Канакинумаб

Канакинумаб (МНН), продаваемый под торговой маркой Ilaris, представляет собой лекарство для лечения системного ювенильного идиопатического артрита (СЮИА) и активной болезни Стилла, включая болезнь Стилла у взрослых (AOSD)[1][2]. Это человеческое моноклональное антитело, нацеленное на бета-интерлейкин-1. Он не обладает перекрестной реактивностью с другими членами семейства интерлейкина-1, включая интерлейкин-1 альфа[3].

Канакинумаб
Химическое соединение
Молярная масса 145200
CAS 914613-48-2
DrugBank DB06168
Состав
Моноклональное антитело
Организм-источник u
Мишень IL-1β
Классификация
АТХ L04AC08
Способы введения
внутривенно, подкожно

Общие побочные эффекты включают инфекции (простуду и инфекции верхних дыхательных путей), боль в животе и реакции в месте инъекции[1][4][5].

Применение в медицине

Канакинумаб был одобрен для лечения криопирин-ассоциированных периодических синдромов (CAPS) Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в июне 2009 г.[6] и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в октябре 2009 г.[4][7] CAPS - это спектр аутовоспалительных синдромов, включая семейные Холодовый аутовоспалительный синдром (FCAS), синдром Макла-Уэллса (MWS) и мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом (NOMID).

В сентябре 2016 года FDA одобрило использование канакинумаба для лечения трех дополнительных редких и серьезных аутовоспалительных заболеваний[8]: периодического синдрома, связанного с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS), синдрома гипериммуноглобулина D (HIDS) / дефицита мевалонаткиназы (MKD) и средиземноморская семейная лихорадка (FMF)[8].

В июне 2020 года канакинумаб был одобрен в Соединенных Штатах для показания для лечения активной болезни Стилла, включая болезнь Стилла с началом у взрослых (AOSD)[1].

В Европейском союзе канакинумаб показан при синдромах аутовоспалительной периодической лихорадки, криопирин-ассоциированных периодических синдромах (CAPS), периодическом синдроме, связанном с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS), синдроме гипериммуноглобулина D (HIDS) / дефиците мевалонаткиназы (MKD), средиземноморская семейная лихорадка (FMF), болезнь Стилла и подагрический артрит[4].

Подагра

Основываясь на результатах обзора, у людей с острым приступом подагры лечение однократной подкожной дозой канакинумаба 150 мг, вероятно, обеспечивает большее улучшение, чем лечение триамцинолона ацетонидом 40 мг. Тем не менее, использование субоптимальных доз глюкокортикоида в качестве средства сравнения могло бы способствовать развитию канакинумаба в существующих исследованиях. Кроме того, канакинумаб был связан с несколько более высоким риском возникновения НЯ (включая несколько серьезных инфекций). Не было доступных данных, сравнивающих канакинумаб с более широко используемыми препаратами первой линии для лечения обострения подагры, такими как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или колхицин. Принимая во внимание наши результаты и гораздо более высокую стоимость канакинумаба, в странах, где канакинумаб лицензирован для использования, его, возможно, следует зарезервировать для людей с умеренным или тяжелым обострением, имеющими серьезные противопоказания или невосприимчивыми к другим, текущим основным методам лечения[9].

Побочные эффекты

Информация о назначении канакинумаба (Иларис) FDA включает предупреждение о потенциальном повышенном риске серьезных инфекций из-за блокады IL-1[1]. Синдром активации макрофагов (MAS) - это известное опасное для жизни заболевание, которое может развиваться у людей с ревматическими состояниями, в частности с болезнью Стилла, и требует активного лечения[1]. Лечение иммунодепрессантами может увеличить риск злокачественных новообразований[1]. Людям не рекомендуется делать живые прививки во время лечения[1][5].

История

Канакинумаб разрабатывался компанией Novartis для лечения ревматоидного артрита, но это исследование было завершено в октябре 2009 года[10]. Канакинумаб также проходит фазу I клинических испытаний в качестве возможного средства лечения хронической обструктивной болезни легких[11], подагры и ишемической болезни сердца (исследование CANTOS[12]). Он также проходит испытания от шизофрении[13]. При подагре это может привести к лучшим результатам, чем низкая доза стероида, но стоит в пять тысяч раз дороже[14]. Одна подкожная инъекция 150 мг, обычно необходимая каждые две недели, стоит более 16 700 долларов. [нужна цитата]

27 августа 2017 года результаты исследования CANTOS были объявлены Европейским обществом кардиологов и опубликованы в журналах The Lancet и The New England Journal of Medicine[15]. У тех, кто лечился в CANTOS, было на 15% снижение смертности от сердечных приступов, инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний вместе взятых. Однако наблюдались серьезные побочные эффекты и отсутствие статистически значимого улучшения общей выживаемости. Хотя в исследовании CANTOS говорится: «В целом канакинумаб переносился хорошо с практически идентичной частотой прекращения приема по сравнению с плацебо. Легкая нейтропения и тромбоцитопения были немного более распространены у тех, кто получал канакинумаб. Уровень смертности от инфекции или сепсиса был низким, но более вероятным у пациентов. группа канакинумаба по сравнению с плацебо (уровень заболеваемости 0,31 против 0,18 на 100 человеко-лет, P = 0,02). Что касается типов инфекций, которые произошли во время наблюдения, только псевдомембранозный колит был более распространен в группе канакинумаба; нет доказательств оппортунистической инфекции, данные подчеркивают, что канакинумаб не является клинически иммуносупрессивным вмешательством. Еще раз демонстрируя эту проблему, случайное назначение канакинумаба по сравнению с плацебо в CANTOS привело к значительному и весьма значительному дозозависимому снижению смертности от рака, случаев рака легких, и смертельный рак легких »[16]. Тем не менее, Дэвид Гофф, директор отдела сердечно-сосудистых наук Национального института сердца, легких и крови, считает, что «потенциал воздействия на общественное здоровье действительно значительный», и оценивает, что в США 3 миллиона человек могут получить пользу от канакинумаба[15]. Дальнейший анализ данных исследования CANTOS также показал значительное снижение заболеваемости и смертности от рака легких в группе, получавшей канакинумаб, по сравнению с плацебо.

Примечания
  1. (16 June 2020). FDA Approves First Treatment for Adult Onset Still's Disease, a Severe and Rare Disease. Пресс-релиз.
  2. Dhimolea E (2010). “Canakinumab”. mAbs. 2 (1): 3—13. DOI:10.4161/mabs.2.1.10328. PMC 2828573. PMID 20065636.
  3. Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla E, Quartier P, et al. (June 2009). “Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome”. The New England Journal of Medicine. 360 (23): 2416—25. DOI:10.1056/NEJMoa0810787. PMID 19494217.
  4. Ilaris EPAR. Европейское агентство лекарственных средств (EMA). Дата обращения: 16 июня 2020. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
  5. Ilaris- canakinumab injection, powder, lyophilized, for solution Ilaris- canakinumab injection, solution. DailyMed (14 September 2019). Дата обращения: 16 июня 2020.
  6. Novartis (18 June 2009). New biological therapy Ilaris approved in US to treat children and adults with CAPS, a serious life-long auto-inflammatory disease. Пресс-релиз. Архивировано из первоисточника 22 июня 2009. Проверено 2020-12-04.
  7. Wan, Yuet Canakinumab (Ilaris) and rilonacept (Arcalyst) approved in EU for treatment of cryopyrin-associated periodic syndrome. National electronic Library for Medicines (29 October 2009). Дата обращения: 14 апреля 2010. Архивировано 2 октября 2011 года.
  8. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (23 September 2016). FDA approves expanded indications for Ilaris for three rare diseases. Пресс-релиз.
  9. Interleukin‐1 inhibitors for acute gout. Cochrane Library.
  10. Clinical trial number NCT00784628 for "Safety, Tolerability and Efficacy of ACZ885 (Canakinumab) in Patients With Active Rheumatoid Arthritis" at ClinicalTrials.gov
  11. Yasothan U, Kar S (2008). “Therapies for COPD”. Nat Rev Drug Discov. 7 (4): 285. DOI:10.1038/nrd2533.
  12. CANTOS Summary. theCANTOS.org. Дата обращения: 6 июня 2017. Архивировано 15 октября 2017 года.
  13. Canakinumab Add-On Treatment for Schizophrenia (CATS) Study. NeuRA. Дата обращения: 4 ноября 2016. Архивировано 4 ноября 2016 года.
  14. Sivera F, Wechalekar MD, Andrés M, Buchbinder R, Carmona L (September 2014). “Interleukin-1 inhibitors for acute gout”. The Cochrane Database of Systematic Reviews. 9 (9): CD009993. DOI:10.1002/14651858.CD009993.pub2. PMID 25177840.
  15. Major drug study opens up vast new opportunities in combating heart disease, The Washington Post (27 August 2017).
  16. Aday AW, Ridker PM (2018). “Antiinflammatory Therapy in Clinical Care: The CANTOS Trial and Beyond”. Frontiers in Cardiovascular Medicine [англ.]. 5: 62. DOI:10.3389/fcvm.2018.00062. PMC 5996084. PMID 29922680.

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.