Дифлунисал
Дифлуниса́л — лекарственное средство, анальгетик и антипиретик из группы производных салициловой кислоты, обладает обезболивающим, жаропонижающим и противовоспалительным действием. Хотя механизм его действия точно не установлен, в большей степени он вероятно обусловлен угнетением синтеза простагландинов путём действия на арахидоновую кислоту. Дифлунизал используется для облегчения боли, сопровождающейся воспалением, и симптоматической терапии ревматоидного артрита и остеоартрита.
| Дифлунисал | |
|---|---|
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | 2',4'-difluoro-4-hydroxybiphenyl-3-carboxylic acid |
| Брутто-формула | C13H8F2O3 |
| Молярная масса | 250.198 г/моль |
| CAS | 22494-42-4 |
| PubChem | 3059 |
| DrugBank | APRD00922 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | N02BA11 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 80-90 % |
| Связывание с белками плазмы | >99 % |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувывед. | 8 to 12 hours |
| Экскреция | Почки |
| Способы введения | |
| Oral | |
| Другие названия | |
| Дифлунизал | |
По состоянию на 2012 год регистрация данного препарата в России аннулирована.
Применение в медицинской практике
- Боль от легкой до умеренной
- остеоартрит
- Ревматоидный артрит
- Травма сухожилий
- Воспаление
- АТР амилоидоз
Амилоидоз
Показано, что как дифлунализат,[1][2] так и несколько его аналогов[3] являются ингибиторами связанного с транстиретином наследственного амилоидоза, болезни, которая в настоящее время имеет мало вариантов лечения. Испытания фазы I показали, что препарат хорошо переносится,[4] с небольшим испытанием фазы II (двойное слепое, плацебо-контролируемое, 130 пациентов в течение 2 лет) в 2013 году, демонстрируя снижение скорости прогрессирования заболевания и сохраненного качества жизни.[5] Однако для доказательства эффективности лекарств для лечения этого состояния потребуется значительно большее исследование III фазы.
Лечение острой послеоперационной боли
Были проанализированы данные из девяти рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических испытаний, в которых было 906 взрослых при сравнении дифлунализа (нестероидного, противовоспалительного препарата) с плацебо для лечения умеренных и тяжелых острых пост- оперативная боль. Это эффективный анальгетик в диапазоне доз от 250 мг до 1000 мг с длительной продолжительностью действия. При 1000 мг анальгетический эффект в течение 4-6 часов так же хорош, как комбинация парацетамола 1000 мг и кодеина 60 мг в аналогичных исследованиях с использованием тех же методов.[6][7]
Побочные эффекты
Желудочно-кишечный
Ингибирование простагландинов приводит к уменьшению защиты, отдаваемой желудку от собственной кислоты. Как и все NSAIDS, это приводит к повышенному риску язв желудка и их осложнениям при длительном применении. Пожилые пользователи diflunisal подвергаются большему риску серьезных событий GI.
- Повышенный риск случаев ГИ, включая кровотечение, изъязвление, перфорация желудка или кишечника.
- Боль в животе или судороги
- Запор
- Метеоризм
- Понос
- Тошнота и рвота
- Диспепсия
Сердечно-сосудистый
- Аритмия
- Возможный повышенный риск серьезных и потенциально смертельных сердечно-сосудистых тромбозов, ИМ и инсульта
- Риски могут увеличиваться с продолжительностью использования и для истории сердечно-сосудистых заболеваний
Ухо, нос, горло и глаз
- Звон в ушах
- Пожелтение глаз
Центральная нервная система
- Сонливость
- Головокружение
- Головная боль
- Бессонница
- Усталость
- Сонливость
- Нервозность
Кожа
- Отек ног
- Пожелтение кожи
- Высыпание
- Экхимоз
Противопоказания
- Гиперчувствительность к аспирину / NSAID-индуцированной астме или крапивнице
- Аспириновая триада
- Беременность 3-го триместра
- Операция шунтирования коронарной артерии (боль в пери-оп)
Применять с осторожностью
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сердечные факторы риска
- Повышенное кровяное давление
- Хроническая сердечная недостаточность
- Пожилые или ослабленные
- Нарушение функции печени
- Нарушение функции почек
- Дегидратация
- Задержка жидкости
- История желудочно-кишечных кровотечений / PUD
- Удушье
- Коагулопатия
- Курение (употребление табака)
- Использование кортикостероидов
- Использование антикоагулянтов
- Использование алкоголя
- Использование мочегонного
- Применение ингибитора АПФ
Передозировка
Смерти, которые произошли от дифлунисала, обычно включали смешанные лекарства и / или чрезвычайно высокую дозировку. Пероральный LD50 составляет 500 мг / кг. Симптомы передозировки включают кому, тахикардию, ступор и рвоту. Самая низкая доза без наличия других лекарств, вызвавших смерть, составляла 15 граммов. Также, в сочетании с другими лекарствами, умерла и 7,5 граммов. Дифлунисал обычно приходит в 250 или 500 мг, что делает его относительно трудно передозировки случайно.
Примечания
- Tojo, Kana; Sekijima, Yoshiki; Kelly, Jeffery W.; Ikeda, Shu-ichi. Diflunisal stabilizes familial amyloid polyneuropathy-associated transthyretin variant tetramers in serum against dissociation required for amyloidogenesis (англ.) // Neuroscience Research : journal. — 2006. — Vol. 56, no. 4. — P. 441—449. — doi:10.1016/j.neures.2006.08.014.
- Kingsbury, J. S.; Laue, T. M.; Klimtchuk, E. S.; Theberge, R.; Costello, C. E.; Connors, L. H. The Modulation of Transthyretin Tetramer Stability by Cysteine 10 Adducts and the Drug Diflunisal: DIRECT ANALYSIS BY FLUORESCENCE-DETECTED ANALYTICAL ULTRACENTRIFUGATION (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2008. — 6 March (vol. 283, no. 18). — P. 11887—11896. — doi:10.1074/jbc.M709638200. — PMID 18326041.
- Adamski-Werner, Sara L.; Palaninathan, Satheesh K.; Sacchettini, James C.; Kelly, Jeffery W. Diflunisal Analogues Stabilize the Native State of Transthyretin. Potent Inhibition of Amyloidogenesis (англ.) // Journal of Medicinal Chemistry : journal. — 2004. — January (vol. 47, no. 2). — P. 355—374. — doi:10.1021/jm030347n. — PMID 14711308.
- Berk, John L.; Suhr, Ole B.; Sekijima, Yoshiki; Yamashita, Taro; Heneghan, Michael; Zeldenrust, Steven R.; Ando, Yukio; Ikeda, Shu-ichi; Gorevic, Peter; Merlini, Giampaolo; Kelly, Jeffrey W.; Skinner, Martha; Bisbee, Alice B.; Dyck, Peter J.; Obici, Laura. The Diflunisal Trial: Study accrual and drug tolerance (англ.) // Amyloid : journal. — 2012. — Vol. 19, no. S1. — P. 37—38. — doi:10.3109/13506129.2012.678509.
- Berk, JL; Suhr, OB; Obici, L; Sekijima, Y; Zeldenrust, SR; Yamashita, T; Heneghan, MA; Gorevic, PD; Litchy, WJ; Wiesman, JF; Nordh, E; Corato, M; Lozza, A; Cortese, A; Robinson-Papp, J; Colton, T; Rybin, DV; Bisbee, AB; Ando, Y; Ikeda, S; Seldin, DC; Merlini, G; Skinner, M; Kelly, JW; Dyck, PJ; Diflunisal Trial, Consortium. Repurposing diflunisal for familial amyloid polyneuropathy: a randomized clinical trial. (англ.) // JAMA : journal. — 2013. — 25 December (vol. 310, no. 24). — P. 2658—2667. — doi:10.1001/jama.2013.283815. — PMID 24368466.
- Jack O Wasey; Sheena Derry; R Andrew Moore$ Henry J McQuay. Single dose oral diflunisal for acute postoperative pain in adults // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2010. — 14 апреля. — DOI:10.1002/14651858.CD007440.pub2.. Однократная доза перорального дифлунизала при острой послеоперационной боли у взрослых.
- Jack O Wasey; Sheena Derry; R Andrew Moore$ Henry J McQuay. Single dose oral diflunisal for acute postoperative pain in adults // Cochrane Systematic Review - Intervention. — 2010. — 14 апреля. — doi:10.1002/14651858.CD007440.pub2.