ROR1
ROR1, или трансмембранная рецепторная протеинтирозинкиназа ROR1, — белок семейства рецепторных тирозинкиназ, который у человека кодируется геном ROR1.
Структура гена и белка
Ген ROR1, кодирующий белок длиной 937 аминокислотных остатков, был клонирован в 1992 году[1].
ROR1 состоит их трёх внеклеточных доменов (иммуноглобулинподобный мотив, домены frizzled и KNG), трансмембранной части и цитоплазматического киназного домена[2]. Помимо полноразмерной формы белка, известно о существовании укороченной формы, которая является результатом альтернативного сплайсинга[3]. Есть мнение, что каталитический домен ROR1 нефункционален, и, таким образом, ROR1 является псевдокиназой[4].
Распространение
ROR1 синтезируется во многих эмбриональных тканях (преобладает в нервной), но практически не обнаруживается в нормальных тканях взрослого оргнизма[2]. Также данный белок синтезируется в течение короткого времени на промежуточной стадии развития В-лимфоцитов[5]. Кроме того, аномальный синтез ROR1 обнаруживается в злокачественных опухолях (включая опухоли крови) и коррелирует с плохими шансами на выздоровление[2].
Функции
Функуции ROR1 в организме пока до конца не изучены. Считается, что он играет большую роль в эмбриональном развитии. В одном из исследований мыши, лишённые гена ROR1, не имели видимых дефектов развития, но умирали вскоре после рождения от дыхательной дисфункции[6]. В другом эксперименте такие мыши выживали, но имели многочисленные аномалии в скелетной и урогенитальной системах и характеризовались замедленным развитием[7].
ROR1 может играть особую роль в развитии и поддержании злокачественных опухолей. Например, недавно было установлено, что ROR1 способствует выживанию опухолевых клеток при определённых типах острого лимфобластного лейкоза[8].
Примечания
- Masiakowski P., Carroll R. D. A novel family of cell surface receptors with tyrosine kinase-like domain // J Biol Chem.. — 1992. — Т. 267, вып. 36. — С. 26181—26190. — PMID 1334494.
- Rebagay G., Yan S., Liu C., Cheung N. K. ROR1 and ROR2 in Human Malignancies: Potentials for Targeted Therapy // Front Oncol.. — 2012. — Т. 2. — С. 34. — doi:10.3389/fonc.2012.00034. — PMID 22655270.
- Reddy U. R., Phatak S., Allen C., Nycum L. M., Sulman E. P., White P. S., Biegel J. A. Localization of the human Ror1 gene (NTRKR1) to chromosome 1p31-p32 by fluorescence in situ hybridization and somatic cell hybrid analysis // Genomics. — 1997. — Т. 41, вып. 2. — С. 283—285. — PMID 9143508.
- Gentile A., Lazzari L., Benvenuti S., Trusolino L., Comoglio P. M. Ror1 is a pseudokinase that is crucial for Met-driven tumorigenesis // Cancer Res.. — 2011. — Т. 71, вып. 8. — С. 3132—31341. — doi:10.1158/0008-5472.CAN-10-2662. — PMID 21487037.
- Hudecek M., Schmitt T. M., Baskar S., Lupo-Stanghellini M. T., Nishida T., Yamamoto T. N., Bleakley M., Turtle C. J., Chang W. C., Greisman H. A., Wood B., Maloney D. G., Jensen M. C., Rader C., Riddell S. R. The B-cell tumor-associated antigen ROR1 can be targeted with T cells modified to express a ROR1-specific chimeric antigen receptor // Blood. — 2010. — Т. 116, вып. 22. — С. 4532—4541. — doi:10.1182/blood-2010-05-283309. — PMID 20702778.
- Nomi M., Oishi ., Kani S., Suzuki H., Matsuda T., Yoda A., Kitamura M., Itoh K., Takeuchi S., Takeda K., Akira S., Ikeya M., Takada S., Minami Y. Loss of mRor1 enhances the heart and skeletal abnormalities in mRor2-deficient mice: redundant and pleiotropic functions of mRor1 and mRor2 receptor tyrosine kinases // Mol Cell Biol.. — 2001. — Т. 21, вып. 24. — С. 8329—8335. — PMID 11713269.
- Lyashenko N., Weissenböck M., Sharir A., Erben R. G., Minami Y., Hartmann C. Mice lacking the orphan receptor ror1 have distinct skeletal abnormalities and are growth retarded // Dev Dyn.. — 2010. — Т. 239, вып. 8. — С. 2266—2277. — doi:10.1002/dvdy.22362. — PMID 20593419.
- Bicocca V. T., Chang B. H., Kharabi Masouleh B., Muschen M., Loriaux M. M., Druker B. J., Tyner J. W. Crosstalk between ROR1 and the Pre-B Cell Receptor Promotes Survival of t(1;19) Acute Lymphoblastic Leukemia // Cancer Cell. — 2012. — Т. 22, вып. 5. — С. 656—667. — doi:10.1016/j.ccr.2012.08.027. — PMID 23153538.