Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2

Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А 2 (Лп-ФЛА2), также известная как ацетилгидролаза фактора активации тромбоцитов, является ферментом Фосфолипазы А2, которая у человека кодирует ген PLA2G7. Лп-ФЛА2 - это белок с молекулярной массой 45кДа, состоящий из 441 аминокислоты.

Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2

Прорисовка основана на PDB 3D59.
Доступные структуры
PDB Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Идентификаторы
СимволPLA2G7 ; LDL-PLA2; LP-PLA2; PAFAD; PAFAH
Внешние IDOMIM: 601690 MGI: 1351327 HomoloGene: 3725 ChEMBL: 3514 GeneCards: PLA2G7 Gene
номер EC3.1.1.47
Профиль экспрессии РНК
Больше информации
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez794127226
EnsemblENSG00000146070ENSMUSG00000023913
UniProtQ13093Q60963
RefSeq (мРНК)NM_001168357NM_013737
RefSeq (белок)NP_001161829NP_038765
Локус (UCSC)Chr 6:
46.67 – 46.7 Mb		Chr 17:
43.57 – 43.61 Mb
Поиск в PubMed

Функции

В крови он путешествует в основном в составе липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Менее 20 % связано с липопротеинами высокой плотности ЛПВП. Этот фермент вырабатывается при воспалительных реакциях в клетках и гидролизует окисленные фосфолипиды в ЛПНП. Лп-ФЛА 2 активирует ацетилгидролазы (EC 3.1.1.47) фактора активации тромбоцитов (ФАТ), выделяется фермент, который катализирует деградацию СУП в неактивные продукты гидролиза ацетилгруппы в положении Sn-2, производство биологически неактивных продуктов лизо-СУП и ацетата[1].

Клиническое значение

Лп-ФЛА 2 участвует в развитии атеросклероза[2]. В человеческих атеросклеротических бляшках 2 основных источника Лп-ФЛА2 могут быть определены, в том числе те, которые находятся в интиме и связаны с ЛПВП, и то, что синтезируется заново бляшкой в воспалительных клетках (макрофаги, Т-клетки, тучные клетки). Он используется в качестве маркера для сердечных заболеваний[3].

Метаанализ с участием в общей сложности 79 036 участников в 32 перспективных исследований показали, что содержание ЛП-ФЛА2 положительно коррелирует с повышенным риском развития ишемической болезни сердца и инсульта[4]. В сочетании с высокодифференцированным C-реактивным белком (hsСРБ) указывает на повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний (ишемической болезни сердца), ишемического инсульта[5].

Примечания
  1. «Entrez Gene: PLA2G7 phospholipase A2, group VII (platelet-activating factor acetylhydrolase, plasma)».
  2. Zalewski A, Macphee C. «Role of lipoprotein-associated phospholipase A2 in atherosclerosis: biology, epidemiology, and possible therapeutic target» // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. — 2005. — doi:10.1161/01.ATV.0000160551.21962.a7. — PMID 15731492.
  3. Mohler ER, Ballantyne CM, Davidson MH, Hanefeld M, Ruilope LM, Johnson JL, Zalewski A. «The effect of darapladib on plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 activity and cardiovascular biomarkers in patients with stable coronary heart disease or coronary heart disease risk equivalent: the results of a multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled study». — Journal of the American College of Cardiology.
  4. Thompson A, Gao P, Orfei L, Watson S, Di Angelantonio E, Kaptoge S, et al. «Lipoprotein-associated phospholipase A(2) and risk of coronary disease, stroke, and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies» // Lancet. — 2010. — doi:10.1016/S0140-6736(10)60319-4. — PMID 20435228.
  5. Emile R Mohler 3rd, Christie M Ballantyne, Michael H Davidson, Markolf Hanefeld, Luis M Ruilope, Joel L Johnson, Andrew Zalewski, Darapladib Investigators. «Lipoprotein-associated phospholipase A(2) and risk of coronary disease, stroke, and mortality: collaborative analysis of 32 prospective studies» // National Center for Biotechnology Information. — 2008. — 2010 May. — doi:10.1016 / j.jacc.2007.11.079. — PMID 18436114.

Ссылки
  1. Tjoelker LW, Уайлдером C, C Эберхардт, Stafforini DM, Dietsch G, B Шимпф, Хупер S, Ле Чонг H, Cousens LS, Циммерман Г. А. (апрель 1995 года). «Противовоспалительные свойства тромбоцитов, фактор активации acetylhydrolase» Nature 374 (6522). 549-53. DOI : 10.1038/374549a0 . PMID 7700381 .
  2. Тью Д. Г., Southan C, Райс SQ, Лоуренс депутат, Li H, Бойд HF, Мура К Gloger И. С., Макфи CH (апрель 1996 года). «Очистка, свойства, последовательности и клонирование липопротеидов связанных, серин-зависимой фосфолипазы участвуют в окислительной модификации липопротеинов низкой плотности». Arterioscler. Thromb. Vasc. . Biol 16 (4): 591-9. DOI : 10.1161/01.ATV.16.4.591 . PMID 8624782 .
  3. Б Залевский, Макфи C (май 2005). «Роль липопротеинов связанных фосфолипазы А2 при атеросклерозе: биологии, эпидемиологии, а также возможные терапевтические цели». Arterioscler. Thromb. Vasc. . Biol 25 (5): 923-31. DOI : 10.1161/01.ATV.0000160551.21962.a7 . PMID 15731492 .
  4. «Entrez Джин: PLA2G7 фосфолипазы А2, группа VII (тромбоцитарный фактор активации acetylhydrolase, плазма)» .
  5. Mohler ER, Ballantyne CM, Davidson MH, Hanefeld M, Ruilope Л. Джонсон JL, Залевский (апрель 2008). «Эффект darapladib на плазменных липопротеинов, связанных фосфолипазы А2 деятельность и сердечно-сосудистых биомаркеров у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца или риска ишемической болезни сердца эквивалентны: результаты многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемое исследование». J. Am. Сб. . Cardiol 51 (17): 1632-41. DOI : 10.1016/j.jacc.2007.11.079 . PMID 18436114 .
  6. Lp-PLA 2 Исследования сотрудничества (2010 год). «Липопротеинов, связанных фосфолипазы А2 и риск развития ишемической болезни, инсульта и смертности: совместный анализ 32 проспективных исследований». The Lancet 375 (9725). 1536—1544 DOI : 10.1016/S0140-6736 (10) 60319-4 . Положите резюме — BBC News.
  7. http://www.medmir.com/content/view/737/65/; http://diakonlab.ru/files/Docs/SciArticles/hsCRPLp.pdf
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.