Полиметилсилоксана полигидрат
Полиметилсилоксана полигидрат (ПМСПГ), или гидрогель метилкремниевой кислоты (торговое наименование — «Энтеросгель») — энтеросорбент[2], предназначенный для связывания в желудочно-кишечном тракте и выведения из организма токсических веществ различной природы, возбудителей заболеваний, метаболитов. Представляет собой однородную пастообразную массу белого или почти белого цвета, без запаха и без вкуса.
Полиметилсилоксана полигидрат | |
---|---|
Состав | |
Действующее вещество | |
Гидрогель метилкремниевой кислоты | |
Классификация | |
Фармакол. группа | Адсорбирующие кишечные препараты[1] |
АТХ | A07B |
Лекарственные формы | |
Гель для приготовления суспензии, паста для приёма внутрь | |
Медиафайлы на Викискладе |
История
Данный продукт был синтезирован в Украинской ССР в конце 1970-х — начале 1980-х годов И. Б. Слиняковой и И. М. Самодумовой в институте физической химии имени Л. В. Писаржевского[3] (Киев), где с 1960-х годов разрабатывались теоретические основы формирования пористой структуры кремнийорганических адсорбентов с регулируемой пористой структурой и заданной химической природой поверхности, а также проводились работы по синтезу кремнийорганических адсорбентов — пористых полимеров полиорганосилоксанов. Впервые[4] промышленный выпуск препарата был налажен на Украине на малом предприятии «Креома» в начале 1991 года[4]. В 1994 году украинское предприятие «Креома» зарегистрировала лекарственное средство с действующим веществом «гидрогель метилкремниевой кислоты» под названием «Энтеросгель», в том числе и в России (рег. свидетельство 94/158/6). В 1996 году это предприятие было расформировано, а на его технологической базе создано ЗАО «ЭОФ „Креома-Фарм“»[4]. Кроме того, украинское предприятие организовало в РФ дочернюю компанию — ЗАО «Силма», на котором по лицензии «Креомы-Фарм» было запущено производство препарата в России[4]. Препарат производства ЗАО «Силма» был зарегистрирован в качестве лекарственного средства и производился и реализовывался на территории РФ на основании регистрационных свидетельств 94/158/6, Р N001123/01-2002 и Р N001123/02-2003.
Благодаря активной рекламной кампании (в частности, в 2003 г. даже был среди 20 наиболее рекламируемых в прессе препаратов на Украине[5]) препарат распространён в ряде стран (см. ниже). В мировой практике широкого применения не имеет, при этом только в России и СНГ (без Украины) ежегодно производится более 40 000 000 (сорока миллионов) доз, производитель — ООО "ТНК "СИЛМА".[6].
Изучение применения препарата проводилось совместно с медицинской службой Краснознаменного Киевского военного округа (полковник м/с, профессор Ф. Г. Новиков, полковник м/с Н. П. Безлюда)[7]. С того времени много клинических исследований, посвященных препарату, проводилось украинским и российским предприятиями на территории стран СНГ.
Препарат зарегистрирован в России и странах СНГ в качестве лекарственного средства[8], а в странах Европейского Союза, Сербии, Новой Зеландии[9][10] — в качестве «медицинского изделия», так как продукт не всасывается в кровь и действует только в желудочно-кишечном тракте в качестве адсорбента, он подходит по Классификации Европейской Комиссии под соответствующее определение [прояснить] [11](англ. medical device class IIa; CE 1023 – Certificate No. 110058 QS/NB)[12].
Распространяется, в частности, под торговой маркой «Энтеросгель». Оказывает энтеросорбирующее и дезинтоксикационное действие, применяется при острых и хронических интоксикациях различного генеза.
Патентный спор
В 2016 году украинская фирма инициировала патентный спор с ООО «ТНК „Силма“», которое является производителем препарата под этим названием в РФ и поставляет продукцию во многие страны мира. С октября 2006 года (дата подачи заявки в ЕАПО)[13] украинская фирма имеет евразийский патент на способ получения сорбента, действующий на территории Азербайджана, Армении, Белоруссии, Казахстана, Киргизии, Молдавии[прим. 1], Таджикистана и Туркмении[13]. Патент действовал также на территории России, однако 5 мая 2017 года ФИПС признал патент недействительным на территории этой страны[13] . Украинская сторона считала, что препарат «Энтеросгель» производится «Силмой» с нарушением её прав. Ряд судов разных инстанций в РФ и в Казахстане признал претензии украинской стороны необоснованными[14], однако спор продолжается и дальше.
В апреле 2017 года Кадничанский и Бадаев уступили по 30 % своей доли О. Жаркову, вице-президенту «Опоры России», который также сменил на посту генерального директора Э. Кадничанского[15].
Общие сведения
Энтеросгель (ПМСПГ) или гидрогель метилкремниевой кислоты — полимерное гелевидное кремнийорганическое соединение. Гель диспергирован в воде до частиц размером не более 300 мкм. Препарат представляет собой суспензию.
Микроструктура
На основе электронно-микроскопических исследований установлено, что гелеобразующая матрица имеет глобулярное строение и состоит из ансамбля сросшихся глобул. Глобулы, связываясь между собой силоксановыми связями, формируют поры. Поры представляют собой пространства между глобулами. Поры заполнены водой. Размеры пор ограничены[16]. Наличие метильных групп на поверхности обеспечивают его гидрофобные свойства[17]. Частицы Энтеросгеля (ПМСПГ), как правило, образуют непрерывную сеть в суспензии для уменьшения взаимодействия гидрофобных групп SiCH3 с водой. Эти частицы можно рассматривать как двумерные листы, а не трёхмерные твёрдые частицы. Водные суспензии полиметилсилоксана полигидрата характеризуются высокой вязкостью[18].
Механизм действия
Физико-химические свойства Энтеросгеля (ПМСПГ) определяет его поглотительные и защитные свойства:
- Прочная пористая структура гелеобразующей матрицы определяет поглотительные способности по механизму молекулярной адсорбции и позволяет преимущественно адсорбировать среднемолекулярные токсические вещества и метаболиты (например, билирубин, продукты распада белков)[19][20].
- Благодаря гелевидной консистенции:
- поглощает высокомолекулярные токсические вещества по механизму соосаждения в геле (например, бактериальные токсины)[21];
- проявляет защитные свойства, — эластичные гелевидные частички препарата образуют слой на поверхности слизистых оболочек. Этот слой предохраняет слизистые от воздействия различных повреждающих факторов, его защитные свойства проявляются универсально, — в кишечнике, и на поверхности слизистых других органов[22].
Поглощает токсические вещества, образующиеся в желудочно-кишечном тракте, а также токсические вещества, попавшие в желудочно-кишечный тракт из окружающей среды (например, этиловый спирт)[23]. Также предотвращается обратное всасывание токсических веществ и метаболитов, выделившихся в просвет кишечника из крови, а также поступивших в кишечник с жёлчью.
В эксперименте in vitro уменьшал продукцию стафилококкового энтеротоксина и ингибировал рост возбудителя Staphylococcus aureus[24].
Cнижал образование малонового диальдегида и повышал интегральную антирадикальную активность при токсическом поражении печени в эксперименте in vivo[25].
Благодаря адсорбции в ЖКТ, способствует снижению уровня сахара и гликозилированного гемоглобина в крови, устранению липидного дистресс-синдрома, включая диабетическую дислипидемию, улучшает энергетические процессы в тканях печени в условиях экспериментального диабета[26].
Энтеросгель (ПМСПГ) прочно связывает и выводит патогенные бактерии[27] и ротавирусы[28][29].
Доказано положительное значение применения Энтеросгеля (ПМСПГ) в качестве основы для мазей при лечении гнойных ран. Применение сорбционного дренажа приводит к снижению нагрузки на лимфатическую систему и удалению фрагментов нежизнеспособных тканей[30].
Пояснения к рисункам 1. просвет кишечника 2. слизитая оболочка кишечника 3. метаболиты и токсические вещества 4. метаболиты и токсические вещества связаны энтеросгелем |
Обладающие повышенной вязкостью частички ПМСПГ покрывают участки слизистой и защищают её от повреждающего действия токсинов бактерий и различных активных химических соединений (напр. деконъюгатов солей жёлчных кислот, которые повреждают слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта).
Необходимо отметить выраженную способность Энтеросгеля (ПМСПГ) к поглощению молекул липополисахарида. Крупные молекулы липополисахарида соосаждаются в геле и выводятся [21]. Суточная доза ПМСПГ (Энтеросгель паста) связывает 410 мг ЛПС[31].
Липополисахарид (ЛПС), обладающий чрезвычайно высокой биологической активностью, содержится в наружной стенке всех грамотрицательных бактерий и выделяется только при разрушении бактерии, а поэтому его также называют эндотоксином (приставка эндо- означает внутри-, внутри бактерии). Основным резервуаром грамотрицательной микрофлоры и липополисахарида является дистальный отдел кишечника. В норме в кровоток попадает небольшое количество эндотоксина, так как стенка кишечника выполняет барьерную функцию и ограничивает поступление эндотоксина в кровоток. Большая часть (94 %) поступившего в кровь эндотоксина подвергается детоксикации в печени. Но небольшая часть эндотоксина, минуя печень, попадает в системный кровоток, поддерживая физиологическую концентрацию эндотоксина в крови (физиологическая эндотоксинемия).
Процесс проникновения эндотоксина в кровоток может усиливаться при возникновении различных повреждениях слизистой кишечника и при дисбактериозах, которые сопровождаются транслокацией бактерий и продуктов их жизнедеятельности в тонкую кишку[32], а также в результате индуцированной антибиотиками гибели грамотрицательной микрофлоры и выброса большого количества эндотоксина[33]. Особо необходимо подчеркнуть, что при различные стрессорные ситуации (тяжелый приступ стенокардии, ожог, травмы и т. д.) вызывают повреждение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Эти повреждения происходят из-за перераспределения энергетических и структурных ресурсов организма, то есть передачи из систем не участвующих в адаптации к стрессовому фактору, в системы обеспечивающие адаптацию[34]. Увеличение концентрации эндотоксина в крови выше физиологической нормы приводит к патологическому состоянию — эндотоксиновой агрессии. Эндотоксиновая агрессия является универсальным фактором патогенеза заболеваний человека, развитие которого обусловлено избыточным поступлением в общий кровоток эндотоксина и недостаточностью эндотоксинсвязывающих систем (Таболин В. А., Яковлев М. Ю.)[35][36][37][38][39][40]. Избыток эндотоксина вызывает повреждение эндотелия[41] в микроциркуляторных сосудах слизистой оболочки кишечника и приводит к развитию ишемии слизистой оболочки. Это, в свою очередь, вызывает дальнейшее повреждение слизистой и ослабления кишечного барьера.
Снижение до физиологического уровня эндотоксина в крови предотвращает повреждение стенки сосудов и восстанавливает нарушенное кровоснабжение слизистой оболочки кишечника, устраняет ишемию слизистой оболочки. Последнее, в свою очередь, способствует её регенерации и восстановление барьерной функции слизистой оболочки кишечника. Положительный эффект от применения Энтеросгеля (ПМСПГ) направлен в первую очередь на сохранение/восстановление энтерогематического барьера, на восстановление физиологического уровня эндотоксина и на разрыв порочного круга, развитие которого вызвано повреждением слизистой оболочки. Таким образом, развитие эндотоксиновой агрессии не происходит.
Пояснения к рисункам Слева: В результате недостаточности кишечного барьера происходит увеличение концентрации ЛПС в кровотоке слизистой оболочки, что приводит к нарушению микроциркуляции и ишемии слизистой оболочки, её повреждению и дальнейшему развитию недостаточности кишечного барьера. Развивается эндотоксиновая агрессия.
|
Фармакологическое действие
- Фармакокинетика[42]
Препарат не всасывается в желудочно-кишечном тракте, выводится в неизменённом виде в течение 12 часов.
- Фармакодинамика[8]
В просвете желудочно-кишечного тракта препарат связывает и выводит из организма эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы, включая бактерии и бактериальные токсины, антигены, пищевые аллергены, лекарственные препараты и яды, соли тяжёлых металлов, алкоголь. Препарат сорбирует также некоторые продукты обмена веществ организма, в том числе избыток билирубина, мочевины, холестерина и липидных комплексов, а также метаболиты, ответственные за развитие эндогенного токсикоза[43].
- Основные показания[8]
Энтеросгель (ПМСПГ) используется у взрослых и детей для лечения и профилактики острых и хронических интоксикаций различного происхождения (например, алкоголь[44], ботулизм[45], грибы[46]), включая вирусные и бактериальные. Так, например, в исследовании в Хорватии в качестве дополнительного лечения у женщин, получавших радио- и химиотерапию по поводу онкологических заболеваний органов малого таза, позволил уменьшить симптомы интоксикации (тошноту, рвоту и проч.)[47]. Помогает при гипербилирубинемии (вирусные гепатиты[48])[49][50][51], в том числе у новорожденных при гемолитической болезни[52]. Используется при хронической почечной недостаточности (гиперазотемии)[53]. Рекомендован для лечения аллергических заболеваний, например, атопического дерматита [54][55]. По показаниям рекомендован для лечения гастроэнтерологических заболеваний[56]. Так, рекомендован для лечения острой[57][58] и хронической диареи [59][60], дисбиоза[61], включая диареи неинфекционного происхождения[62][63], в том числе для лечения синдрома раздраженного кишечника с диареей[64], что нашло подтверждение и в фармакоэкономических исследованиях как в России, так и за рубежом, например, в Италии[65]. При острых и хронических инфекционно-воспалительных заболеваниях применяется в акушерстве[66] и гинекологии, поскольку разрешен к применению у беременных женщин[67] [68]. Препарат используется в лечении хирургической патологии как в рамках показаний инструкции по медицинскому применению, так и в экспериментальных целях[69]. В соответствии с инструкцией по медицинскому применению используется для лечения и профилактики заболеваний у взрослых и детей в дерматологии [70][71], при инфекционных болезнях [72] (ВИЧ/СПИД[73]), в кардиологии[74], колопроктологии[75], наркологии[76], неврологии [77], нефрологии [78][79], онкологии[80][81], оториноларингологии[82], офтальмологии[83], психиатрии[84], пульмонологии [85][86], ревматологии [87], спортивной медицине [88][89], стоматологии [90], урологии [91], фтизиатрии [92], эндокринологии[93]. Также используется для выведения тяжелых металлов[94][95], инкорпорированных радионуклидов, о чем свидетельствует клинический опыт после Чернобыльской катастрофы[96].
Использование в ветеринарной медицине
Полиметилсилоксана полигидрат (Энтеросгель, Энтерозоо) широко используется в ветеринарной медицине. У животных используется приблизительно по тем же показаниям, что и в медицине, успешность подтверждает фармакологическую эффективность препарата, поскольку в ветеринарии не так явно прослеживаются плацебо и ноцебо эффекты. Используется для подготовки к исследованиям, например УЗИ у котов[97]. В промышленном животноводстве повышает продуктивность, укрепляет здоровье животных, например, овец[98]. У новорожденных используется в животноводстве для лечения диареи, например, поросят[99], преодоления критического периода новорожденности у телят[100], а также лечении у последних абомазоэнтерита[101], в птицеводстве у цыплят[102], утят[103]. Применяется для повышения производительности животных, например, повышения качества спермы у хряков[104]. Эффективен в комплексном лечении инфекционных заболеваний, например, при парвовирусной инфекции у собак[105], микотоксикозе у кур[106]. В эксперименте показал эффективность в лечении перитонита у крыс[107], язвенной болезни у собак[108]. Используется в лечении заболеваний гастроэнтерологического тракта животных, например у телят[109], собак[110]. Также показан для лечения хронической почечной недостаточности, например, у котов[111]. Успешен при лечении инфекционно-воспалительных заболеваниях различных органов, например, при мастите у коров[112]. Доказал эффективность для выведения радионуклидов (цезия, стронция) из организма животных[113]. Показан для профилактики заболеваний и отравлений[114].
Комментарии
- Молдавия денонсировала Евразийскую патентную конвенцию с 26 апреля 2012 года, однако признаёт евразийские патенты, выданные до этой даты (см.<!https://web.archive.org/web/20161229101613/http://www.eapo.org/ru/members.html-->)
Примечания
- лекарственные средства на основе полиметилсилоксана полигидрата . Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав России. Дата обращения: 29 сентября 2015.
- Dipesh H. Vasant, Peter A. Paine, Christopher J. Black, Lesley A. Houghton, Hazel A. Everitt. British Society of Gastroenterology guidelines on the management of irritable bowel syndrome (англ.) // Gut. — 2021-07-01. — Vol. 70, iss. 7. — P. 1214–1240. — ISSN 1468-3288 0017-5749, 1468-3288. — doi:10.1136/gutjnl-2021-324598.
- Слинякова И. Б., Денисова Т. И., 1988, с. 3—14.
- Ревин А. Секретные разработки служат медицине : [арх. 27 сентября 2017] // apteka.ua : онлайн-журнал. — 2000. — № 18 (239) (10 май).
- Рынок рекламы лекарственных средств. Итоги 2003 года
- Vademecum #35-36 2014 . Дата обращения: 5 октября 2015.
- Киевский Гос. институт усовершенствования врачей. Представление в фармакологический комитет министерства здравоохранения СССР №12/3-1550 от 09 июля 1986 года / Ректор КГИУВ профессор В. Н. Гирин, директор Института физической химии им. Л. В. Писаржевского АН УССР академик АН УССР В. Д. Походенко. — 1986.
- Зарегистрированные в России лекарственные средства на основе полиметилсилоксана полигидрата . Государственный реестр лекарственных средств. Минздрав России. Дата обращения: 29 сентября 2015.
- Uklonite toksine iz organizma: Enterosgel novi najvažniji preparat svake putne apoteke . Stil Magazin. Дата обращения: 8 октября 2015.
- Home - Medsilica . Medsilica. Дата обращения: 5 октября 2015.
- Medical devices - European Commission
- Сертификат . Institut pro testování a certifikace. (чешск.) (англ.)
- Реестр евразийских патентов . Евразийская патентная организация. Дата обращения: 28 сентября 2017.
- «Энтеросгель» продаётся в Казахстане законно (недоступная ссылка) (17 августа 2017). Дата обращения: 2 октября 2017. Архивировано 21 сентября 2017 года.
- Вице-президент «Опоры России» приобрел контроль в производителе лекарства энтеросгель — ВЕДОМОСТИ
- Слинякова И. Б., Денисова Т. И., 1988, с. 38.
- Слинякова И. Б., Денисова Т. И., 1988, с. 27.
- Gun’ko V.M., 2007, с. 142—156 Comparative characterization of polymethylsiloxane hydrogel and silylated fumed silica and silica gel.
- Слинякова И. Б., Денисова Т. И., 1988, с. 52.
- Howell C.A., Mikhalovsky S.V., Markaryan E.N., Khovanov A.V. Investigation of the adsorption capacity of the enterosorbent Enterosgel for a range of bacterial toxins, bile acids and pharmaceutical drugs (англ.) // Scientific Reports. — 2019-04-04. — Vol. 9, iss. 1. — P. 5629. — ISSN 2045-2322. — doi:10.1038/s41598-019-42176-z.
- Nikolaev, 2010, с. 45.
- Авалуева Е.Б., Данилова И.А., Сказываева Е.В. и др. [https://elibrary.ru/download/elibrary_29714776_91702248.pdf Влияние препарата Энтеросгель®» на патоморфологическую картину у пациентов с Н.pylory-ассоциированными заболеваниями верхних отделов пищеварительного тракта] // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2014. — № 3-4. — С. M1-M1a. — ISSN 1727-7906.
- Хабибулин М.Е., Гармашова И.В., Кононов В.Н. Анализ сорбционной активности активированного угля и Энтеросгеля при сорбции ими спиртосодержащих жидкостей // Известия Российской Военно-медицинской Академии. — 2019. — Т. 2, № 1. — С. 234-238. — ISSN 2713-2315.
- Флуер Ф.С., Кудрявцева А.В., Титарев С.И., Быкова И.Б. Средство для ингибирования продукции стафилококковых энтеротоксинов и удаления их из биологических субстратов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2017. — № 3. — С. 71-77. — ISSN 0372-9311.
- Плаксен Н.В., Устинова Л.В., Степанов С.В. и др. Гепатопротекторный эффект композиции энтеросорбента и природного антиоксиданта // Тихоокеанский медицинский журнал. — 2015. — Т. 60, № 2. — С. 73-75. — ISSN 1609-1175.
- Черняшова В.В., Гнатюк М.С., Олещук О.М. и др. Изучение эффективности использования энтеросорбента Энтеросгель в лекарственной форме паста для перорального применения на модели экспериментального стрептозотоцинового диабета // Международный эндокринологический журнал. — 2011. — Т. 33, № 1. — С. 64-67. — ISSN 2224-0721.
- Григорьев A. B., Знаменский В. М., Бондаренко Л. Г. и соавторы. Адгезия патогенной микрофлоры на кремнийорганических сорбентах // Иммуно-биологические препараты нового поколения и методы их контроля. — НИИЭМ им. Н.Ф. Гамалеи АМН СССР, Киевский государственный институт усовершенствования врачей. Москва, 1988. — С. 114—120.
- Зб. наук. праць, 1997, с. 48—51 Дзюблик И.В., Шунько Е.Е., Барбова А.И. Применение энтеросгеля для лечения ротавирусной инфекции.
- Зб. наук. праць, 1997, с. 25—27 Гирин В.Н., Дзюблик И.В., Барбова А.И. Адсорбционная активность гидрогелей метилкремниевой кислоты в отношении ротавирусов.
- Григорьян А.Ю. и соавт., 2012, с. 123.
- Nikolaev, 2010, с. 39.
- Лиходед В.Г. Ющук Н.Д. Яковлев М.Ю., 1996.
- H.Brade, 1999, с. 869—896 Jan M. Prins Endotoxin, Antibiotics, and Inflammation in Gram-Negative Infections.
- Газенко О.Г., Меерсон Ф.З., 1986, с. 77—124.
- Яковлев М.Ю., 2003.
- Таболин В.А. и др., 2003.
- Таболин В.А. и др., 1999.
- Таболин В.А., Лазарева С.И., Яковлев М.Ю., 2001.
- Таболин В.А., Яковлев М.Ю. и др., 2002.
- Таболин В.А., Бельчик Ю.Ф. и др., 2002.
- Яковлев М.Ю. Лиходед В.Г. Аниховская И.А. и др., 1996.
- Государственный реестр лекарственных средств . Государственный реестр лекарственных средств. Министерство здравоохранения РФ. Дата обращения: 12 января 2022.
- Howell C., Markaryan E., Allgar V., Kemppinen A., Khovanov A. Enterosgel for the treatment of adults with acute diarrhoea in a primary care setting: a randomised controlled trial (англ.) // BMJ Open Gastroenterology. — 2019-04-01. — Vol. 6, iss. 1. — P. e000287. — ISSN 2054-4774. — doi:10.1136/bmjgast-2019-000287.
- Volkov, M.Yu., Tkachenko E.I., Avalueva E.B., et al. Relief of acute alcohol intoxication with enterosgel (англ.) // Minerva Gastroenterologica e Dietologica. — 2014. — Т. 60, № 4. — С. 1-9.
- Protect your family: make sure your food is safe! Prevent botulism food poisoning when processing and preserving foods at home // World Health Organization. — 2013.
- Полякова Ж.А. Особенности диагностики и лечения отравлений грибами при массовых поступлениях больных. Автореф. дисс. канд. мед. наук // Воронеж. — 2004. — С. 7.
- Matkovic V. , Hovanov A. PWE-135 Enterosorption as a supportive treatment during external radiotherapy in patients with uterine and cervical cancer (англ.) // Gut. — 2017-07-01. — Vol. 66, iss. Suppl 2. — P. A195–A195. — ISSN 1468-3288 0017-5749, 1468-3288. — doi:10.1136/gutjnl-2017-314472.380.
- Pîntea V., Cebotarescu V., Plăcintă G., et al. [http://89.32.227.76/_files/15245-PCN%2520HVD.pdf Hepatita virală D acută la adult Protocol clinic naţional] (молд.) // Ministerul sănătăţii al Republicii Moldova. — 2016. — С. 26.
- Павлов А.И., Хованов А.В., Хаваншанов А.К. и др. Место современной энтеросорбции в лечении и профилактике алкогольной болезни печени (обзор литературы) . umedp.ru. Дата обращения: 14 января 2022.
- Бегайдарова Р.Х., Стариков Ю.Г., Алшынбекова Г.К. и др. Эффективность энтеросорбции в комплексной терапии вирусного гепатита А у детей . www.phdynasty.ru. Дата обращения: 14 января 2022.
- Vozianova Zh.I., Korchinskiĭ N.Ch., Pashkovskaia E.G., et al. [Enterosorption in the combined treatment of patients with viral hepatitis] // Vrachebnoe Delo. — 1990-04. — Вып. 4. — С. 117–120. — ISSN 0049-6804.
- Аряєв М.Л. , Васильченко Л.В. , Мерікова Н.Л., Шевченко І.М. Клініко-біохімічне обґрунтування застосування ентерособції в новонароджених з гемолітичною хворобою (укр.) // Перинатология и педиатрия. — 2015. — Т. 62, № 2. — С. 86-89. — ISSN 1992-5891.
- Барилко М.С., Селиверстов П.В., Радченко В.Г. Современная энтеросорбция у пациентов с хронической болезнью почек на додиализном этапе . pharmateca.ru. Дата обращения: 14 января 2022.
- Bystroň J. Enterosorbent ENTEROSGEL v komplexní léčbě atopického ekzému (чешск.). Dermatologie pro praxi (2018; 12(4)).
- Хованов А.В. [http://infocompany-sovmed.ru/wp-content/uploads/2021/07/69-73.pdf Современная энтеросорбция в профилактике и лечении аллергических заболеваний] // Современная медицина. — 2021. — Т. 20, № 1. — С. 83-87.
- Павлов А.И., Хованов А.В., Фадина Ж.В. и др. Место полиметилсилоксана полигидрата в лечении гастроэнтерологических заболеваний . umedp.ru. Дата обращения: 14 января 2022.
- Мартынова Г.П., Иккес Л.А., Белкина А.Б. и др. Оптимизация патогенетической терапии кишечных инфекций у детей // Вопросы практической педиатрии. — 2020. — Т. 15, № 1. — С. 17-23.
- Ibrahimova G.X., Əhmədova S.I., Qaragözova A.A., Məmmədov S.B. Müasir dövrdə ușaqlarda eșerixiozlarin klinik-epidemioloji xüsusiyyətləri və müalicəsi (азерб.) // Sağlamliq. — 2017. — № 5. — С. 192-198.
- Лазебник Л.Б., Сарсенбаева А.С., Авалуева Е.Б. и др. Клинические рекомендации «Хронические диареи у взрослых» . Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология (20 июля 2021). Дата обращения: 30 июля 2021.
- Markovinović L., Knezović I., Kniewald T., et al. Enteroadsorbent Polymethylsiloxane Polyhydrate vs. Probiotic Lactobacillus reuteri DSM 17938 in the Treatment of Rotaviral Gastroenteritis in Infants and Toddlers, a Randomized Controlled Trial // Frontiers in Pediatrics. — 2020. — Т. 8. — С. 855. — ISSN 2296-2360. — doi:10.3389/fped.2020.553960.
- Brici C. Efficacia della terapia biologica nella gestione della disbiosi intestinale - la "Regola delle 3R" (итал.) // La medicina biologica. — 2020. — Lugglio-Settembre. — С. 27-31.
- Фадина Ж.В., Павлов А.И., Хованов А.В. Место энтеросорбентов в терапии неинфекционной диареи // Эффективная фармакотерапия. — 2021. — Т. 17, № 39. — С. 48-52.
- Павлов А.И., Хованов А.В., Фадина Ж.В. [https://umedp.ru/upload/iblock/853/Pavlov.pdf Борьба с эндогенной интоксикацией и восстановление кишечного барьера как цели назначения Энтеросгеля при диарее неинфекционного генеза] // Эффективная фармакотерапия. — 2019. — № 2. — С. 54-62.
- Kemppinen, A., Howell, C., Allgar, V. et al. Randomised, double-blind, placebo controlled multi-centre study to assess the efficacy, tolerability and safety of Enterosgel® in the treatment of irritable bowel syndrome with diarrhoea (IBS-D) in adults (англ.). Trials. SpringerMedizin (12 января 2020).
- Ravasio R. , Raimondo P. The Economic impact of Enterosgel® in the hospital treatment of diarrhoeal syndromes associated with different disease conditions (англ.) // AboutOpen. — 2021-12-16. — Vol. 8, iss. 1. — P. 99–105. — ISSN 2465-2628. — doi:10.33393/ao.2021.2345.
- Гусак Ю.К., Чикин В.Г., Хованов А.В. и др. Антенатальная гибель плода: клинико-биохимические параллели и особенности родоразрешения // Эффективная фармакотерапия. — 2020. — Т. 16, № 22. — С. 38-43.
- Манухин И.Б., Крапошина Т.П., Керимова С.П., Хованов А.В. Эндотоксинемия и энтеросорбция в акушерско-гинекологической практике . www.phdynasty.ru. Дата обращения: 14 января 2022.
- Манухин И.Б., Крапошина Т.П., Керимова С.П., Хованов А.В. Энтеросорбция в лечении пациенток с хроническим эндометритом . Акушерство и гинекология. Bionica Media (2021).
- Хованов А.В. [http://infocompany-sovmed.ru/wp-content/uploads/2021/07/33-38.pdf Возможности и перспективы использования современной энтеросорбции в хирургии (Обзор литературы)] // Современная медицина. — 2021. — Т. 21, № 2. — С. 33-38.
- Зайцева Л.Ю., Белоконова Л.В., Хмелевская И.Г. и др. Оптимизация терапии острых кишечных инфекций энтеросорбентами у детей на фоне атопического дерматита - Современные проблемы науки и образования (сетевое издание) . science-education.ru. Дата обращения: 21 января 2022.
- Усенко Д.В., Горелова Е.А., Рудык А.В. Применение энтеросорбентов в лечении кишечных инфекций у детей с сопутствующим атопическим дерматитом . pharmateca.ru. Дата обращения: 21 января 2022.
- Руженцова Т.А., Горелов А.В., Плоскирева А.А. Выбор адекватной схемы терапии острой кишечной инфекции у детей: результаты рандомизированного исследования . epidemiology-journal.ru. Дата обращения: 21 января 2022.
- Юрченко О.В., Ніколаєв В.Г., Мамєдова Е.С. Застосування ентеросорбента ентеросгель для лікування інтоксикаційного і діарейного синдромів у хворих на снід при антиретровірусній терапії (укр.) // www.health-medix.com. — 2009. — Т. 63, № 7. — С. 53-56.
- Долженко М.Н., Шипулин В.П., Соколова Л.К. Роль энтеросорбции в гиполипидемической терапии больных неалкогольным стеатогепатитом с сопутствующими ИБС и сахарным диабетом II типа | Интернет-издание "Новости медицины и фармации" . www.mif-ua.com. Дата обращения: 21 января 2022.
- Муллагалина А.З., Хамадьянов У.Р., Гайнутдинов Ф.М. Особенности течения бактериального вагиноза у женщин с хроническим неспецифическим язвенным колитом // ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздравсоцразвития России, г. Уфа.. — 2011. — С. 52-55.
- Огудов А.С., Сенцов В.Г., Любарский М.С., Смагин А.А. Эффективность сочетанных технологий лимфодетоксикации при синдроме отмены опиоидов Medline.ru - Биомедицинский журнал Медлайн.ру . www.medline.ru. Дата обращения: 24 января 2022.
- Maximova A.A. The Impact of Pathological Changes in the Intestinal Microbiocenosis on the Appearance or Intensification of Negative Behavior in Children with ASD . www.heraldopenaccess.us. Дата обращения: 21 января 2022.
- Кудин М.В., Царегородцев А.Д., Федоров Ю.Н. и др. Эффективность энтеросгеля в комплексном лечении экологически детерминированных заболеваний почек у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2013. — Т. 58, вып. 4. — С. 72–77. — ISSN 1027-4065.
- Vozianov A.F., Kolesnik N.A., Samodumova I.M. [Enterosorption in the treatment of chronic kidney failure in patients with surgical diseases of the kidneys] // Likars'ka Sprava. — 1992-02. — Вып. 2. — С. 90–93. — ISSN 1019-5297.
- Мельников О.Ф., Сережко Ю.О. [http://www.health-medix.com/articles/liki_ukr/2009-10-04/Melnikov.pdf Вплив ентеросорбції на клініко-імунологічні показники у хворих на рак верхніх дихальних шляхів під час хіміотерапії] (укр) // Лiки Украiни. — 2009. — Т. 134, № 8. — С. 76-78.
- Соловьев И.А., Суров Д.А., Бабков О.В. и др. Роль иммунонаправленной нутриционной поддержки в хирургическом лечении больных гнойно-воспалительными осложнениями колоректального рака // Клиническая патофизиология. — 2018. — Т. 24, № 4. — С. 45-50. — ISSN 1683-9102.
- Kabakova T.I., Goryachev A.B., Prokopenko V.V., et al. [https://www.sysrevpharm.org/articles/marketing-research-of-the-regional-pharmaceutical-market-for-enterosorbent-medicinal-drugs.pdf Marketing Research of the Regional Pharmaceutical Market for Enterosorbent Medicinal Drugs] (англ.) // Sys Rev Pharm. — 2020. — Т. 11, № 7. — С. 470-474.
- Копаенко А.И., Жабоедов Г.Д, Иванова Н.В. [https://www.cosmopharm.ru/wp-content/uploads/articles/neovir/uveit.pdf Особенности клиники и лечения больных передними эндогенными увеитами вирусной этиологии] // «Офтальмология. Восточная Европа». — 2013. — Т. 16, № 1. — С. 41-48.
- Кутько И.И., Фролов В.М., Рачкаускас Г.С. Патогенетическое значение иммунных сдвигов и персистирующей вирусной инфекции у больных параноидной шизофренией // Международный медицинский журнал. — 2004. — № 4. — С. 34-38.
- Эсаулова Т.А., Шариков Ю.Н., Джугостран В.Я. Современная энтеросорбция в профилактике обострений хронической патологии верхних дыхательных путей у детей, проживающих в зоне экологического неблагополучия . pharmateca.ru. Дата обращения: 21 января 2022.
- Kucher S.V., Lototska O.V. Inclusion of enterosorbents in anti-inflammatory therapy improve treatment effectiveness in copd patients during exacerbations (англ.) // Ukr.Biochem.J.. — 2021. — Т. 93, № 2. — С. 107-114.
- Mikulets L.V., Voloshyn О.І., Tovkach Y.V. Remote results of observation over the patients with rheumatoid arthritis with comorbid intestinal disbacteriosis (англ.) // Deutscher Wissenschaftherold. — 2016. — № 4. — С. 38-41.
- Мирошникова Ю.В. [http://oovfd.ru/oovfd/wp-content/uploads/2021/06/Разрешенный-список-2020.pdf Актуальные вопросы противодействия допингу в спорте в практике врача. Разрешенный список. Версия 2.0 Руководство для врачей по спортивной медицине/колл. авт., 2020 - 24 с.]. — М., 2020. — С. 8. — 24 с.
- Альцева Е.Н., Круглова И.В., Пастухова И.В. Изолированная гипербилирубинемия (синдром Жильбера) в практике врача терапевта при проведении умо спортсменов паралимпийских видов спорта // Сборник материалов тезисов XIV международной научной конференции по вопросам состояния и перспективам развития медицины в спорте высших достижений "СПОРТМЕД-2019". — 2019. — С. 23-25.
- Daminova, N. R. Experience of the optimum exposition of enterosgel establishment for treatment of the periodontal disease at patients with vesicular disease (англ.) // European Science Review. — 2016. — № 1-2. — С. 47-49. — ISSN 2310-5577.
- Мешков М.В., Файзулин А.К., Гатауллин Ю.К. и др. Антиэндотоксиновая составляющая в профилактике послеоперационных осложнений у детей с обструктивной уропатией // Детская хирургия. — 2012. — Вып. 2. — С. 37–41. — ISSN 1560-9510.
- Джугостран В.Я., Шариков Ю.Н., Эсаулова Т.Н., Куриева Ф.А. Энтеросорбция при впервые выявленном туберкулезе легких . pharmateca.ru. Дата обращения: 21 января 2022.
- Shumeĭko I.A. [Evaluation of clinical effectiveness of the use of enterosorbent enterosgel in patients with diabetes mellitus and suppurative-inflammatory lesions of soft tissues] // Klinichna Khirurhiia. — 1997. — Вып. 9-10. — С. 28–29. — ISSN 0023-2130.
- Zaitsevа N., Ustinova O. Utilizzo degli enteroadsorbenti in bambini asmatici che vivono in condizioni sanitarie precarie (итал.) // La medicina biologica. — 2013. — Ottombre-Dicembre. — С. 21-24.
- Лужецкий К.П., Устинова О.Ю., Голева О.И., Штина И.Е. Анализ эффективности технологий коррекции нарушений физического развития у детей, проживающих в условиях низкоуровневого загрязнения атмосферного воздуха и питьевой воды металлами (свинец, марганец, никель, хром, кадмий) // Гигиена и санитария. — 2018. — Т. 97, № 1. — С. 75-81. — ISSN 0016-9900.
- Stetsenko H.I., Beĭda P.A., Sov'iak S.Ia., et al. [The intensity of cesium-137 elimination in victims of the Chernobyl catastrophe at the balneology health resort of Truskavets] // Likars'ka Sprava. — 1997-09. — Вып. 5. — С. 42–44. — ISSN 1019-5297.
- Кравченко С.О., Боброва С.В. Ультрасонографічні зміни за гострих та хронічних запалень підшлункової залози у свійських котів (укр.) // ВІСНИК Полтавської державної аграрної академії. — 2018. — № 1. — С. 138-142.
- Романов В.Н, Боголюбова Н.В, Девяткин В.А. и др. Эффективность применения препарата Энтерозоо в рационах овец // Овцы, козы, шерстяное дело. — 2017. — № 3. — С. 34-35. — ISSN 2074-0840.
- Дедяев В.И., Жуков И.В. Применение препарата пепсовит при диарейном синдроме поросят, влияние пепсовита на иммунный статус // Ветеринарная патология. — 2007. — Т. 22, № 3. — С. 202-204.
- Турков В. Г., Клетикова Л. В., Якименко Н. Н. и др. Динамика лейкоцитарных индексов у новорожденных телят // Эффективное животноводство. — 2020. — Март (№ 2). — С. 75-77.
- Абрамов С.С., Морозов Д.Д., Засинец С.В. К вопросу патогенетической терапии телят, больных абомазоэнтеритом // ВЕСЦІ НАЦЫЯНАЛЬНАЙ АКАДЭМІІ НАВУК БЕЛАРУСІ. СЕРЫЯ АГРАРНЫХ НАВУК. — 2006. — № 3. — С. 97-100. — ISSN 1817-7204.
- Клетикова Л.В., Маннова М.С., Мартынов А.Н. и др. Формирование антиоксидантной защиты в раннем постэмбриональном онтогенезе у цыплят на фоне применения пробиотика и энтеросорбента // Иппология и ветеринария. — 2021. — Т. 39, № 1. — С. 117-125. — ISSN 2225-1537.
- Якименко Н.Н., Клетикова Л.В., Пономарев В.А. Результативность полиметилсилоксана полигидрата при выращивании утят // СОВРЕМЕННАЯ НАУКА И ЕЕ РЕСУРСНОЕ ОБЕСПЕЧЕНИЕ: ИННОВАЦИОННАЯ ПАРАДИГМА : сборник статей Международной научно-практической конференции (20 февраля 2020 г.). – Петрозаводск : МЦНП «Новая наука». — 2020. — С. 100-106.
- Анисимов А.Г., Кровикова А.Н., Джамалдинов А.Ч., Нарижный А.Г. Использование методов эффективной терапии для повышения воспроизводительных функций хряков // Актуальные вопросы биологии, биотехнологии, ветеринарии, зоотехнии, товароведения и переработки сырья животного и растительного происхождения. М. Издательство: Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Московская государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии - МВА имени К.И. Скрябина». — 2021. — С. 134-136.
- Баруздина Е.С., Соболева Е.Н. Прогностическая ценность параметров системы гемостаза при парвовирусной инфекции плотоядных // Российская сельскохозяйственная наука. — 2019. — № 4. — С. 63-66. — ISSN 2500-2627.
- Микулич Е.Л., Бородулина В.И. Терапевтическая эффективность энтеросорбирующего средства "Энтерозоо" при микотоксикозе кур // Животноводство и ветеринарная медицина. — 2021. — Т. 40, № 1. — С. 55-58. — ISSN 2222-5056.
- Жидовинов А.А., Чукарев В.С. Детоксикационые свойства некоторых энтеросорбентов при эшерихиозном перитоните у крыс // Прикаспийский вестник медицины и фармации. — 2020. — Т. 2, № 3. — С. 6-10.
- Чубин А.Н., Набока Л.А. Сочетанное воздействие Энтеросгеля, Риботана и лазерного излучения в постоянном магнитном поле на секреторную функцию желудочных желез собак // ВЕСТНИК КРАСГАУ. — 2006. — № 5. — С. 166-170. — ISSN 1819-4036.
- Бурова О.А., Исаев В.В., Коробова О.В., Хрисанфова Т.Д. Лечение желудочно-кишечных болезней телят // Аграрная наука Евро-Северо-Востока. — 2010. — Т. 17, № 2. — С. 56-60. — ISSN 2072-9081.
- Гирова Е.В., Усевич В.М. Сравнительная оценка эффективности лечения панкреатитов у плотоядных животных // Молодежь и наука. — 2020. — № 10. — ISSN 2308-0426.
- Денисова Т.А., Минюк Л.А. Комплексный подход в лечении хронической почечной недостаточности у котов. // Агропромышленный комплекс: состояние, проблемы, перспективы: сборник статей XV Международной научно-практической конференции. – Пенза: РИО ПГАУ. — 2020. — С. 61-63.
- Клетикова Л.В., Маннова М.С., Якименко Н.Н. Метаболические изменения у коров при мастите и их динамика на фоне сорбционной терапии // Вестник КРАСГАУ. — 2021. — Т. 172, № 7. — С. 135-142. — ISSN 1819-4036.
- Ковалев И.И. Оценка эффективности использования сорбентов, предназначенных для выведения радионуклидов из организма животных // Дисс. канд. биол. наук. М.. — 2017. — С. 134.
- Романов В.Н., Боголюбова Н.В. Профилактическое действие препарата Энтерозоо в рационах жвачных животных // Достижения науки и техники АПК. — 2018. — Т. 32, № 4. — С. 59-61. — ISSN 0235-2451.
Литература
- Барбова А. И. Сорбция ротавирусов человека и животных энтеросгелем // Микробиологический журнал. — 1995. — Т. 57, № 5. — С. 52—57.
- Волохонский И.А., Самодумова И.М., Слинякова И.Б. Строение пористых полиметилсилоксанов-селективных поглотителей биомолекул из растворов. // Строение и реакционная способность кремнийорганических соединений. — Изд-во Иркутского университета, 1985. — С. 211—212.
- Григорьян А. Ю. и соавт. Проблема лечения ран. Экспериментальное обоснование местного применения препаратов на основе Энтеросгеля. — LAP LAMBERT Academic Publishing GmbH & Co.KG, Deutschland, 2012. — 123 с. — ISBN 978-3-659-13746-4.
- Козинец Г. П. , Боярская А. М., Осадчая О. И. Пасечко Н. В. Энтеросорбция при ожоговой болезни. — К.: Богдана, 2009. — 264 с.
- Николаев В. Г. Энтеросгель. — Богдана, 2010. — 159 с. — ISBN 978-966-425-006-8.
- Слинякова И. Б., Денисова Т. И. Кремнийорганические адсорбенты : получение, свойства, применение. — АН УССР, Ин-т физ. химии им. Л. В. Писаржевского. Наук. думка — Киев, 1988. — 190 с. — ISBN 5-12-000224-2.
- Суворова А. Н., Ткаченко Е. И., Успенский Ю. П. Дисбиоз кишечника. Руководство по диагностике и лечению.—3е изд., испр. и доп. — СПб. : ИнформМед, 2013. — 270 с., ил. — С. 230—233. ISBN 978-5-904192-14-3 (2-е издание)
- Shevchenko Y. N., Dushanin B. M., Yashinina N. I. New silicon compounds — porous organosilicon matrics for technology and medicine // Silicon for chemistry industry. — Sandefjord; Norway, 1996 — p. 114—166.
- Григорьев А. В. Желудочно–кишечный тракт как среда обитания бактерий. — СИЛМА, 2004. — 123 с. — ISBN 978-5-98403-006-9.
- Вышегуров Я. Х., Закирова Д. З. и др. Кишечный эндотоксин как облигатный фактор патогенеза эндогенных иридоциклидов и эндофтальмитов неясной этиологии. — ЗАО КДО-тест, Москва, 2006. — 123 с. — ISBN 5-8443-0038-4.
- Збірник наукових праць. Біосорбційні методи і препарати в профілактичній та лікувальній практиці. 1я НПК. — ЛОГОС, Киев, 1997. — 216 с.
- Journal of Colloid and Interface Science — № 308 (Comparative characterization of polymethylsiloxane hydrogel and silylated fumed silica and silica gel). — 2007.
- Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. — Медицина, 1988. — 256 с. — ISBN 5-225-00115-7.
- Газенко О.Г., Меерсон Ф. 3., Пшенникова М. Г. Физиология адаптационных процессов. — Наука, 1986. — 636 с. — ISBN нет.
- Скрипкин Ю. К., Бутов Ю. С., Иванов О. Дерматовенерология. Национальное руководство. — ГЭОТАР-Медиа, 2013. — 1024 с. — ISBN 978-5-9704-2305-9.
- Лиходед В. Г., Ющук Н. Д., Яковлев М. Ю. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии // Архив патологии. — 1996. — № 2. — С. 8—12.
- Яковлев М. Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека // Физиология человека. — 2003. — № 4. — С. 154—165.
- Таболин В. А. и др. Антифосфолипидный синдром у новорожденных детей от женщин с пороками сердца // Международный журнал иммунологии. — 1999. — № 12. — С. 160—161.
- Таболин В. А., Лазарева С. И., Яковлев М. Ю. Антифосфолипидный синдром: важная роль эндотоксиновой агрессии // Педиатрия. — 2001. — № 5. — С. 80–84.
- Таболин В. А., Яковлев М. Ю. и др. Современные подходы к лечению токсико-септических состояний у новорожденных // Педиатрия. — 2002. — № 1. — С. 31—35.
- Таболин В. А., Бельчик Ю. Ф. и др. Особенности гуморального звена антиэндотоксинового иммунитета у новорожденных и грудных детей с цианотическими врожденными пороками сердца, осложненными инфекционно-воспалительными заболеваниями // Аллергология и иммунология. — 2002. — № 1. — С. 153—158.
- Таболин В. А. и др. Патогенетические механизмы и клинические аспекты действия термостабильного эндотоксина кишечной микрофлоры // Русский медицинский журнал. — 2003. — № 2. — С. 126—128,том 11.
- Яковлев М. Ю., Лиходед В. Г,. Аниховская И. А. и др. Эндотоксининдуцированные повреждения эндотелия // Архив патологии. — 1996. — № 2. — С. 41—45.
- Helmut Brade. Endotoxin in Health and Disease. — Marcel Dekker, New York-Basel, 1999. — 962 с. — ISBN 0824719441.
- Mikhalovsky S., Khajibaev A. Biodefence (NATO Science for Peace and Security Series A Chemistry and Biology), Advanced Matherial and Methods for healths protection. — Springer, Netherlands, 2011. — 375 с. — ISBN 978-94-007-0219-6.