2021. Т. 93, № 2. С. 107-114.
  87. Mikulets L.V., Voloshyn О.І., Tovkach Y.V. Remote results of observation over the patients with rheumatoid arthritis with comorbid intestinal disbacteriosis (англ.) // Deutscher Wissenschaftherold. — 2016. № 4. С. 38-41.
  88. Мирошникова Ю.В. [http://oovfd.ru/oovfd/wp-content/uploads/2021/06/Разрешенный-список-2020.pdf Актуальные вопросы противодействия допингу в спорте в практике врача. Разрешенный список. Версия 2.0 Руководство для врачей по спортивной медицине/колл. авт., 2020 - 24 с.]. М., 2020. — С. 8. — 24 с.
  89. Альцева Е.Н., Круглова И.В., Пастухова И.В. Изолированная гипербилирубинемия (синдром Жильбера) в практике врача терапевта при проведении умо спортсменов паралимпийских видов спорта // Сборник материалов тезисов XIV международной научной конференции по вопросам состояния и перспективам развития медицины в спорте высших достижений "СПОРТМЕД-2019". — 2019. С. 23-25.
  90. Daminova, N. R. Experience of the optimum exposition of enterosgel establishment for treatment of the periodontal disease at patients with vesicular disease (англ.) // European Science Review. — 2016. № 1-2. С. 47-49. ISSN 2310-5577.
  91. Мешков М.В., Файзулин А.К., Гатауллин Ю.К. и др. Антиэндотоксиновая составляющая в профилактике послеоперационных осложнений у детей с обструктивной уропатией // Детская хирургия. — 2012. Вып. 2. С. 37–41. ISSN 1560-9510.
  92. Джугостран В.Я., Шариков Ю.Н., Эсаулова Т.Н., Куриева Ф.А. Энтеросорбция при впервые выявленном туберкулезе легких. pharmateca.ru. Дата обращения: 21 января 2022.
  93. Shumeĭko I.A. [Evaluation of clinical effectiveness of the use of enterosorbent enterosgel in patients with diabetes mellitus and suppurative-inflammatory lesions of soft tissues] // Klinichna Khirurhiia. — 1997. Вып. 9-10. С. 28–29. ISSN 0023-2130.
  94. Zaitsevа N., Ustinova O. Utilizzo degli enteroadsorbenti in bambini asmatici che vivono in condizioni sanitarie precarie (итал.) // La medicina biologica. — 2013. — Ottombre-Dicembre. С. 21-24.
  95. Лужецкий К.П., Устинова О.Ю., Голева О.И., Штина И.Е. Анализ эффективности технологий коррекции нарушений физического развития у детей, проживающих в условиях низкоуровневого загрязнения атмосферного воздуха и питьевой воды металлами (свинец, марганец, никель, хром, кадмий) // Гигиена и санитария. — 2018. Т. 97, № 1. С. 75-81. ISSN 0016-9900.
  96. Stetsenko H.I., Beĭda P.A., Sov'iak S.Ia., et al. [The intensity of cesium-137 elimination in victims of the Chernobyl catastrophe at the balneology health resort of Truskavets] // Likars'ka Sprava. — 1997-09. Вып. 5. С. 42–44. ISSN 1019-5297.
  97. Кравченко С.О., Боброва С.В. Ультрасонографічні зміни за гострих та хронічних запалень підшлункової залози у свійських котів (укр.) // ВІСНИК Полтавської державної аграрної академії. — 2018. № 1. С. 138-142.
  98. Романов В.Н, Боголюбова Н.В, Девяткин В.А. и др. Эффективность применения препарата Энтерозоо в рационах овец // Овцы, козы, шерстяное дело. — 2017. № 3. С. 34-35. ISSN 2074-0840.
  99. Дедяев В.И., Жуков И.В. Применение препарата пепсовит при диарейном синдроме поросят, влияние пепсовита на иммунный статус // Ветеринарная патология. — 2007. Т. 22, № 3. С. 202-204.
  100. Турков В. Г., Клетикова Л. В., Якименко Н. Н. и др. Динамика лейкоцитарных индексов у новорожденных телят // Эффективное животноводство. — 2020. — Март (№ 2). С. 75-77.
  101. Абрамов С.С., Морозов Д.Д., Засинец С.В. К вопросу патогенетической терапии телят, больных абомазоэнтеритом // ВЕСЦІ НАЦЫЯНАЛЬНАЙ АКАДЭМІІ НАВУК БЕЛАРУСІ. СЕРЫЯ АГРАРНЫХ НАВУК. — 2006. № 3. С. 97-100. ISSN 1817-7204.
  102. Клетикова Л.В., Маннова М.С., Мартынов А.Н. и др. Формирование антиоксидантной защиты в раннем постэмбриональном онтогенезе у цыплят на фоне применения пробиотика и энтеросорбента // Иппология и ветеринария. — 2021. Т. 39, № 1. С. 117-125. ISSN 2225-1537.
  103. Якименко Н.Н., Клетикова Л.В., Пономарев В.А. Результативность полиметилсилоксана полигидрата при выращивании утят // СОВРЕМЕННАЯ НАУКА И ЕЕ РЕСУРСНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ: ИННОВАЦИОННАЯ ПАРАДИГМА : сборник статей Международной научно-практической конференции (20 февраля 2020 г.). – Петрозаводск : МЦНП «Новая наука». — 2020. С. 100-106.
  104. Анисимов А.Г., Кровикова А.Н., Джамалдинов А.Ч., Нарижный А.Г. Использование методов эффективной терапии для повышения воспроизводительных функций хряков // Актуальные вопросы биологии, биотехнологии, ветеринарии, зоотехнии, товароведения и переработки сырья животного и растительного происхождения. М. Издательство: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина». — 2021. С. 134-136.
  105. Баруздина Е.С., Соболева Е.Н. Прогностическая ценность параметров системы гемостаза при парвовирусной инфекции плотоядных // Российская сельскохозяйственная наука. — 2019. № 4. С. 63-66. ISSN 2500-2627.
  106. Микулич Е.Л., Бородулина В.И. Терапевтическая эффективность энтеросорбирующего средства "Энтерозоо" при микотоксикозе кур // Животноводство и ветеринарная медицина. — 2021. Т. 40, № 1. С. 55-58. ISSN 2222-5056.
  107. Жидовинов А.А., Чукарев В.С. Детоксикационые свойства некоторых энтеросорбентов при эшерихиозном перитоните у крыс // Прикаспийский вестник медицины и фармации. — 2020. Т. 2, № 3. С. 6-10.
  108. Чубин А.Н., Набока Л.А. Сочетанное воздействие Энтеросгеля, Риботана и лазерного излучения в постоянном магнитном поле на секреторную функцию желудочных желез собак // ВЕСТНИК КРАСГАУ. — 2006. № 5. С. 166-170. ISSN 1819-4036.
  109. Бурова О.А., Исаев В.В., Коробова О.В., Хрисанфова Т.Д. Лечение желудочно-кишечных болезней телят // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. — 2010. Т. 17, № 2. С. 56-60. ISSN 2072-9081.
  110. Гирова Е.В., Усевич В.М. Сравнительная оценка эффективности лечения панкреатитов у плотоядных животных // Молодежь и наука. — 2020. № 10. ISSN 2308-0426.
  111. Денисова Т.А., Минюк Л.А. Комплексный подход в лечении хронической почечной недостаточности у котов. // Агропромышленный комплекс: состояние, проблемы, перспективы: сборник статей XV Международной научно-практической конференции. – Пенза: РИО ПГАУ. — 2020. С. 61-63.
  112. Клетикова Л.В., Маннова М.С., Якименко Н.Н. Метаболические изменения у коров при мастите и их динамика на фоне сорбционной терапии // Вестник КРАСГАУ. — 2021. Т. 172, № 7. С. 135-142. ISSN 1819-4036.
  113. Ковалев И.И. Оценка эффективности использования сорбентов, предназначенных для выведения радионуклидов из организма животных // Дисс. канд. биол. наук. М.. — 2017. С. 134.
  114. Романов В.Н., Боголюбова Н.В. Профилактическое действие препарата Энтерозоо в рационах жвачных животных // Достижения науки и техники АПК. — 2018. Т. 32, № 4. С. 59-61. ISSN 0235-2451.

Литература

  • Барбова А. И. Сорбция ротавирусов человека и животных энтеросгелем // Микробиологический журнал. — 1995. Т. 57, № 5. С. 52—57.
  • Волохонский И.А., Самодумова И.М., Слинякова И.Б. Строение пористых полиметилсилоксанов-селективных поглотителей биомолекул из растворов. // Строение и реакционная способность кремнийорганических соединений. — Изд-во Иркутского университета, 1985. С. 211—212.
  • Григорьян А. Ю. и соавт. Проблема лечения ран. Экспериментальное обоснование местного применения препаратов на основе Энтеросгеля. — LAP LAMBERT Academic Publishing GmbH & Co.KG, Deutschland, 2012. — 123 с. — ISBN 978-3-659-13746-4.
  • Козинец Г. П. , Боярская А. М., Осадчая О. И. Пасечко Н. В. Энтеросорбция при ожоговой болезни. К.: Богдана, 2009. — 264 с.
  • Николаев В. Г. Энтеросгель. — Богдана, 2010. — 159 с. — ISBN 978-966-425-006-8.
  • Слинякова И. Б., Денисова Т. И. Кремнийорганические адсорбенты : получение, свойства, применение. — АН УССР, Ин-т физ. химии им. Л. В. Писаржевского. Наук. думка — Киев, 1988. — 190 с. — ISBN 5-12-000224-2.
  • Суворова А. Н., Ткаченко Е. И., Успенский Ю. П. Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению.—3е изд., испр. и доп. — СПб. : ИнформМед, 2013. — 270 с., ил. — С. 230—233. ISBN 978-5-904192-14-3 (2-е издание)
  • Shevchenko Y. N., Dushanin B. M., Yashinina N. I. New silicon compounds — porous organosilicon matrics for technology and medicine // Silicon for chemistry industry. — Sandefjord; Norway, 1996 — p. 114—166.
  • Григорьев А. В. Желудочно–кишечный тракт как среда обитания бактерий. — СИЛМА, 2004. — 123 с. — ISBN 978-5-98403-006-9.
  • Вышегуров Я. Х., Закирова Д. З. и др. Кишечный эндотоксин как облигатный фактор патогенеза эндогенных иридоциклидов и эндофтальмитов неясной этиологии. — ЗАО КДО-тест, Москва, 2006. — 123 с. — ISBN 5-8443-0038-4.
  • Збірник наукових праць. Біосорбційні методи і препарати в профілактичній та лікувальній практиці. 1я НПК. — ЛОГОС, Киев, 1997. — 216 с.
  • Journal of Colloid and Interface Science — № 308 (Comparative characterization of polymethylsiloxane hydrogel and silylated fumed silica and silica gel). — 2007.
  • Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. — Медицина, 1988. — 256 с. — ISBN 5-225-00115-7.
  • Газенко О.Г., Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. Физиология адаптационных процессов. — Наука, 1986. — 636 с. — ISBN нет.
  • Скрипкин Ю. К., Бутов Ю. С., Иванов О. Дерматовенерология. Национальное руководство. — ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 1024 с. — ISBN 978-5-9704-2305-9.
  • Лиходед В. Г., Ющук Н. Д., Яковлев М. Ю. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии // Архив патологии. — 1996. № 2. С. 8—12.
  • Яковлев М. Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека // Физиология человека. — 2003. № 4. С. 154—165.
  • Таболин В. А. и др. Антифосфолипидный синдром у новорожденных детей от женщин с пороками сердца // Международный журнал иммунологии. — 1999. № 12. С. 160—161.
  • Таболин В. А., Лазарева С. И., Яковлев М. Ю. Антифосфолипидный синдром: важная роль эндотоксиновой агрессии // Педиатрия. — 2001. № 5. С. 80–84.
  • Таболин В. А., Яковлев М. Ю. и др. Современные подходы к лечению токсико-септических состояний у новорожденных // Педиатрия. — 2002. № 1. С. 31—35.
  • Таболин В. А., Бельчик Ю. Ф. и др. Особенности гуморального звена антиэндотоксинового иммунитета у новорожденных и грудных детей с цианотическими врожденными пороками сердца, осложненными инфекционно-воспалительными заболеваниями // Аллергология и иммунология. — 2002. № 1. С. 153—158.
  • Таболин В. А. и др. Патогенетические механизмы и клинические аспекты действия термостабильного эндотоксина кишечной микрофлоры // Русский медицинский журнал. — 2003. № 2. С. 126—128,том 11.
  • Яковлев М. Ю., Лиходед В. Г,. Аниховская И. А. и др. Эндотоксининдуцированные повреждения эндотелия // Архив патологии. — 1996. № 2. С. 41—45.
  • Helmut Brade. Endotoxin in Health and Disease. — Marcel Dekker, New York-Basel, 1999. — 962 с. — ISBN 0824719441.
  • Mikhalovsky S., Khajibaev A. Biodefence (NATO Science for Peace and Security Series A Chemistry and Biology), Advanced Matherial and Methods for healths protection. — Springer, Netherlands, 2011. — 375 с. — ISBN 978-94-007-0219-6.

Ссылки

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.