Андрографолид
Андрографолид — натуральный лабдановый дитерпеноид, выделенный из стебля и листьев андрографиса метельчатого[1]. Он чрезвычайно горек на вкус.
| Андрографолид | |
|---|---|
 | |
| Общие | |
| Хим. формула | C20H30O5 |
| Физические свойства | |
| Молярная масса | 350,45 г/моль |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 5508-58-7 |
| PubChem | 5318517 |
| Рег. номер EINECS | 226-852-5 |
| SMILES | |
| InChI | |
| ChEBI | 65408 |
| ChemSpider | 16735664 |
| Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |
Описание
Андрографолид является основным биологически активным компонентом листьев растения Андрографис метельчатый (лат. Andrographis paniculata)[2].
Это химическое соединение представляет собой бициклический дитерпеноид лактона[2].
Андрографолид был выделен в 1911 году в чистом виде Гортером (англ. Gorter)[3].
Андрографолид — горькое вещество[3].
Биохимические исследования показали, что андрографолид путем ковалентной модификации может связываться с разными белковыми мишенями, включая NF-κB и актин[4][5].
Физические свойства
Андрографолид представляет собой белое кристаллическое вещество, кристаллы либо квадратные призмы, либо хлопьевидные (из раствора этанола или метанола). Растворяется в кипящем этаноле, слаборастворим в метаноле и этаноле, плохо растворяется в хлороформе и почти нерастворим в воде[3].
Химические свойства
Андрографолид легко гидролизуется, петля его молекулы размыкается и изомеризуется в водном растворе. Он более стабилен при низких температурах и в растворе хлороформа[3].
Стабильность андрографолида зависит от pH среды. Он лучше всего сохраняется при pH от 3 до 5, а в щелочной среде нестабилен, при этом становится всё менее стабильным с увеличением pH[3].
Биологическое значение
Андрографолид обладает слабым бактерицидным действием и является действующим веществом препаратов Андрографиса метельчатыого, применяемых в народной медицине в Юго-восточной Азии[3].
Биосинтез
Андрографолид представляет собой относительно простой дитерпеновый лактон. Несмотря на простоту, его биосинтез в растении Андрографис метельчатый был выяснен только в 2010-х годах[6][7].
Андрографолид относится к семейству изопреноидов природного происхождения. Предшественники биосинтеза изопреноидов изопентенилпирофосфат (англ. IPP) и диметилаллилпирофосфат (DMAPP) могут быть синтезированы по пути мевалоновой кислоты (MVA) или по пути дезоксиксилулозы (DXP)[8].
С помощью избирательно меченых C13 предшественников андрографолида как по пути MVA, так и по пути DXP, было определено, что большинство предшественников андрографолида синтезируется через путь DXP, кроме того, небольшая часть предшественников андрографолида синтезируется посредством пути MVA. Биосинтез андрографолида начинается с добавления IPP к DMAPP, который образует геранилпирофосфат. Затем к нему добавляется другая молекула IPP, и получается фарнезилпирофосфат (FPP). Конечная молекула IPP добавляется к FPP для завершения основной цепи дитерпена. Двойная связь, оставшаяся в этой молекуле от DMAPP, окисляется до эпоксида вплоть до замыкающего кольцо каскада, при этом образуется два шестичленных кольца. Ряд окислений образует пятичленный лактон в дополнение к добавлению спиртовых групп. Порядок следования этих модификаций, происходящих после синтеза, не выяснен[8].
См. также
Примечания
- Chakravarti, R. N. Andrographolide, the active constituent of Andrographis paniculata Nees; a preliminary communication : [англ.] / R. N. Chakravarti, D. Chakravarti // The Indian Medical Gazette. — 1951. — Vol. 86 (March). — P. 96–97. — PMID 14860885. — PMC 5191793.
- Hossain, M. S. Andrographis paniculata (Burm. f.) Wall. ex Nees : A Review of Ethnobotany, Phytochemistry, and Pharmacology : [англ.] / M. S. Hossain, Z. Urbi, A. Sule … [et al.] // Scientific World Journal. — 2014. — No. 2014. — P. 1–28. — Art. 274905. — doi:10.1155/2014/274905. — PMID 25950015. — PMC 4408759.
- Yan et al., 2018.
- Wang, J. A quantitative chemical proteomics approach to profile the specific cellular targets of andrographolide, a promising anticancer agent that suppresses tumor metastasis : [англ.] / J. Wang, X. F. Tan, V. S. Nguyen … [et al.] // Molecular & Cellular Proteomics. — 2014. — Vol. 13, no. 3. — P. 876–886. — doi:10.1074/mcp.M113.029793. — PMID 24445406. — PMC 3945915.
- Tan, W. S. Is there a future for andrographolide to be an anti-inflammatory drug? Deciphering its major mechanisms of action : [англ.] / W. S. Tan, W. Liao, S. Zhou … [et al.] // Biochemical Pharmacology. — 2017. — Vol. 139. — P. 71–81. — doi:10.1016/j.bcp.2017.03.024. — PMID 28377280.
- Garg, A. Andrographis paniculata transcriptome provides molecular insights into tissue-specific accumulation of medicinal diterpenes : [англ.] / A. Garg, L. Agrawal, R. C. Misra … [et al.] // BMC Genomics. — 2015. — Vol. 16, no. 1. — doi:10.1186/s12864-015-1864-y. — PMID 26328761. — PMC 4557604.
- Sharma, S. N. Jasmonate-induced biosynthesis of andrographolide in Andrographis paniculata : [англ.] / S. N. Sharma, Z. Jha, R. K. Sinha … [et al.] // Physiologia Plantarum. — 2015. — Vol. 153, no. 2. — P. 221–229. — doi:10.1111/ppl.12252. — PMID 25104168.
- Srivastava, N. Biosynthesis of andrographolide in Andrographis paniculata : [англ.] / N. Srivastava, A. Akhila // Phytochemistry. — 2010. — Vol. 71, no. 11‒12. — P. 1298‒1304. — doi:10.1016/j.phytochem.2010.05.022. — PMID 20557910.
Литература
- Yan, Y. Andrographolide // Natural Small Molecule Drugs from Plants : [англ.] / Y. Yan, L.-H. Fang, G.-H. Du. — Singapore : Springer, 2018. — P. 357–362. — ISBN 978-981-10-8021-0. — ISBN 978-981-10-8022-7. — doi:10.1007/978-981-10-8022-7_60. — PMC 7122281.