ANK3

Анкирин 3 (анкирин G; ankG) — белок человека, принадлежащий к семейству анкиринов (название происходит от англ. anchor — якорь) и кодируемый геном ANK3 на 10-й хромосоме. Был изначально обнаружен в перехватах Ранвье[1] и нервно-мышечных соединениях. Альтернативный сплайсинг порождает несколько форм белка, они могут быть экспрессированы и в других типах тканей и клеток.

ANK3 ankyrin 3, node of Ranvier (ankyrin G)
Обозначения
Символы ANK3; AnkyrinG
Entrez Gene 288
HGNC 494
OMIM 600465
RefSeq NM_020987
UniProt Q12955
Другие данные
Локус 10-я хр. , 10q21
Информация в Викиданных ?

Две крупнейшие изоформы анкирина-3, содержащие необычную серин-обогащённую последовательность, обнаруживаются только в нервной ткани.

Как считается, AnkG координирует сборку начального сегмента аксона (англ. axon initial segment, AIS) — области, активно вовлечённой в генерацию потенциалов действия.[2] Возможно, постоянная экспрессия AnkG необходима для поддержания структуры начального сегмента и поддержания нейрона в «полярном состоянии» (морфологическое противопоставление дендрит↔аксон).[3][4]

В сетчатке глаза AnkG локализован специфически в наружных сегментах палочек: здесь он предположительно обеспечивает закрепление ионных каналов, отворяемых циклическими нуклеотидами.[5] Данные каналы участвуют в генерации электрических импульсов при падении света на сетчатку.

Также AnkG коэкспрессирован с натриевым каналом Nav1.5 в сердечной мышце.

Клиническое значение

По данным исследований, вариации гена ANK3 у человека ассоциированы с риском биполярного расстройства.[6][7][8]

Одна из мутаций гена SCN5A, вызывающая нарушение работы сердца — синдром Бругада 1, нарушает захват натриевых каналов анкирином-3 и закрепление их на кардиомиоцитах.[9]

См. также

Другие гены, подозреваемые во влиянии на риск биполярного расстройства:

Примечания
  1. Kordeli E., Lambert S., Bennett V. AnkyrinG. A new ankyrin gene with neural-specific isoforms localized at the axonal initial segment and node of Ranvier (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 1995. — February (vol. 270, no. 5). — P. 2352—2359. — PMID 7836469.
  2. Jenkins S.M., Bennett V. Ankyrin-G coordinates assembly of the spectrin-based membrane skeleton, voltage-gated sodium channels, and L1 CAMs at Purkinje neuron initial segments (англ.) // J. Cell Biol. : journal. — 2001. — November (vol. 155, no. 5). — P. 739—746. — doi:10.1083/jcb.200109026. — PMID 11724816.
  3. Hedstrom K.L., Ogawa Y., Rasband M.N. AnkyrinG is required for maintenance of the axon initial segment and neuronal polarity (англ.) // J. Cell Biol. : journal. — 2008. — November (vol. 183, no. 4). — P. 635—640. — doi:10.1083/jcb.200806112. — PMID 19001126.
  4. Sobotzik J.M., Sie J.M., Politi C., Del Turco D., Bennett V., Deller T., Schultz C. AnkyrinG is required to maintain axo-dendritic polarity in vivo (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2009. — October (vol. 106, no. 41). — P. 17564—17569. — doi:10.1073/pnas.0909267106. — PMID 19805144.
  5. Kizhatil K., Baker S.A., Arshavsky V.Y., Bennett V. Ankyrin-G promotes cyclic nucleotide-gated channel transport to rod photoreceptor sensory cilia (англ.) // [[Science (journal)|Science]] : journal. — 2009. — March (vol. 323, no. 5921). — P. 1614—1617. — doi:10.1126/science.1169789. — PMID 19299621.
  6. Ferreira M.A., O'Donovan M.C., Meng Y.A., et al. Collaborative genome-wide association analysis supports a role for ANK3 and CACNA1C in bipolar disorder (англ.) // Nat. Genet. : journal. — 2008. — August (vol. 40). — P. 1056. — doi:10.1038/ng.209. — PMID 18711365.
  7. Channeling Mental Illness: GWAS Links Ion Channels, Bipolar Disorder. Schizophrenia Research Forum: News. schizophreniaforum.org (19 августа 2008). Дата обращения: 21 августа 2008. Архивировано 12 апреля 2012 года.
  8. Schulze T.G., Detera-Wadleigh S.D., Akula N., Gupta A., Kassem L., Steele J., Pearl J., Strohmaier J., Breuer R., Schwarz M., Propping P., Nöthen M.M., Cichon S., Schumacher J., Rietschel M., McMahon F.J. Two variants in Ankyrin 3 (ANK3) are independent genetic risk factors for bipolar disorder (англ.) // Mol. Psychiatry : journal. — 2009. — May (vol. 14, no. 5). — P. 487—491. — doi:10.1038/mp.2008.134. — PMID 19088739.
  9. Mohler P.J., Rivolta I., Napolitano C., LeMaillet G., Lambert S., Priori S.G., Bennett V. Nav1.5 E1053K mutation causing Brugada syndrome blocks binding to ankyrin-G and expression of Nav1.5 on the surface of cardiomyocytes (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 2004. — December (vol. 101, no. 50). — P. 17533—17538. — doi:10.1073/pnas.0403711101. — PMID 15579534.

Ссылки
This article is issued from Wikipedia. The text is licensed under Creative Commons - Attribution - Sharealike. Additional terms may apply for the media files.