GTS-21

GTS-21, также известный как DMXB-A — представитель нового класса лекарственных препаратов для применения при лечении шизофрении, селективно активизирующий α7-никотиновый рецептор[1]. Однако доказательств эффективности ещё нет, клинические испытания только проходят[1].

GTS-21
Химическое соединение
ИЮПАК (3E)-3-(2,4-диметоксибензилиден)-3,4,5,6-тетрагидро-2,3'-бипиридин
Брутто-формула C19H20N2O2
Молярная масса 308,374 г/моль
CAS 148372-04-7
PubChem 5310985
DrugBank 05708
Состав
Классификация
АТХ —
МКБ-10 F20, G30
Другие названия
—

Клинические испытания

Исследователями препарат считается разумным кандидатом для лечения когнитивных и перцептивных нарушений при шизофрении[2][3][4]. Фаза 1 клинических испытаний показала доказательства когнитивного улучшения у больных шизофренией[5]. Во 2 фазе испытаний пациенты испытали значительное улучшение по Шкале оценки негативных симптомов (SANS), в основном в шкалах ангедонии и алогии, и почти существенное улучшение общего балла в Краткой психиатрической оценочной шкале (BPRS)[5].

GTS-21 также показал ноотропные свойства[6] и нейропротекторные эффекты (в том числе против нейротоксичности этанола)[7][8][9][10]. Лекарственное средство, при удачных клинических испытаниях, может быть важным средством для лечения болезни Альцгеймера[11].

Механизм действия

GTS-21 — частичный агонист никотинового ацетилхолинового рецептора, и связывается с подтипами α4β2 (альфа-4-бета-2-никотиновым рецептором) и α7 (альфа-7 никотиновым рецептором), но активирует только α7 в значительной степени[12][13].

Наименование

DMXB-A происходит от сокращения 3-2,4-dimethoxybenzylidene anabaseine, один из вариантов наименования, 3-2,4-диметоксибензилиден анабазеин[1]. GTS-21 происходит от того, что это 21-е химическое соединение, созданное в совместном проекте Gainesville (Гейнсвилл, Флоридский университет) и Tokushima (Taiho Pharmaceutical), S означает Scientists («учёные»)[14].

Примечания
  1. Simosky J. K., Stevens K.E., Freedman R. Nicotinic agonists and psychosis. (неопр.) // Current drug targets. CNS and neurological disorders. — 2002. — Т. 1, № 2. — С. 149—162. — PMID 12769624.
  2. Martin L. F., Kem W. R., Freedman R. Alpha-7 nicotinic receptor agonists: potential new candidates for the treatment of schizophrenia. (англ.) // Psychopharmacology : journal. — Springer, 2004. — Vol. 174. — P. 54—64. — doi:10.1007/s00213-003-1750-1. — PMID 15205879.
  3. Olincy A., Stevens K. E. Treating schizophrenia symptoms with an alpha7 nicotinic agonist, from mice to men. (англ.) // Biochemical pharmacology : journal. — 2007. — Vol. 74, no. 8. — P. 1192—1201. — doi:10.1016/j.bcp.2007.07.015. — PMID 17714692.
  4. Olincy A., Harris J.G., Johnson L.L., Pender V., Kongs S., Allensworth D et al. Proof-of-concept trial of an alpha7 nicotinic agonist in schizophrenia. (англ.) // Archives of general psychiatry : journal. — 2006. — Vol. 63, no. 6. — P. 630—638. — doi:10.1001/archpsyc.63.6.630. — PMID 16754836.
  5. Freedman R., Olincy A., Buchanan R. W., Harris J. G., Gold J. M., Johnson L. et al. Initial phase 2 trial of a nicotinic agonist in schizophrenia. (англ.) // American Journal of Psychiatry : journal. — 2008. — Vol. 165, no. 8. — P. 1040—1047. — doi:10.1176/appi.ajp.2008.07071135. — PMID 18381905.
  6. Kitagawa H., Takenouchi T., Azuma R., Wesnes K. A., Kramer W. G., Clody D. E. et al. Safety, pharmacokinetics, and effects on cognitive function of multiple doses of GTS-21 in healthy, male volunteers. (англ.) // Neuropsychopharmacology : journal. — Nature Publishing Group, 2003. — Vol. 28, no. 3. — P. 542—551. — doi:10.1038/sj.npp.1300028. — PMID 12629535.
  7. Meyer E. M., King M. A., Meyers C. Neuroprotective effects of 2,4-dimethoxybenzylidene anabaseine (DMXB) and tetrahydroaminoacridine (THA) in neocortices of nucleus basalis lesioned rats. (англ.) // Brain Research : journal. — 1998. — Vol. 786, no. 1—2. — P. 252—254. — PMID 9555043.
  8. Shimohama S., Greenwald D. L., Shafron D. H., Akaika A., Maeda T., Kaneko S. et al. Nicotinic alpha 7 receptors protect against glutamate neurotoxicity and neuronal ischemic damage. (англ.) // Brain Research : journal. — 1998. — Vol. 779, no. 1—2. — P. 359—63. — PMID 9473725.
  9. Li Y., Meyer E. M., Walker D. W., Millard W. J., He Y. J., King M. A. Alpha7 nicotinic receptor activation inhibits ethanol-induced mitochondrial dysfunction, cytochrome c release and neurotoxicity in primary rat hippocampal neuronal cultures. (англ.) // Journal of neurochemistry : journal. — 2002. — Vol. 81, no. 4. — P. 853—858. — PMID 12065644.
  10. De Fiebre N. C., De Fiebre C. M. Alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor-mediated protection against ethanol-induced neurotoxicity. (англ.) // Alcohol : journal. — 2003. — Vol. 31, no. 3. — P. 149—153. — PMID 14693263.
  11. Kem W. R. The brain alpha7 nicotinic receptor may be an important therapeutic target for the treatment of Alzheimer's disease: studies with DMXBA (GTS-21). (англ.) // Behavioural brain research : journal. — 2000. — Vol. 113, no. 1—2. — P. 169—181. — PMID 10942043.
  12. Briggs C. A., Anderson D. J., Brioni J. D., Buccafusco J. J., Buckley M. J., Campbell J. E. et al. Functional characterization of the novel neuronal nicotinic acetylcholine receptor ligand GTS-21 in vitro and in vivo. (англ.) // Pharmacol Biochem Behav : journal. — 1997. — Vol. 57, no. 1—2. — P. 231—241. — PMID 9164577.
  13. Meyer E. M., Tay E. T., Papke R. L., Meyers C., Huang G. L., De Fiebre C.M. 3-[2,4-Dimethoxybenzylidene]anabaseine (DMXB) selectively activates rat alpha7 receptors and improves memory-related behaviors in a mecamylamine-sensitive manner. (англ.) // Brain Research : journal. — 1997. — Vol. 768, no. 1—2. — P. 49—56. — PMID 9369300.
  14. William Kem, Ferenc Soti, Kristin Wildeboer, Susan LeFrancois, Kelly MacDougall, Dong-Qing Wei, Kuo-Chen Chou, Hugo R. Arias. The Nemertine Toxin Anabaseine and Its Derivative DMXBA (GTS-21): Chemical and Pharmacological Properties (англ.) // Marine Drugs : journal. — 2006. — Vol. 4, no. 3. — P. 255—273.
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.