Неонатальный Fc-рецептор

Неонатальный Fc-рецептор — рецептор Fc-фрагмента IgG, продукт гена человека FCGRT[1][2]. Это гетеродимерный рецептор, состоящий из тяжёлой цепи с MHC I-подобной укладкой и микроглобулина β2. Рецептор узнаёт участок, соединяющий CH2- и CH3-домены IgG, что отличает его от классического Fc-рецептора γ и компонента системы комплемента C1q и сближает с бактериальными белками A и G, которые связываются с тем же участком. На ранних этапах жизни организма неонатальный Fc-рецептор обеспечивает усвоение антител IgG из крови или молока матери, а во взрослом организме играет важную роль в поддержании гомеостаза антител этого изотипа и сывороточного альбумина, защищая их от преждевременной деградации. У людей данный рецептор обнаруживается в эндотелии сосудов, профессиональных антигенпрезентирующих клетках, эпителии кишечника, эндотелии центральной нервной системы, подоцитах почек и в лёгких[3].

Fc fragment of IgG, receptor, transporter, alpha
Обозначения
Символы FCGRT
Entrez Gene 2217
HGNC 3621
OMIM 601437
RefSeq NM_004107
UniProt P55899
Другие данные
Локус 19-я хр. , 19q13.3
Информация в Викиданных ?

FcRn впервые был открыт у грызунов. Этот уникальный рецептор переносил IgG из материнского молока через эпителий кишечника в кровь новорожденных грызунов[4]. Исследования подтвердили существование подобного рецептора у человека. Неонатальный Fc-рецептор у человека обнаружен в синцитиотрофобластах плаценты, где он облегчает транспорт материнских IgG в кровеносное русло плода. FcRn связывает IgG при кислых значениях pH порядка 6,0—6,5, но не при нейтральных или более высоких значениях рН. Таким образом, FcRn связывает IgG в просвете кишечника при слегка кислых значениях рН и обеспечивает однонаправленный транспорт иммуноглобулинов к базолатеральной мембране клеток кишечника, где среда нейтральная или щелочная (pH 7,0—7,5).

Этот рецептор также играет роль в реутилизации IgG во взрослом организме, так как принимает участие в эндоцитозе в эндотелиальных клетках. В кислых эндосомах неонатальный Fc-рецептор связывает IgG, которые были интернализованы в результате пиноцитоза, обеспечивает их защиту от лизосомной деградации, перенос к поверхности клетки и высвобождение в щелочную среду крови. Этот механизм может объяснить большую продолжительность периода полураспада IgG по сравнению с антителами других изотипов[5]. Таким же образом, через кислые эндосомы, происходит перенос IgG матери, захваченных синцитиотрофобластами в процессе пиноцитоза, на сторону плода[3].

Известно, что конъюгация некоторых лекарственных веществ с Fc-фрагментом IgG значительно увеличивает период их полураспада. Вероятно, стабильность лекарств при этом обеспечивается тем же механизмом, что и стабильность самих IgG[6]. На сегодняшний день доступны 5 видов лекарственных препаратов, использующих Fc-фрагмент IgG для увеличения стабильности: афлиберцепт, алефацепт, рилонацепт, этанерцепт, ромиплостим и абатацепт.

Примечания
  1. Story C.M., Mikulska J.E., Simister N.E. A major histocompatibility complex class I-like Fc receptor cloned from human placenta: possible role in transfer of immunoglobulin G from mother to fetus (англ.) // Journal of Experimental Medicine : journal. — Rockefeller University Press, 1994. — December (vol. 180, no. 6). — P. 2377—2381. — doi:10.1084/jem.180.6.2377. — PMID 7964511.
  2. Kandil E., Egashira M., Miyoshi O., Niikawa N., Ishibashi T., Kasahara M., Miyosi O. The human gene encoding the heavy chain of the major histocompatibility complex class I-like Fc receptor (FCGRT) maps to 19q13.3 (англ.) // Cytogenetic and Genome Research : journal. — Karger Publishers, 1996. — Vol. 73, no. 1—2. — P. 97—8. — doi:10.1159/000134316. — PMID 8646894.
  3. Roopenian D. C., Akilesh S. FcRn: the neonatal Fc receptor comes of age (неопр.) // Nat Rev Immunol.. — 2007. — Т. 7, № 9. — С. 715—725. — doi:10.1038/nri2155. — PMID 17703228.
  4. Jones EA and Waldman TA (1972) The mechanism of intestinal uptake and transcellular transport of IgG in the neonatal rat. J Clin Invest, 51, 2916.
  5. Goebl N.A., Babbey C.M., Datta-Mannan A., Witcher D.R., Wroblewski V.J., Dunn K.W. Neonatal Fc Receptor Mediates Internalization of Fc in Transfected Human Endothelial Cells (англ.) // Molecular Biology of the Cell : journal. — 2008. — December (vol. 19, no. 12). — P. 5490—5505. — doi:10.1091/mbc.E07-02-0101. — PMID 18843053.
  6. Lee T.Y., Tjin Tham Sjin R.M., Movahedi S., Ahmed B., Pravda E.A., Lo K.M., Gillies S.D., Folkman J., Javaherian K. Linking antibody Fc domain to endostatin significantly improves endostatin half-life and efficacy (англ.) // Clinical Cancer Research : journal. — 2008. — March (vol. 14, no. 5). — P. 1487—1493. — doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-1530. — PMID 18316573.

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.