Нейрофибромин

Нейрофибромин 1
Нейрофибромин 1
	; [1].
Доступные структуры
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB
Список идентификаторов PDB
	1NF1, 2D4Q, 2E2X, 3P7Z, 3PEG, 3PG7
Идентификаторы
Символ	NF1 ; NFNS; VRNF; WSS
Внешние ID	OMIM: 613113 MGI: 97306 HomoloGene: 226 GeneCards: NF1 Gene
Генная онтология
Генная онтология
Функция	• Ras GTPase activator activity; • protein binding; • phosphatidylethanolamine binding; • phosphatidylcholine binding;
Компонент клетки	• nucleus; • nucleolus; • cytoplasm; • membrane; • axon; • dendrite; • intrinsic component of the cytoplasmic side of the plasma membrane;
Биологический процесс	• MAPK cascade; • osteoblast differentiation; • metanephros development; • response to hypoxia; • liver development; • negative regulation of endothelial cell proliferation; • positive regulation of endothelial cell proliferation; • regulation of cell-matrix adhesion; • negative regulation of cell-matrix adhesion; • negative regulation of protein kinase activity; • cell communication; • Ras protein signal transduction; • negative regulation of neuroblast proliferation; • brain development; • peripheral nervous system development; • heart development; • skeletal muscle tissue development; • visual learning; • extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors; • Schwann cell development; • phosphatidylinositol 3-kinase signaling; • negative regulation of angiogenesis; • spinal cord development; • forebrain astrocyte development; • neural tube development; • cerebral cortex development; • myelination in peripheral nervous system; • actin cytoskeleton organization; • extracellular matrix organization; • collagen fibril organization; • adrenal gland development; • negative regulation of cell migration; • regulation of synaptic transmission, GABAergic; • regulation of Ras GTPase activity; • positive regulation of Ras GTPase activity; • negative regulation of Rac protein signal transduction; • wound healing; • negative regulation of transcription factor import into nucleus; • positive regulation of apoptotic process; • negative regulation of MAP kinase activity; • negative regulation of MAPK cascade; • pigmentation; • positive regulation of neuron apoptotic process; • regulation of blood vessel endothelial cell migration; • regulation of bone resorption; • negative regulation of osteoclast differentiation; • regulation of glial cell differentiation; • positive regulation of adenylate cyclase activity; • regulation of angiogenesis; • negative regulation of Ras protein signal transduction; • negative regulation of neurotransmitter secretion; • negative regulation of fibroblast proliferation; • regulation of long-term neuronal synaptic plasticity; • sympathetic nervous system development; • camera-type eye morphogenesis; • negative regulation of astrocyte differentiation; • negative regulation of oligodendrocyte differentiation; • smooth muscle tissue development; • artery morphogenesis; • forebrain morphogenesis; • cognition; • positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway via death domain receptors; • positive regulation of extrinsic apoptotic signaling pathway in absence of ligand;
	Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи

Нейрофибромин — (англ. Neurofibromin 1, neurofibromatosis-related protein NF-1) — белок, закодированный у человека геном NF1.[2] Мутации в гене NF1 связаны с нейрофиброматозом первого типа.[3]

Функции

Ген NF1 кодирует белок нейрофибромин, который по-видимому, является негативным регулятором пути передачи сигнала через белок Ras.

NF1 обнаружен в постсинаптических мембранах у млекопитающих, где он связан с NMDA-рецептором. NF1 регулирует активность ГТФазы HRAS, что приводит к гидролизу GTP и её инактивации.[4] В синапсе HRAS активирует ген Src, продукт которого фосфорилирует GRIN2A и приводит к включению последнего в синаптическую мембрану.

NF1 также взаимодействует с CASK через посреденик syndecan — компонент комплекса KIF17/ABPA1/CASK/LIN7A, транспортирующий GRIN2B в синаптическом окончании. Что указывает на роль NF1 в транспорте субъединиц NMDA-рецептора к синаптическому окончанию. NF1 также участвует в пути ATP-PKA-cAMP в синапсе в результате модификации аденилатциклазы. Также NF1 связан с кавеолином 1, белком, регулирующим активность p21ras, протеинкиназы С и ростовых факторов.[4]

Клиническое значение

Изучение мутаций, связанных с нейрофиброматозом первого типа, привело к открытию гена NF1. Мутации в NF1 приводят также к ювенильному миеломоноцитарному лейкозу и синдрому Уотсона.[5]

Примечания

Scheffzek K., Ahmadian M. R., Wiesmüller L., Kabsch W., Stege P., Schmitz F., Wittinghofer A. Structural analysis of the GAP-related domain from neurofibromin and its implications. (англ.) // The EMBO journal. — 1998. — Vol. 17, no. 15. — P. 4313—4327. — doi:10.1093/emboj/17.15.4313. — PMID 9687500. 1nf1
Skuse G.R., Kosciolek B.A., Rowley P.T. The neurofibroma in von Recklinghausen neurofibromatosis has a unicellular origin (англ.) // Am. J. Hum. Genet. : journal. — 1991. — September (vol. 49, no. 3). — P. 600—607. — PMID 1715669.
Rasmussen S.A., Friedman J.M. NF1 gene and neurofibromatosis 1 (англ.) // Am. J. Epidemiol. : journal. — 2000. — January (vol. 151, no. 1). — P. 33—40. — PMID 10625171.
Trovó-Marqui A.B., Tajara E.H. Neurofibromin: a general outlook. (англ.) // Genetics : journal. — Genetics Society of America, 2006. — Vol. 70, no. 1. — P. 1—13. — doi:10.1111/j.1399-0004.2006.00639.x. — PMID 16813595.
Entrez Gene: NF1 neurofibromin 1 (neurofibromatosis, von Recklinghausen disease, Watson disease) (неопр.).

Литература

Upadhyaya M., Shaw D.J., Harper P.S. Molecular basis of neurofibromatosis type 1 (NF1): mutation analysis and polymorphisms in the NF1 gene. (англ.) // Hum. Mutat. : journal. — 1994. — Vol. 4, no. 2. — P. 83—101. — doi:10.1002/humu.1380040202. — PMID 7981724.
Shen M.H., Harper P.S., Upadhyaya M. Molecular genetics of neurofibromatosis type 1 (NF1). (англ.) // J. Med. Genet. : journal. — 1996. — Vol. 33, no. 1. — P. 2—17. — doi:10.1136/jmg.33.1.2. — PMID 8825042.
Feldkamp M.M., Gutmann D.H., Guha A. Neurofibromatosis type 1: piecing the puzzle together. (англ.) // The Canadian journal of neurological sciences. Le journal canadien des sciences neurologiques : journal. — 1998. — Vol. 25, no. 3. — P. 181—191. — PMID 9706718.
Hamilton S.J., Friedman J.M. Insights into the pathogenesis of neurofibromatosis 1 vasculopathy. (англ.) // Genetics : journal. — Genetics Society of America, 2001. — Vol. 58, no. 5. — P. 341—344. — doi:10.1034/j.1399-0004.2000.580501.x. — PMID 11140831.
Baralle D., Baralle M. Splicing in action: assessing disease causing sequence changes. (англ.) // J. Med. Genet. : journal. — 2006. — Vol. 42, no. 10. — P. 737—748. — doi:10.1136/jmg.2004.029538. — PMID 16199547.
Mensink K.A., Ketterling R.P., Flynn H.C., et al. Connective tissue dysplasia in five new patients with NF1 microdeletions: further expansion of phenotype and review of the literature. (англ.) // J. Med. Genet. : journal. — 2006. — Vol. 43, no. 2. — P. e8. — doi:10.1136/jmg.2005.034256. — PMID 16467218.
Trovó-Marqui A.B., Tajara E.H. Neurofibromin: a general outlook. (англ.) // Genetics : journal. — Genetics Society of America, 2006. — Vol. 70, no. 1. — P. 1—13. — doi:10.1111/j.1399-0004.2006.00639.x. — PMID 16813595.

This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.

[1] Scheffzek K., Ahmadian M. R., Wiesmüller L., Kabsch W., Stege P., Schmitz F., Wittinghofer A. Structural analysis of the GAP-related domain from neurofibromin and its implications. (англ.) // The EMBO journal. — 1998. — Vol. 17, no. 15. — P. 4313—4327. — doi:10.1093/emboj/17.15.4313. — PMID 9687500. 1nf1

[pmid1715669-2] Skuse G.R., Kosciolek B.A., Rowley P.T. The neurofibroma in von Recklinghausen neurofibromatosis has a unicellular origin (англ.) // Am. J. Hum. Genet. : journal. — 1991. — September (vol. 49, no. 3). — P. 600—607. — PMID 1715669.

[pmid10625171-3] Rasmussen S.A., Friedman J.M. NF1 gene and neurofibromatosis 1 (англ.) // Am. J. Epidemiol. : journal. — 2000. — January (vol. 151, no. 1). — P. 33—40. — PMID 10625171.

[Trovó-Marqui_AB,_Tajara_EH_2006_1–13-4] Trovó-Marqui A.B., Tajara E.H. Neurofibromin: a general outlook. (англ.) // Genetics : journal. — Genetics Society of America, 2006. — Vol. 70, no. 1. — P. 1—13. — doi:10.1111/j.1399-0004.2006.00639.x. — PMID 16813595.

[5] Entrez Gene: NF1 neurofibromin 1 (neurofibromatosis, von Recklinghausen disease, Watson disease) (неопр.).